이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

추가 기억 T 세포 DLI가 포함된 TCRαβ 고갈 전구 세포 이식 및 혈액 악성 종양에 대한 순진한 T 세포 고갈 일배체 기증자 조혈 등 세포 이식에서 Blinatumomab의 선별적 사용

2026년 9월 11일 업데이트: St. Jude Children's Research Hospital

동종 조혈 세포 이식(HCT)으로 혜택을 볼 수 있는 고위험 혈액 악성 종양이 있는 21세 이하의 환자. 적절한 HLA 일치 형제자매 또는 비혈연 기증자가 있는 환자는 필요한 시간에 기증자가 없는 경우에만 참여할 수 있습니다.

이 연구의 목적은 가족 구성원이 기증한 혈액 세포 이식의 효과(좋은 점과 나쁜 점)에 대해 자세히 알아보고, 이식편 vs. 주인 차도가 있지만 재발 위험이 높은 고위험 암을 가진 어린이 및 청소년에게 질병. 이 연구는 TCRαβ가 고갈된 기증자 세포를 제공할 것입니다. TCR(T 세포 수용체)은 T 세포에서만 발견되는 분자입니다. 이 T 세포 수용체는 함께 연결된 두 개의 단백질로 구성됩니다. 모든 T 세포의 약 95%에는 베타 단백질에 연결된 알파 단백질로 구성된 TCR이 있으며 이들은 제거됩니다. 이것은 델타 단백질에 연결된 감마 단백질로 구성된 TCR을 가진 T 세포만 남습니다. 이 기증자 세포 주입은 기증자 세포 이식 후 기증자 기억 세포(CD45RA 고갈)의 추가 주입이 뒤따를 것입니다.

이 연구는 이식 수용자의 질병과 전체 생존에 대한 화학 요법과 기증자 혈액 세포 주입의 안전성과 효과를 테스트할 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에서 HCT(조혈 세포 이식)를 받는 고위험 혈액 악성 종양을 가진 참가자 중 적합한 인간 백혈구 항원(HLA)이 일치하는 친족/형제 기증자(MSD) 또는 일치하는 비혈연 기증자(MUD)가 없는 참가자는 TCRαβ - 추가 메모리 셀 DLI가 있는 고갈된 일배체 기증자 HCT. CD19+ 악성 종양 환자를 위해 blinatumomab의 한 과정이 경험적으로 추가됩니다.

주요 목표

  • 초기 생착 후 기간에 제공되는 경우 예방적 CD45RA 고갈 DLI에 대한 최대 유효 용량을 결정합니다.
  • 1년 EFS(사건 = 재발, 사망)로 측정된 혈액 악성 종양에 대한 일배체 공여자 조혈 세포 이식에서 추가 메모리 T 세포 DLI와 블리나투모맙의 선택된 사용을 포함한 TCRαβ 고갈 전구 세포 이식편의 효능을 평가합니다.

보조 목표

  • CD19+ 악성 종양 환자의 생착 후 초기에 블리나투모맙 추가의 안전성 및 타당성을 평가합니다.
  • 질병 하위 그룹(예: ALL 대 AML) 및 이식 후 1년 동안의 전체 생존.
  • 급성 및 만성(GVHD)의 발병률 및 중증도를 추정합니다.
  • 이식 후 처음 100일 동안 이식 관련 사망률(TRM)을 추정합니다.
  • 이 연구에서 HCT 수용자에서 토끼 ATG의 약동학을 측정하고 설명합니다.

탐색 목표

  • 키메라 분석, 양적 림프구 하위 집합, T 세포 수용체 절제 원(TREC) 분석, V-베타 스펙트라타이핑, 림프구 표현형 및 기능을 포함한 면역 재구성 매개변수를 기록합니다.
  • 중증 바이러스 감염, 질병 재발 또는 진행 또는 면역 재구성 불량이 있는 수용자를 위한 추가 CD45RA 고갈 DLI의 사용을 설명합니다. 이러한 조건 및 CD45RA 고갈 DLI와 관련된 모든 부작용에 대한 CD45RA 고갈 DLI의 효능을 평가하고 기록합니다.

Blinatumomab은 St. Jude 혈액 병리학자가 현재 및 과거 표본과 보고서를 검토하여 결정한 CD19+ 악성 병력이 있는 환자에게 제공됩니다. Blinatumomab 투약은 CD45RA 고갈된 DLI 후 1주일 이상, 늦어도 +90일 이전에 시작됩니다. 급성 GVHD가 없거나 정지 상태여야 합니다. ALT는 5x ULN 미만, bili는 1.5x ULN 이하, 크레아티닌은 1.5x ULN 이하여야 합니다.

한 명 이상의 가족 구성원 기증자가 적합한 경우 기증자 선택은 KIR 불일치 정도, CMV 혈청 검사의 기증자-수혜자 일치, 기증자-수혜자 적혈구 호환성, HLA 일치 정도, 잠재적 기증자, 기증자로서의 이전 사용, 기증자 특정 항체의 존재, 잠재적 기증자의 전반적인 건강 및 가용성.

G-CSF 동원 말초 혈액 전구 세포 제품(HPC,A로 식별됨)이 선호되는 전구 세포 이식 공급원입니다. 원하는 목표 목표는 5 x 10^6 CD34+ 세포/kg입니다. 이 수의 세포는 신속한 재구성을 위해 다양한 생체 외 조작에 따라 적절한 이식편을 제공하는 데 필요할 것입니다. 이 목표를 달성하려면 둘 이상의 컬렉션이 필요할 수 있습니다. 기증자는 5일간 10마이크로그램/킬로그램의 GSF를 피하 투여하는 표준 조혈 전구 세포 가동화 요법을 받게 됩니다. 이식편은 G-CSF의 5일(및 필요한 경우 6일)에 백혈구성분채집술에 의해 수집됩니다. HPC 제품은 일반적으로 신선하게 수집 및 주입되지만 HPC 제품을 조기에 수집하고 처리하고 냉동 보관해야 하는 환자 또는 물류 상황이 있을 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

69

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

이식 수혜자의 포함 기준

  • 21세 이하의 연령.
  • 전구 세포 기증에 필요한 시간에 사용할 수 있는 적절한 HLA 일치 형제 기증자(MSD) 또는 자원 봉사 10/10 HLA 일치 비혈연 기증자(MUD)가 없습니다.
  • 적합한 단일 일배체형 일치(≥ 3/6) 가족 구성원 기증자가 있습니다.

고위험 혈액 악성 종양. CR1의 고위험 ALL. 예는 다음을 포함하지만 이에 국한되지는 않습니다: 지속성 또는 재발성 전사, 저이배체 세포유전학, 유도 종료 시 MRD >1%, 유도 종료 시 M2 이상의 골수, 유도 후 재발성 또는 상승하는 MRD, MLL 융합 또는 t(4;11)가 있는 영아는 이전 CART 치료 후 재발합니다.

고위험 CR2의 모든 것. 예는 t(9;22), 치료 완료 후 36개월 미만 CR1 또는 6개월 미만의 BM 재발, 임의의 T-ALL, 매우 이른(< 6개월 CR1) 단독 CNS 재발, 반응이 좋지 않은 후기 BM 재발을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다. 표준 재유도 요법(예: MRD 양성 또는 2차 차단 후 재발), 이전 CART 치료 후 재발.

CR3 이후의 ALL.

고위험 CR1의 AML(AML의 진단에는 골수성 육종이 포함됨). 예는 t(1;22)가 아닌 ML, 2주기의 유도 후 MRD > 0.1%, MRD > 유도 1주기 후 1%, NUP98-NSD1 융합 또는 WT1 돌연변이와 조합된 FLT3-ITD, 다음과 같은 고위험 세포유전학: DEK-NUP214 [t(6;9)], KAT6A-CREBBP [t(8;16 )], RUNX1-CBFA2T3 [t(16;21)], -7, -5, 5q-, KMT2A-MLLT10 [t(6;11)], KMT2A-MLLT4 [t(10;11)], inv( 3)(q21q26.2), CBFA2T3-GLIS2 [inv(16)(p13.3q24.3)], NUP98-KDM5A [t(11;12)(p15;p13)], ETV6-HLXB [t(7;12)(q36;p13)], NUP98-HOXA9 [t(7;11)(p15.4;p15 )], NUP98-NSD1.

CR2 또는 그 이후의 AML.

  • CR > 12개월의 이전 악성 종양이 있는 치료 관련 AML
  • MDS, 기본 또는 보조
  • NK 세포, 이중 표현형 또는 CR1 이후의 미분화 백혈병.
  • 가속화된 단계의 CML, 또는 티로신 키나아제 억제제에 대한 지속적인 분자 양성 또는 편협을 동반한 만성 단계.
  • CR2 또는 이전 자가 HCT 실패 후 또는 자가 HCT를 위해 전구 세포를 동원할 수 없는 호지킨 림프종.
  • CR2 또는 이전 자가 HCT 실패 후 또는 자가 HCT를 위해 전구 세포를 동원할 수 없는 비호지킨 림프종.
  • JMML
  • 이전에 CNS 백혈병이 있는 경우 치료를 받아야 하며 CNS CR
  • 이 HCT가 표시된 것 외에 다른 활성 악성 종양이 없습니다.
  • 이전 동종이계 HCT가 없고 이전 12개월 이내에 자가 HCT가 없습니다.

환자는 이식 전 장기 기능 기준을 충족해야 합니다.

  • 좌심실 박출률 > 40%, 또는 단축률 ≥ 25%.
  • 크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 사구체 여과율(GFR) ≥ 50 ml/min/1.73m2.
  • 강제 폐활량(FVC) ≥ 예측 값의 50%; 또는 환자가 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 실내 공기에서 맥박 산소 측정 ≥ 92%.
  • Karnofsky 또는 Lansky(연령에 따라 다름) 수행 점수 ≥ 50(부록 A 참조).
  • 빌리루빈 ≤ 연령에 대한 정상 상한치의 3배.
  • ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(Aspartate aminotransferase) ≤ 연령 정상 상한치의 5배.
  • 임신 아님. 임신 가능성이 있는 여성의 경우 등록 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성으로 확인되어야 합니다.
  • 모유 수유 아님
  • 현재 제어되지 않는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염이 없습니다.

Haploidentical 기증자에 대한 포함 기준

  • 적어도 단일 일배체형 일치(≥ 3/6) 가족 구성원
  • 18세 이상.
  • HIV 음성.
  • 등록 전 14일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사로 확인된 대로 임신하지 않음(여성인 경우).
  • 모유 수유가 아닙니다.

기부 자격과 관련하여 다음 중 하나로 식별됩니다.

  • 21 CFR 1271 및 기관 지침에 설명된 대로 기증자 적격성 결정 프로세스를 완료했습니다. 또는
  • 21 CFR 1271 적격성 요구 사항을 충족하지 않지만 21 CFR 1271에 따라 주임 조사자 또는 의사 하위 조사자가 작성한 긴급 의료 필요 선언이 있습니다.

제외 기준:

-

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 이식 참가자

참가자는 ATG(토끼), 시클로포스파미드 60 mg/kg 정맥 내 1일 1회, 메스나, 플루다라빈, 티오테파, 멜팔란, 이어서 HPC, A 주입(TCRα/β+ 및 CD19+ 고갈), HPC, A 주입(경우에 따라)의 컨디셔닝 요법을 받습니다. 목표 CD34+ 세포 용량을 달성하는 데 필요합니다. CD45RA가 고갈된 DLI는 이식 후 최소 2주 후에 제공됩니다. 블리나투모맙은 DLI 후 최소 1주 동안 투여되며, CD19+ 악성 종양 환자에게만 투여됩니다. 연속 2일 동안 ANC >2000까지 매일 G-csf 5mcg/kg 피하 또는 정맥 주사.

주입용 세포는 CliniMACS 시스템을 사용하여 준비됩니다.
의약품: 사이클로포스파마이드

시클로포스파미드는 질소 머스타드 유도체입니다. 그것은 핵산 및 기타 세포 내 구조와 결합하여 DNA 가닥의 가교를 유발하는 알킬화제로 작용하여 DNA의 정상적인 기능을 방해합니다.

-9일에 정맥 주사(IV) 1일 1회(QD)

다른 이름들:
  • 사이톡산
생물학적: 플루다라빈

Fludarabine phosphate는 합성 purine nucleoside 유사체입니다. 이는 생리적 기질인 데옥시아데노신 삼인산과 경쟁하여 DNA 중합효소, 리보뉴클레오티드 환원효소 및 DNA 프리마제를 억제함으로써 작용하여 DNA 합성을 억제합니다.

-8일에서 -4일까지 플루다라빈 인산염 IV QD

다른 이름들:
  • 플루다라
의약품: 티오테파
Thiotepa는 세포주기 비특이적 다관능성 알킬화제입니다.
다른 이름들:
  • 티오플렉스
의약품: 멜파란

질소 머스타드의 유도체인 멜팔란은 2관능성 알킬화제입니다. Melphalan은 활동적으로 분열하거나 휴식 중인 종양 세포에 대해 활동적입니다.

-2일에서 -1일 사이에 멜팔란 IV QD

다른 이름들:
  • 알케란
생물학적: G-CSF
G-csf(granulocytic colony stimulating factor)는 대장균 배양에서 재조합 DNA 기술을 사용하여 만들어진 생합성 조혈제입니다. G-CSF는 호중구의 생산, 성숙 및 활성화를 자극합니다. 또한, 내인성 G-CSF는 식균작용, 화학주성 및 항체-의존성 세포 독성을 포함하는 성숙한 호중구의 특정 기능을 향상시킵니다.
다른 이름들:
  • 필그라스팀
  • 뉴포겐
의약품: 메스나
Mesna는 합성 sulfhydryl (thiol) 화합물입니다. 메스나는 시클로포스파미드 및 이포스파미드와 같은 옥사자-포스포린 유도체의 요로독성 대사산물과 화학적으로 상호작용하는 유리 설프하이드릴 그룹을 포함합니다. 사구체 여과 후, mesna disulfide는 신세뇨관에서 약물의 활성 형태인 mesna로 빠르게 환원됩니다.
다른 이름들:
  • 메스넥스
장치: 클리닉막스
주입을 위한 세포는 CliniMACS를 사용하여 준비됩니다.
다른 이름들:
  • 클리니막스 프로디지
생물학적: ATG(토끼)

항 흉선 세포 글로불린은 인간 흉선 세포로 토끼를 면역화하여 얻은 정제되고 저온 살균된 감마 면역 글로불린입니다.

토끼 항-흉선 세포 글로불린 IV -5일에서 -3일까지 매일 6시간 이상,

다른 이름들:
  • 티모글로불린
의약품: 블리나투모맙

블리나투모맙은 T 세포와 CD19+ 표적 세포 사이의 시냅스 형성을 매개하여 해당 CD19+ 세포의 용해를 일으키는 이중특이성 CD19-지시 CD3 T 세포 관여자입니다. 현재 및 과거 표본 및 보고서에 대한 St. Jude 혈액병리학자의 검토.

DLI 후 최소 1주일부터 시작하여 28일 동안 블리나투모맙 IV

다른 이름들:
  • 블린사이토
생물학적: TCRα/β+
0일에 정맥 주사하고 1일에 추가 용량을 받을 수 있습니다.
생물학적: CD19+
0일에 정맥 주사하고 1일에 추가 용량을 받을 수 있습니다.
생물학적: CD45RA 고갈 DLI
주입 IV

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
예방적 CD45RA-제거 DLI의 최대 유효 용량
기간: DLI 후 4주(이식 후 약 12주까지)
CD45RA 제거 DLI의 최대 유효 용량(MED)은, DLI 후 4주에 측정된 기억 T 세포 수가 300/μL 이상인 환자의 비율이 50% 이상이고, 등급 3-4 aGVHD의 독성이 20% 미만인 용량 값의 최대값으로 정의됩니다. 용량 선택은 프로토콜에 명시된 알고리즘을 사용했습니다.
DLI 후 4주(이식 후 약 12주까지)
프로토콜 완료 후 1년간의 무사건 생존율(EFS)
기간: 이식 수술 후 1년
이식일로부터 1년 후 생존 및 재발이 없는 비율의 카플란-마이어 추정치. (이벤트=재발, 사망)
이식 수술 후 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
독성으로 인한 Blinatumomab 영구 중단을 경험한 환자 수
기간: Blinatumomab 첫 번째 투여 후 28일(이식 후 약 7개월까지)
약물이 독성으로 인해 2주 이상 보류될 경우 영구적으로 중단됩니다
Blinatumomab 첫 번째 투여 후 28일(이식 후 약 7개월까지)
재발의 누적 발생률 추정치
기간: 1년 후 이식 수술 후]
Kalbfleisch와 Prentice가 추정한 이식일로부터 1년 후 재발 경험률입니다.
(사건=재발, 경쟁 사건=사망)
1년 후 이식 수술 후]
전체 생존율의 추정치
기간: 이식 수술을 받은 후 1년
이식일로부터 1년 후 사망 경험 비율에 대한 카플란-마이어 추정치. (사건=사망)
이식 수술을 받은 후 1년
이식 관련 사망의 누적 발생률
기간: 이식 후 100일
칼브플라이슈와 프렌티스가 추정한 이식일로부터 100일 후 TRM을 경험하는 비율입니다. (이벤트=TRM, 경쟁 이벤트=재발)
이식 후 100일
모든 중증도의 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 누적 발생률
기간: 이식 수술을 받은 지 1년 후
Kalbfleisch와 Prentice가 추정한 이식일로부터 1년 후 심각한 만성 GVHD를 경험할 확률의 백분율. (사건=만성 GVHD, 경쟁 사건=사망) 신뢰구간 추정에 충분한 사건이 없는 그룹의 신뢰구간은 "NA에서 NA"로 표기됩니다.
이식 수술을 받은 지 1년 후
모든 등급의 급성 이식편대숙주병(GVHD)의 누적 발생률
기간: 이식 후 1년
Kalbfleisch와 Prentice의 이식 후 1년 시점에 발생한 급성 GVHD의 등급별 발생률 추정치입니다. (사건=급성 GVHD, 경쟁 사건=사망) 신뢰 구간 추정을 위한 충분한 사건이 없는 그룹은 신뢰 구간이 "NA to NA"로 표시됩니다.
이식 후 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

St. Jude Children's Research Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Brandon Triplett, MD, St. Jude Children's Research Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 1월 31일

기본 완료 (실제)

2024년 8월 7일

연구 완료 (추정된)

2027년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 2월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 2월 20일

처음 게시됨 (실제)

2019년 2월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 9월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 9월 11일

마지막으로 확인됨

2026년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HAP2HCT
  • NCI-2019-00338 (레지스트리 식별자: NCI)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다