Enxerto de células progenitoras com depleção de TCRαβ com DLI de células T de memória adicional, além do uso selecionado de Blinatumomabe, em transplante de células hematopoiéticas haploidênticas de doadores virgens com depleção de células T para neoplasias hematológicas

Critérios de Inclusão para Receptor de Transplante

• Idade menor ou igual a 21 anos.
• Não possui um doador irmão compatível com HLA (MSD) ou doador não aparentado (MUD) compatível com HLA 10/10 voluntário disponível no tempo necessário para a doação de células progenitoras.
• Tem um único haplótipo adequado compatível (≥ 3 de 6) doador membro da família.

Malignidade hematológica de alto risco. ALL de alto risco em CR1. Os exemplos incluem, mas não se limitam a: t(9;22) com transcrição persistente ou recorrente, citogenética hipodiploide, MRD >1% no final da indução, M2 ou maior medula no final da indução, MRD recorrente ou crescente após a indução, Lactentes com fusão MLL ou t(4;11), recidiva após terapia CART anterior.

ALL em CR2 de alto risco. Os exemplos incluem, entre outros, t(9;22), recidiva de BM <36 meses CR1 ou <6 meses após a conclusão da terapia, qualquer T-ALL, recidiva isolada do SNC muito precoce (< 6 meses CR1), recidiva tardia de BM com resposta insatisfatória à terapia de reindução padrão (por exemplo, MRD positivo ou recorrência após dois bloqueios), recaída após terapia prévia com CART.

ALL em CR3 ou subseqüente.

AML em CR1 de alto risco (diagnóstico de AML inclui sarcoma mieloide). Os exemplos incluem, entre outros: MDS precedente ou AML relacionada a MDS, FAB M0, FAB M6, FAB M7 com genética de alto risco, como ML não t(1;22), MRD > 0,1% após dois ciclos de indução, MRD > 1% após um ciclo de indução, FLT3-ITD em combinação com fusão NUP98-NSD1 ou mutação WT1, qualquer citogenética de alto risco, como: DEK-NUP214 [t(6;9)], KAT6A-CREBBP [t(8;16) )], RUNX1-CBFA2T3 [t(16;21)], -7, -5, 5q-, KMT2A-MLLT10 [t(6;11)], KMT2A-MLLT4 [t(10;11)], inv( 3)(q21q26.2), CBFA2T3-GLIS2 [inv(16)(p13.3q24.3)], NUP98-KDM5A [t(11;12)(p15;p13)], ETV6-HLXB [t(7;12)(q36;p13)], NUP98-HOXA9 [t(7;11)(p15.4;p15 )], NUP98-NSD1.

AML em CR2 ou subsequente.

• LMA relacionada à terapia, com malignidade prévia em RC > 12 meses
• MDS, primário ou secundário
• Células NK, bifenotípica ou leucemia indiferenciada em CR1 ou subseqüente.
• LMC em fase acelerada, ou em fase crônica com positividade molecular persistente ou intolerância ao inibidor de tirosina quinase.
• Linfoma de Hodgkin em CR2 ou subsequente após falha de HCT autólogo anterior, ou incapaz de mobilizar células progenitoras para HCT autólogo.
• Linfoma não-Hodgkin em CR2 ou subsequente após falha de HCT autólogo anterior, ou incapaz de mobilizar células progenitoras para HCT autólogo.
• JMML
• Se leucemia do SNC prévia, deve ser tratada e no SNC CR
• Não tem nenhuma outra malignidade ativa além daquela para a qual este HCT é indicado.
• Nenhum HCT alogênico prévio e nenhum HCT autólogo nos últimos 12 meses.

O paciente deve preencher os critérios de função do órgão pré-transplante:

• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40% ou fração de encurtamento ≥ 25%.
• Depuração de creatinina (CrCl) ou taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
• Capacidade vital forçada (CVF) ≥ 50% do valor previsto; ou oximetria de pulso ≥ 92% em ar ambiente se o paciente for incapaz de realizar testes de função pulmonar.
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky (dependente da idade) ≥ 50 (consulte o APÊNDICE A).
• Bilirrubina ≤ 3 vezes o limite superior do normal para a idade.
• Alanina aminotransferase (ALT) ou Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal para a idade.
• Não grávida. Se for do sexo feminino com potencial para engravidar, deve ser confirmado por teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Não amamentando
• Não tem infecção bacteriana, fúngica ou viral atual descontrolada.

Critérios de Inclusão para Doador Haploidêntico

• Pelo menos um único haplótipo correspondente (≥ 3 de 6) membro da família
• Pelo menos 18 anos de idade.
• HIV negativo.
• Não grávida, conforme confirmado por teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes da inscrição (se mulher).
• Não amamentação.

Em relação à elegibilidade para doação, é identificado como:

• Concluído o processo de determinação da elegibilidade do doador, conforme descrito em 21 CFR 1271 e orientação da agência; OU
• Não atende aos requisitos de elegibilidade do 21 CFR 1271, mas tem uma declaração de necessidade médica urgente preenchida pelo investigador principal ou médico subinvestigador de acordo com o 21 CFR 1271.

Critério de exclusão:

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