Injerto de células progenitoras con reducción de TCRαβ con DLI de células T con memoria adicional, más uso seleccionado de blinatumomab, en trasplante de células hematopoyéticas de donantes haploidénticos con reducción de células T ingenuas para neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión para el receptor de trasplante

• Edad menor o igual a 21 años.
• No tiene un hermano donante (MSD) compatible con HLA adecuado o un donante no relacionado (MUD) voluntario compatible con HLA 10/10 disponible en el tiempo necesario para la donación de células progenitoras.
• Tiene un miembro de la familia donante compatible con un solo haplotipo compatible (≥ 3 de 6).

Neoplasia hematológica de alto riesgo. LLA de alto riesgo en CR1. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a: t(9;22) con transcrito persistente o recurrente, citogenética hipodiploide, MRD >1 % al final de la inducción, M2 o mayor médula al final de la inducción, MRD recurrente o creciente después de la inducción, Bebés con fusión MLL o t(4;11), recaída después de una terapia CART previa.

TODOS en Alto riesgo CR2. Los ejemplos incluyen, entre otros, t(9;22), recaída de BM <36 meses CR1 o <6 meses después de completar la terapia, cualquier LLA-T, recaída aislada muy temprana (< 6 meses CR1) en el SNC, recaída tardía de BM con mala respuesta a la terapia de reinducción estándar (p. MRD positivo o recurrencia después de dos bloques), recaída después de una terapia CART previa.

TODO en CR3 o posterior.

AML en CR1 de alto riesgo (el diagnóstico de AML incluye sarcoma mieloide). Los ejemplos incluyen, entre otros: MDS anterior o AML relacionado con MDS, FAB M0, FAB M6, FAB M7 con genética de alto riesgo como ML no t(1;22), MRD > 0,1 % después de dos ciclos de inducción, MRD > 1 % después de un ciclo de inducción, FLT3-ITD en combinación con fusión NUP98-NSD1 o mutación WT1, cualquier citogenética de alto riesgo como: DEK-NUP214 [t(6;9)], KAT6A-CREBBP [t(8;16) )], RUNX1-CBFA2T3 [t(16;21)], -7, -5, 5q-, KMT2A-MLLT10 [t(6;11)], KMT2A-MLLT4 [t(10;11)], inv( 3)(q21q26.2), CBFA2T3-GLIS2 [inv(16)(p13.3q24.3)], NUP98-KDM5A [t(11;12)(p15;p13)], ETV6-HLXB [t(7;12)(q36;p13)], NUP98-HOXA9 [t(7;11)(p15.4;p15 )], NUP98-NSD1.

AML en CR2 o posterior.

• LMA relacionada con la terapia, con malignidad previa en RC > 12 meses
• SMD, primario o secundario
• Leucemia de células NK, bifenotípica o indiferenciada en CR1 o posteriores.
• LMC en fase acelerada, o en fase crónica con positividad molecular persistente o intolerancia al inhibidor de la tirosina cinasa.
• Linfoma de Hodgkin en CR2 o subsiguiente después del fracaso de un TCH autólogo previo, o incapaz de movilizar células progenitoras para un TCH autólogo.
• Linfoma no Hodgkin en CR2 o subsiguiente después del fracaso de un TCH autólogo previo, o incapaz de movilizar células progenitoras para un TCH autólogo.
• JMML
• Si es leucemia previa del SNC, debe ser tratada y en RC del SNC
• No tiene ninguna otra neoplasia maligna activa distinta de aquella para la que está indicado este HCT.
• Sin TCH alogénico previo y sin TCH autólogo en los 12 meses anteriores.

El paciente debe cumplir con los criterios de función orgánica previos al trasplante:

• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 40% o fracción de acortamiento ≥ 25%.
• Aclaramiento de creatinina (CrCl) o tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
• Capacidad vital forzada (FVC) ≥ 50% del valor predicho; u oximetría de pulso ≥ 92 % con aire ambiente si el paciente no puede realizar pruebas de función pulmonar.
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥ 50 (Ver APÉNDICE A).
• Bilirrubina ≤ 3 veces el límite superior de lo normal para la edad.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal para la edad.
• No embarazada. Si es una mujer en edad fértil, debe confirmarse mediante una prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• No amamantar
• No tiene una infección bacteriana, fúngica o viral actual no controlada.

Criterios de inclusión para donante haploidéntico

• Al menos un miembro de la familia compatible con un haplotipo (≥ 3 de 6)
• Al menos 18 años de edad.
• VIH negativo.
• No embarazada confirmada por una prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (si es mujer).
• No amamantar.

Con respecto a la elegibilidad de la donación, se identifica como:

• Completó el proceso de determinación de elegibilidad del donante como se describe en 21 CFR 1271 y la guía de la agencia; O
• No cumple con los requisitos de elegibilidad de 21 CFR 1271, pero tiene una declaración de necesidad médica urgente completada por el investigador principal o el subinvestigador médico según 21 CFR 1271.

Criterio de exclusión:

-