造血器悪性腫瘍に対するナイーブ T 細胞枯渇ハプロ同一性ドナー造血細胞移植における追加の記憶 T 細胞 DLI を伴う TCRαβ 枯渇前駆細胞移植片とブリナツモマブの選択的使用

移植レシピエントの選択基準

• 年齢が 21 歳以下。
• 前駆細胞の提供に必要な時間内に、適切な HLA 一致の同胞ドナー (MSD) またはボランティアの 10/10 HLA 一致の血縁関係のないドナー (MUD) がいない。
• -適切な単一のハプロタイプが一致する（6人中3人以上）家族のドナーを持っています。

高リスクの血液悪性腫瘍。 CR1の高リスクALL。 例には以下が含まれますが、これらに限定されません: 持続性または再発性転写産物を伴う t(9;22)、低二倍体細胞遺伝学、導入終了時の MRD >1%、導入終了時の M2 以上の骨髄、導入後の再発性または MRD 上昇、 MLL 融合または t(4;11) の乳児は、以前の CART 治療後に再発します。

高リスク CR2 のすべて。 例としては、t(9;22)、治療完了後 36 か月未満の CR1 または 6 か月未満の BM 再発、任意の T-ALL、非常に早期 (< 6 か月 CR1) の孤立した CNS 再発、応答不良の後期 BM 再発が含まれますが、これらに限定されません。標準的な再導入療法（例： MRD陽性または2ブロック後の再発)、以前のCART治療後の再発。

CR3 以降の ALL。

高リスクCR1のAML（AMLの診断には骨髄性肉腫が含まれます）。 例には以下が含まれますが、これらに限定されません: 先行する MDS または MDS 関連の AML、FAB M0、FAB M6、FAB M7、t(1;22) ではない ML などの高リスク遺伝学、2 サイクルの導入後の MRD > 0.1%、MRD >誘導の 1 サイクル後 1%、NUP98-NSD1 融合または WT1 突然変異と組み合わせた FLT3-ITD、DEK-NUP214 [t(6;9)]、KAT6A-CREBBP [t(8;16) )]、RUNX1-CBFA2T3 [t(16;21)]、-7、-5、5q-、KMT2A-MLLT10 [t(6;11)]、KMT2A-MLLT4 [t(10;11)]、inv( 3)(q21q26.2)、 CBFA2T3-GLIS2 [inv(16)(p13.3q24.3)]、 NUP98-KDM5A [t(11;12)(p15;p13)]、ETV6-HLXB [t(7;12)(q36;p13)]、NUP98-HOXA9 [t(7;11)(p15.4;p15 )]、 NUP98-NSD1。

CR2以降のAML。

• -治療に関連したAML、CR> 12か月の以前の悪性腫瘍
• MDS、プライマリまたはセカンダリ
• -CR1以降のNK細胞、二表現型、または未分化白血病。
• 進行期または慢性期の CML で、持続的な分子陽性またはチロシンキナーゼ阻害剤に対する不耐性。
• -CR2以降のホジキンリンパ腫または以前の自家HCTの失敗後、または自家HCTのために前駆細胞を動員できない。
• -CR2以降の非ホジキンリンパ腫または以前の自家HCTの失敗後、または自家HCTのために前駆細胞を動員できない。
• JMML
• 中枢神経系白血病の既往がある場合は、治療を受け、中枢神経系 CR にある必要があります。
• -このHCTが示されているもの以外に、他の活動中の悪性腫瘍はありません。
• -以前の同種HCTはなく、過去12か月以内に自家HCTはありません。

-患者は移植前の臓器機能基準を満たさなければなりません：

• 左心室駆出率 > 40%、または短縮率 ≥ 25%。
• -クレアチニンクリアランス（CrCl）または糸球体濾過率（GFR）≧50ml/分/1.73m2。
• -強制肺活量（FVC）が予測値の50％以上。または、患者が肺機能検査を実施できない場合、室内空気のパルスオキシメトリーが 92% 以上。
• -カルノフスキーまたはランスキー（年齢による）のパフォーマンススコアが50以上（付録Aを参照）。
• ビリルビンが年齢の正常上限の 3 倍以下。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が年齢の正常上限の5倍以下。
• 妊娠していません。 -出産の可能性がある女性の場合、登録前の14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であることを確認する必要があります。
• 母乳育児ではない
• 現在、制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染はありません。

ハプロ同一ドナーの包含基準

• 少なくとも1人のハプロタイプが一致する（6人中3人以上）家族のメンバー
• 18歳以上。
• HIV陰性。
• -登録前の14日以内に陰性の血清または尿妊娠検査によって確認された妊娠していない（女性の場合）。
• 母乳育児ではありません。

寄付資格に関しては、次のいずれかとして識別されます。

• 21 CFR 1271 および機関のガイダンスに概説されているように、ドナー適格性決定のプロセスを完了しました。また
• -21 CFR 1271の適格要件を満たしていませんが、21 CFR 1271に従って主任研究者または医師の副研究者によって完成された緊急の医療ニーズの宣言があります。

除外基準:

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