Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Štěp progenitorových buněk s deplecí TCRαβ s dodatečnou pamětí DLI T-buněk plus vybrané použití Blinatumomabu u naivních transplantací haploidentických dárcovských hematopoetických buněk pro hematologické malignity s depletovanými T-buňkami

11. září 2026 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Pacienti mladší nebo rovnající se 21 letům s vysoce rizikovými hematologickými malignitami, kterým by pravděpodobně prospěla alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT). Pacienti s identifikovaným vhodným HLA sourozencem nebo nepříbuzným dárcem budou způsobilí k účasti POUZE v případě, že dárce nebude dostupný v nezbytně nutné době.

Účelem studie je dozvědět se více o účincích (dobrých a špatných) transplantace krevních buněk darovaných členem rodiny, které byly upraveny v laboratoři tak, aby odstranily typ T buněk, o kterých je známo, že způsobují štěp vs.- hostitel onemocnění, dětem a mladým dospělým s vysoce rizikovou rakovinou, která je v remisi, ale je vystavena vysokému riziku relapsu. Tato studie poskytne dárcovské buňky, které byly zbaveny TCRαβ. TCR (T-buněčný receptor) je molekula, která se nachází pouze na T buňkách. Tyto T-buněčné receptory se skládají ze dvou proteinů, které jsou spolu spojeny. Asi 95 % všech T-buněk má TCR, který se skládá z alfa proteinu spojeného s beta proteinem, a ty budou odstraněny. Tím zůstanou pouze T buňky, které mají TCR tvořený gama proteinem spojeným s delta proteinem. Po této infuzi dárcovských buněk bude následovat další infuze dárcovských paměťových buněk (s deplecí CD45RA) po přihojení dárcovských buněk.

Tato studie bude testovat bezpečnost a účinky chemoterapie a infuzí dárcovských krvinek na nemoc příjemce transplantátu a celkové přežití.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii dostanou TCRαβ účastníci s vysoce rizikovými hematologickými malignitami podstupující transplantaci hematopoetických buněk (HCT), kterým chybí dostupný vhodný lidský leukocytární antigen (HLA) se shodným příbuzným/sourozeneckým dárcem (MSD) nebo shodným nepříbuzným dárcem (MUD). -vyčerpaný haploidentický donor HCT s přídavnou DLI paměťových buněk. U pacientů s CD19+ malignitou bude empiricky přidán jeden cyklus blinatumomabu.

Primární cíle

  • Určete maximální účinnou dávku pro profylaktické DLI s deplecí CD45RA při podání v časném období po přihojení.
  • Posoudit účinnost štěpu progenitorových buněk s deplecí TCRαβ s dodatečnou DLI paměťových T-buněk plus vybrané použití blinatumomabu při haploidentické transplantaci hematopoetických buněk dárce pro hematologické malignity, jak bylo měřeno pomocí 1ročního EFS (události = relaps, smrt)

Sekundární cíle

  • Posoudit bezpečnost a proveditelnost přidání blinatumomabu v časném období po přihojení u pacientů s CD19+ malignitou
  • Odhadněte výskyt přihojení neutrofilů a krevních destiček, maligního relapsu, přežití bez příhod na podskupiny onemocnění (např. ALL vs AML) a celkové přežití jeden rok po transplantaci.
  • Odhadněte výskyt a závažnost akutních a chronických (GVHD).
  • Odhadněte míru mortality související s transplantací (TRM) v prvních 100 dnech po transplantaci.
  • Změřit a popsat farmakokinetiku králičího ATG u příjemců HCT v této studii.

Průzkumné cíle

  • Zaznamenejte parametry imunitní rekonstituce, včetně analýzy chimérismu, kvantitativních podskupin lymfocytů, analýzy excision circle receptoru T (TREC), V-beta spektratypizace a fenotypu a funkce lymfocytů.
  • Popište použití dalšího DLI s deplecí CD45RA pro příjemce, kteří mají závažné virové infekce, recidivu nebo progresi onemocnění nebo špatnou imunitní rekonstituci. Posuďte a zaznamenejte účinnost DLI s deplecí CD45RA pro tyto stavy a všechny nežádoucí příhody, které souvisejí s DLI s deplecí CD45RA.

Blinatumomab bude podán pacientům s malignitou CD19+ v anamnéze, jak bylo stanoveno hematopatologem St. Jude, přehledem současných a historických vzorků a zpráv. Dávkování Blinatumomabu začne nejdříve 1 týden po DLI s deplecí CD45RA a nejpozději v den +90. Nesmí existovat akutní GVHD nebo musí být v klidu. ALT musí být nižší než 5x ULN, bili nižší nebo rovna 1,5x ULN a kreatinin nižší nebo roven 1,5x ULN.

Pokud je vhodný více než jeden rodinný dárce, bude výběr dárce založen na několika faktorech, včetně: stupně neshody KIR, shody mezi dárcem a příjemcem sérologie CMV, kompatibility červených krvinek mezi dárcem a příjemcem, stupně shody HLA, velikosti potenciální dárce, předchozí použití jako dárce, přítomnost protilátky specifické pro dárce a celkový zdravotní stav a dostupnost potenciálního dárce.

Produkt progenitorových buněk periferní krve mobilizovaný G-CSF (označený jako HPC,A) je preferovaným zdrojem štěpu progenitorových buněk. Naším požadovaným cílem bude 5 x 10^6 CD34+ buněk/kg. Tento počet buněk bude nezbytný pro poskytnutí adekvátního štěpu po různých ex vivo manipulacích pro rychlou rekonstituci. K dosažení tohoto cíle může být zapotřebí více než jedna kolekce. Dárci podstoupí standardní režim mobilizace hematopoetických progenitorových buněk sestávající z 5 dnů GSF podávaného subkutánně v dávce 10 mikrogramů/kilogram. Štěp bude odebrán leukaferézou v den 5 (a 6 v případě potřeby) G-CSF. Produkt HPC bude typicky shromažďován a infuzován čerstvý, nicméně mohou nastat pacienti nebo logistické situace, které vyžadují, aby byl produkt HPC odebrán včas, zpracován a skladován zmrazený.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

69

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria začlenění pro příjemce transplantace

  • Věk menší nebo rovný 21 let.
  • Nemá vhodného sourozeneckého dárce se shodou HLA (MSD) nebo dobrovolného 10/10 nepříbuzného dárce s odpovídajícím HLA (MUD) v nezbytně nutné době pro darování progenitorových buněk.
  • Má vhodný jediný haplotyp shodný (≥ 3 ze 6) rodinný dárce.

Vysoce rizikové hematologické malignity. Vysoce rizikové ALL v CR1. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na: t(9;22) s perzistentním nebo rekurentním transkriptem, hypodiploidní cytogenetika, MRD >1 % na konci indukce, M2 nebo větší kostní dřeň na konci indukce, rekurentní nebo rostoucí MRD po indukci, Kojenci s fúzí MLL nebo t(4;11), relaps po předchozí terapii CART.

VŠE ve vysoce rizikovém CR2. Příklady zahrnují, ale bez omezení, t(9;22), relaps BM <36 měsíců CR1 nebo <6 měsíců po dokončení terapie, jakákoli T-ALL, velmi časný (< 6 měsíců CR1) izolovaný relaps CNS, pozdní relaps BM se špatnou odpovědí ke standardní reindukční terapii (např. MRD pozitivní nebo recidiva po dvou blocích), relaps po předchozí terapii CART.

VŠECHNY v CR3 nebo pozdějších.

AML u vysoce rizikového CR1 (diagnóza AML zahrnuje myeloidní sarkom). Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na: předchozí MDS nebo AML související s MDS, FAB M0, FAB M6, FAB M7 s vysoce rizikovou genetikou, jako je ML not t(1;22), MRD > 0,1 % po dvou cyklech indukce, MRD > 1 % po jednom cyklu indukce, FLT3-ITD v kombinaci s fúzí NUP98-NSD1 nebo mutací WT1, jakákoli vysoce riziková cytogenetika jako: DEK-NUP214 [t(6;9)], KAT6A-CREBBP [t(8;16 )], RUNX1-CBFA2T3 [t(16;21)], -7, -5, 5q-, KMT2A-MLLT10 [t(6;11)], KMT2A-MLLT4 [t(10;11)], inv( 3) (q21q26,2), CBFA2T3-GLIS2 [inv(16)(p13.3q24.3)], NUP98-KDM5A [t(11;12)(p15;p13)], ETV6-HLXB [t(7;12)(q36;p13)], NUP98-HOXA9 [t(7;11)(p15.4;p15 )], NUP98-NSD1.

AML v CR2 nebo pozdější.

  • AML související s léčbou, s předchozí malignitou v ČR > 12 měsíců
  • MDS, primární nebo sekundární
  • NK buňka, bifenotypická nebo nediferencovaná leukémie v CR1 nebo následné.
  • CML v akcelerované fázi nebo v chronické fázi s přetrvávající molekulární pozitivitou nebo intolerancí k inhibitoru tyrozinkinázy.
  • Hodgkinův lymfom v CR2 nebo následně po selhání předchozí autologní HCT nebo neschopnost mobilizovat progenitorové buňky pro autologní HCT.
  • Non-Hodgkinův lymfom v CR2 nebo následně po selhání předchozí autologní HCT nebo neschopný mobilizovat progenitorové buňky pro autologní HCT.
  • JMML
  • Pokud prodělala leukémii CNS, musí být léčena a v CNS ČR
  • Nemá žádnou jinou aktivní malignitu než tu, pro kterou je indikována tato HCT.
  • Žádná předchozí alogenní HCT a žádná autologní HCT během předchozích 12 měsíců.

Pacient musí splňovat předtransplantační kritéria funkce orgánů:

  • Ejekční frakce levé komory > 40 % nebo frakce zkrácení ≥ 25 %.
  • Clearance kreatininu (CrCl) nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
  • Vynucená vitální kapacita (FVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty; nebo pulzní oxymetrie ≥ 92 % na vzduchu v místnosti, pokud pacient není schopen provést testování funkce plic.
  • Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre ≥ 50 (viz PŘÍLOHA A).
  • Bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu pro věk.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice normy pro věk.
  • Není těhotná. Pokud je žena v plodném věku, musí být potvrzena negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 14 dnů před zápisem.
  • Ne kojení
  • Nemá aktuální nekontrolovanou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekci.

Kritéria začlenění pro haploidentického dárce

  • Alespoň jeden odpovídající haplotyp (≥ 3 ze 6) člena rodiny
  • Minimálně 18 let.
  • HIV negativní.
  • Není březí, jak bylo potvrzeno negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 14 dnů před zápisem (pokud je žena).
  • Ne kojení.

Pokud jde o způsobilost daru, identifikuje se buď:

  • Dokončili proces určování způsobilosti dárce, jak je uvedeno v 21 CFR 1271 a pokyny agentury; NEBO
  • Nesplňuje požadavky na způsobilost 21 CFR 1271, ale má prohlášení o naléhavé lékařské potřebě vyplněné hlavním zkoušejícím nebo dílčím zkoušejícím lékařem podle 21 CFR 1271.

Kritéria vyloučení:

-

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Účastníci transplantace

Účastníci dostávají přípravný režim ATG (králík), cyklofosfamid 60 mg/kg intravenózně jednou denně, mesna, fludarabin, thiotepa, melfalan, následovaný HPC, A infuzí (s deplecí TCRα/β+ a CD19+), HPC, A infuzí (pokud potřebná k dosažení cílové dávky CD34+ buněk. CD45RA-depletovaný DLI bude podán alespoň dva týdny po přihojení. Blinatumomab bude podáván nejméně jeden týden po DLI a pouze pacientům s CD19+ malignitami. G-csf 5 mcg/kg subkutánně nebo intravenózně denně do ANC > 2000 po 2 po sobě jdoucí dny.

Buňky pro infuzi se připravují pomocí systému CliniMACS.
Lék: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid je derivát dusíkatého yperitu. Působí jako alkylační činidlo, které způsobuje zesíťování řetězců DNA vazbou s nukleovými kyselinami a jinými intracelulárními strukturami, čímž narušuje normální funkci DNA.

intravenózně (IV) jednou denně (QD) v den -9

Ostatní jména:
  • Cytoxan
Biologický: Fludarabin

Fludarabin fosfát je syntetický analog purinového nukleosidu. Působí inhibicí DNA polymerázy, ribonukleotidreduktázy a DNA primázy soutěží s fyziologickým substrátem, deoxyadenosintrifosfátem, což vede k inhibici syntézy DNA.

fludarabin fosfát IV QD ve dnech -8 až -4

Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Thiotepa
Thiotepa je nespecifická polyfunkční alkylační látka pro buněčný cyklus.
Ostatní jména:
  • Thioplex
Lék: Melfalan

Melfalan, derivát dusíkatého yperitu, je bifunkční alkylační činidlo. Melfalan je účinný proti nádorovým buňkám, které se aktivně dělí nebo jsou v klidu.

melfalan IV QD ve dnech -2 až -1

Ostatní jména:
  • Alkeran
Biologický: G-csf
G-csf (faktor stimulující granulocytární kolonie) je biosyntetické hematopoetické činidlo, které se vyrábí pomocí technologie rekombinantní DNA v kulturách Escherichia coli. G-CSF stimuluje produkci, zrání a aktivaci neutrofilů. Kromě toho endogenní G-CSF zvyšuje určité funkce zralých neutrofilů, včetně fagocytózy, chemotaxe a buněčné cytotoxicity závislé na protilátkách.
Ostatní jména:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Lék: Mesna
Mesna je syntetická sulfhydrylová (thiolová) sloučenina. Mesna obsahuje volné sulfhydrylové skupiny, které chemicky interagují s urotoxickými metabolity oxazafosforinových derivátů, jako je cyklofosfamid a ifosfamid. Po glomerulární filtraci se mesna disulfid rychle redukuje v renálních tubulech zpět na mesnu, aktivní formu léčiva.
Ostatní jména:
  • Mesnex
Přístroj: CliniMACS
Buňky pro infuzi se připravují pomocí CliniMACS
Ostatní jména:
  • CliniMACS Prodigy
Biologický: ATG (králík)

Antithymocytární globulin je purifikovaný, pasterizovaný, gama imunoglobulin, získaný imunizací králíků lidskými thymocyty.

králičí anti-thymocytární globulin IV denně po dobu 6 hodin ve dnech -5 až -3,

Ostatní jména:
  • Thymoglobulin
Lék: Blinatumomab

Blinatumomab je bispecifický CD19-nasměrovaný CD3 T-buněčný zapojovač, který zprostředkovává tvorbu synapse mezi T buňkami a CD19+ cílovou buňkou, což vede k lýze této CD19+ buňky. Blinatumomab bude podáván pacientům s malignitou CD19+ v anamnéze podle St. Jude hematopathologist recenze aktuálních a historických vzorků a zpráv.

blinatumomab IV po dobu 28 dnů počínaje alespoň 1 týden po DLI

Ostatní jména:
  • Blancyto
Biologický: TCRa/p+
IV v den 0 a může dostat další dávku v den 1
Biologický: CD19+
IV v den 0 a může dostat další dávku v den 1
Biologický: DLI s ochuzeným CD45RA
infuze IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální účinná dávka pro profylaktickou DLI s deplecí CD45RA
Časové okno: 4 týdny po DLI (až přibližně 12 týdnů po transplantaci)
Maximální účinná dávka (MED) CD45RA-depletovaného DLI, definovaná jako nejvyšší hodnota dávek, která splňuje podmínku, že podíl pacientů s počtem paměťových T buněk měřeným 4 týdny po DLI vyšším než 300/µL je větší než 50 % a toxicita aGVHD stupně 3–4 je menší než 20 %. Výběr dávky používal algoritmus specifikovaný protokolem.
4 týdny po DLI (až přibližně 12 týdnů po transplantaci)
Jednoleté přežití bez události (EFS) po dokončení protokolu
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
Odhad Kaplan-Meier procenta pacientů, kteří jsou naživu a bez relapsu jeden rok po datu transplantace. (Události=relaps, úmrtí)
Jeden rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s trvalým ukončením léčby blinatumomabem z důvodu toxicity
Časové okno: 28 dní po podání první dávky Blinatumomabu (až přibližně 7 měsíců po transplantaci)
Pokud je lék z důvodu toxicity pozastaven na více než 2 týdny, bude trvale ukončen
28 dní po podání první dávky Blinatumomabu (až přibližně 7 měsíců po transplantaci)
Odhad kumulativní incidence relapsu
Časové okno: 1 rok po transplantaci]
Kalbfleischova a Prenticova odhad procenta pacientů, kteří zažijí relaps jeden rok po datu transplantace. (Události=relaps, konkurenční události=smrt)
1 rok po transplantaci]
Odhad celkového přežití
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
Kaplan-Meierův odhad procenta pacientů, kteří zemřou do jednoho roku od data transplantace. (Události=úmrtí)
Jeden rok po transplantaci
Kumulativní incidence úmrtnosti související s transplantací
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Kalbfleisch a Prentice odhad procenta pacientů zažívajících TRM 100 dní po datu transplantace. (Události=TRM, konkurenční události=relaps)
100 dní po transplantaci
Kumulativní incidence chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) jakékoli závažnosti
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
Kalbfleischova a Prenticeova odhad procenta pacientů, u kterých se vyskytne chronická GVHD jakékoli závažnosti jeden rok po transplantaci. (Události=chronická GVHD, konkurenční události=úmrtí) Skupiny s nedostatečným počtem událostí pro odhad intervalu spolehlivosti mají intervaly spolehlivosti uvedeny jako "NA až NA."
Jeden rok po transplantaci
Kumulativní incidence akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) jakéhokoli stupně
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
Kalbfleischův a Prenticeův odhad procenta pacientů, kteří zažijí jakýkoli stupeň akutní GVHD jeden rok po datu transplantace. (Události=akutní GVHD, konkurenční události=úmrtí) Skupiny s nedostatečným počtem událostí pro odhad intervalu spolehlivosti mají intervaly spolehlivosti zapsané jako „NA až NA“.
Jeden rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brandon Triplett, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

7. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HAP2HCT
  • NCI-2019-00338 (Identifikátor registru: NCI)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit