Innesto di cellule progenitrici deplete di TCRαβ con ulteriore DLI di cellule T di memoria, oltre all'uso selezionato di Blinatumomab, nel trapianto di cellule emopoietiche da donatore aploidentico impoverito di cellule T naive per neoplasie ematologiche

Criteri di inclusione per il destinatario del trapianto

• Età inferiore o uguale a 21 anni.
• Non dispone di un donatore fratello HLA compatibile (MSD) o di un donatore volontario non imparentato HLA compatibile 10/10 (MUD) disponibile nel tempo necessario per la donazione di cellule progenitrici.
• - Ha un donatore di un membro della famiglia adatto a singolo aplotipo compatibile (≥ 3 su 6).

Neoplasie ematologiche ad alto rischio. ALL ad alto rischio in CR1. Gli esempi includono, ma non sono limitati a: t(9;22) con trascrizione persistente o ricorrente, citogenetica ipodiploide, MRD >1% alla fine dell'induzione, M2 o midollo maggiore alla fine dell'induzione, MRD ricorrente o in aumento dopo l'induzione, Neonati con fusione MLL o t(4;11), recidiva dopo una precedente terapia CART.

ALL in CR2 ad alto rischio. Gli esempi includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, t(9;22), recidiva del midollo osseo <36 mesi CR1 o <6 mesi dopo il completamento della terapia, qualsiasi T-ALL, recidiva del SNC isolata molto precoce (<6 mesi CR1), recidiva tardiva del midollo osseo con scarsa risposta alla terapia di reinduzione standard (ad es. MRD positivo o recidiva dopo due blocchi), recidiva dopo precedente terapia CART.

TUTTI in CR3 o successivi.

AML in CR1 ad alto rischio (la diagnosi di AML include il sarcoma mieloide). Gli esempi includono, ma non solo: MDS precedente o AML correlata a MDS, FAB M0, FAB M6, FAB M7 con genetica ad alto rischio come ML non t(1;22), MRD > 0,1% dopo due cicli di induzione, MRD > 1% dopo un ciclo di induzione, FLT3-ITD in combinazione con fusione NUP98-NSD1 o mutazione WT1, qualsiasi citogenetica ad alto rischio come: DEK-NUP214 [t(6;9)], KAT6A-CREBBP [t(8;16) )], RUNX1-CBFA2T3 [t(16;21)], -7, -5, 5q-, KMT2A-MLLT10 [t(6;11)], KMT2A-MLLT4 [t(10;11)], inv( 3)(q21q26.2), CBFA2T3-GLIS2 [inv(16)(p13.3q24.3)], NUP98-KDM5A [t(11;12)(p15;p13)], ETV6-HLXB [t(7;12)(q36;p13)], NUP98-HOXA9 [t(7;11)(p15.4;p15 )], NUP98-NSD1.

AML in CR2 o successivo.

• AML correlata alla terapia, con precedente tumore maligno in CR > 12 mesi
• MDS, primaria o secondaria
• Leucemia a cellule NK, bifenotipica o indifferenziata in CR1 o successiva.
• LMC in fase accelerata, o in fase cronica con positività molecolare persistente o intolleranza all'inibitore della tirosin-chinasi.
• Linfoma di Hodgkin in CR2 o successivo dopo fallimento di precedente HCT autologo o incapace di mobilizzare cellule progenitrici per HCT autologo.
• Linfoma non Hodgkin in CR2 o successivo dopo fallimento di precedente HCT autologo o incapace di mobilizzare cellule progenitrici per HCT autologo.
• JMML
• Se pregressa leucemia del SNC, deve essere trattata e in CR del SNC
• Non presenta altri tumori maligni attivi diversi da quello per cui è indicato questo HCT.
• Nessun precedente HCT allogenico e nessun HCT autologo nei 12 mesi precedenti.

Il paziente deve soddisfare i criteri di funzionalità d'organo pre-trapianto:

• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 40% o frazione di accorciamento ≥ 25%.
• Clearance della creatinina (CrCl) o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
• Capacità vitale forzata (FVC) ≥ 50% del valore previsto; o pulsossimetria ≥ 92% in aria ambiente se il paziente non è in grado di eseguire test di funzionalità polmonare.
• Punteggio di performance Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥ 50 (Vedi APPENDICE A).
• Bilirubina ≤ 3 volte il limite superiore della norma per l'età.
• Alanina aminotransferasi (ALT) o Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore della norma per l'età.
• Non incinta. Se donna in età fertile, deve essere confermata da un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Non allattare
• Non ha un'attuale infezione batterica, fungina o virale incontrollata.

Criteri di inclusione per donatore aploidentico

• Almeno un singolo aplotipo corrispondente (≥ 3 su 6) membro della famiglia
• Almeno 18 anni di età.
• HIV negativo.
• Non incinta come confermata da test di gravidanza su siero o urina negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento (se femmina).
• Non allattare.

Per quanto riguarda l'ammissibilità alla donazione, è identificata come:

• Completato il processo di determinazione dell'idoneità del donatore come delineato nel 21 CFR 1271 e nella guida dell'agenzia; O
• Non soddisfa i requisiti di idoneità 21 CFR 1271, ma ha una dichiarazione di necessità medica urgente completata dal ricercatore principale o dal sub-ricercatore medico per 21 CFR 1271.

Criteri di esclusione:

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