CM082 og JS001 hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av residiv etter operasjon, inoperabel reseksjon eller metastase avansert NSCLC (III/IV-periode), uten spesifikke drivergenmutasjoner (EGFR eller ALK).
• Har ikke mottatt systemisk antitumormedisin eller justert kjemoterapiregimet på grunn av intoleranse (men behandlingen bør fullføres i minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet, og alle relaterte toksisitetshendelser har normalisert seg eller ikke lenger enn klasse I av CTCAE 4.03, bortsett fra hårtap).
• Eastern Cooperative Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Alle pasienter foreslås tumorvevsprøver (fortrinnsvis ferske vevsprøver) for PD-L1-ekspresjonsanalyse før registrering. Hvis forsøkspersonen ikke gjennomgikk en patologisk undersøkelse før han deltok i forsøket, vil de innsamlede tumorvevsprøvene også bli brukt til patologisk undersøkelse for å bekrefte diagnosen NSCLC.
• Det er minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-standarden og lesjonen har ikke mottatt strålebehandling.
• Pasienter kan ha en historie med hjerne/meningeal metastaser, men må gjennomgå lokal behandling (kirurgi/strålebehandling) og være klinisk stabile i minst 3 måneder før studiestart. Dersom kortikosteroider har vært brukt tidligere, bør de seponeres for minst 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet.

• Nivået på organfunksjonen må oppfylle følgende krav (7 dager før den første dosen av studiemedikamentet):

  • Benmarg: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, blodplater (PLT) ≥ 100 × 109 / L, hemoglobin (HB) ≥ 9g / dL (ingen blodoverføring eller mottak av blodkomponenter innen 14 dager før påvisning);
  • Lever: total serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5*ULN (hvis levermetastaser, AST, ALT tillatt) ≤ 5 *ULN) ;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5*ULN og endogen kreatininclearance ≥ 50milliliter(ml)/min (Cockcroft-Gault-formel);
  • Godt kontrollerte hypertensive pasienter kan registreres;
  • International normalized ratio (INR), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 *ULN for pasienter som ikke har mottatt antikoagulasjonsbehandling; Pasienter som får antikoagulantbehandling bør behandles innenfor etikettens krav
  • Urinprotein ≤ 1+, hvis urinprotein > 1+, 24 timers urinproteinmåling er nødvendig, hvorav den totale mengden trenger ≤ 1 gram;
  • Fri trijodtyronin(FT3), fri tyroksin(FT4), tyreoideastimulerende hormon(TSH) normal eller unormal har ingen klinisk betydning;
  • Hjertefunksjonen er normal, det vil si at elektrokardiogrammet er normalt eller unormalt har ingen klinisk betydning. Ekkokardiografien viser at venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) er større enn 50 %.
• Serumgraviditetstestresultater må være negative innen 7 dager før første dose av testmedikamentet for kvinner i fertil alder; menn med fertilitet eller kvinner som er i fare for å bli gravide, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin prevensjon, kontrollert libido eller barriere prevensjonsmetode kombinert med sæddrepende middel), og fortsatt prevensjon i 12 måneder etter avsluttet av behandling.
• Evne til å forstå arten av denne rettssaken og gi skriftlig informert samtykke. Vilje og evne til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller VEGFR tyrosinkinasehemmere (TKI).
• Pasienter som for tiden mottar antitumorbehandling.
• Pasienter som fikk stor kirurgi innen 4 uker før første dose av testmedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av denne operasjonen, fikk levende vaksinasjon eller immunterapi innen 4 uker før første dose av testmedikamentet, og strålebehandling ble utført innen 2 uker.
• Personer med en historie med malignitet (med mindre NSCLC) ble ekskludert med mindre fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før registrering og ingen ytterligere behandling var nødvendig i løpet av studieperioden (følgende tilstander er ikke begrenset: hudkreft uten melanom), blære carcinoma in situ, gastrisk carcinoma in situ, colonic carcinoma in situ, endometrial carcinoma in situ, cervical carcinoma in situ/dysplasia, melanoma carcinoma in situ eller brystcarcinoma in situ)
• Hematopoietiske stimulerende faktorer ble mottatt innen 1 uke før den første dosen av studiemedikamentet, slik som granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) og erytropoietin.
• HIV-antistoff- eller Treponema pallidum-antistofftestresultater er positive.
• Hvis HBsAg eller HBcAb er positiv, bør hepatitt B-virus(HBV) DNA testes. Pasienter bør ekskluderes hvis målingen er over den øvre grensen for normalområdet. Hvis HCV-antistoff er positivt, bør hepatitt C-virus(HCV) DNA testes. Pasienter bør ekskluderes hvis målingen er over den øvre grensen for normalområdet.
• De som er kjent for å være allergiske mot rekombinante humaniserte PD-1 monoklonale antistoffer og deres komponenter; de som er kjent for å være allergiske mot CM082 og noen av dets hjelpestoffer.
• En stor mengde pleura eller ascites med kliniske symptomer og som krever symptomatisk behandling.
• Aktiv lungesykdom (f.eks. interstitiell lungebetennelse, lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, astma) eller en historie med aktiv tuberkulose.

• Har noen kliniske problemer ute av kontroll, inkludert men ikke begrenset til:

  • Vedvarende eller aktiv (alvorlig) infeksjon;
  • Hypertensjon som ikke er effektivt kontrollert (blodtrykket varer mer enn 150/90 mmHg);
  • Diabetes som ikke er effektivt kontrollert;
  • Hjertesykdom, definert som kongestiv hjertesvikt av grad III/IV eller hjerteblokk definert av New York Heart Association
  • Å ha en historie med eller mistenkt for å ha en autoimmun sykdom; Å ha en historie med noen form for sykdom som krever behandling med et steroid eller immunsuppressivt middel, slik som: hypofysebetennelse, kolitt, hepatitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, etc.;

  • Følgende situasjon oppstod innen 6 måneder før den første dosen:

    • Dyp venetrombose eller lungeemboli;
    • hjerteinfarkt;
    • alvorlig eller ustabil arytmi eller angina;
    • perkutan koronar intervensjon, akutt koronar syndrom, koronar bypass-transplantasjon;
    • Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall og cerebral emboli.
• Har fått en stamcelletransplantasjon eller en organtransplantasjon.
• Pasienter som trenger å bruke under studien eller har brukt eller følgende legemidler innen 14 dager før første dose: CYP3A4 sterk hemmer eller sterk induser; warfarin eller andre kumarinderivater av antikoagulant.
• Etterforskeren vurderer andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske sykdommer eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studien eller kan forstyrre tolkningen av funnene.
• Utforskeren vurderte at pasientens etterlevelse var dårlig eller at det var andre forhold som ikke var egnet for forsøket.