Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TCRαβ-utarmet stamfadercelletransplantasjon med ekstra minne T-celle DLI, pluss utvalgt bruk av Blinatumomab, i naiv T-celle-utarmet haploidentisk donor hematopoietisk celletransplantasjon for hematologiske maligniteter

11. september 2026 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

Pasienter under eller lik 21 år med høyrisiko hematologiske maligniteter som sannsynligvis vil ha nytte av allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT). Pasienter med et passende HLA-matchet søsken eller ubeslektet donor identifisert vil KUN være kvalifisert for deltakelse hvis donoren ikke er tilgjengelig i nødvendig tid.

Formålet med studien er å lære mer om effektene (gode og dårlige) av å transplantere blodceller donert av et familiemedlem, og som har blitt modifisert i et laboratorium for å fjerne typen T-celler som er kjent for å forårsake graft-vs.- vert sykdom, til barn og unge voksne med høyrisikokreft som er i remisjon, men som har høy risiko for tilbakefall. Denne studien vil gi donorceller som har vært TCRαβ-utarmet. TCR (T-cellereseptor) er et molekyl som bare finnes på T-celler. Disse T-cellereseptorene består av to proteiner som er koblet sammen. Omtrent 95 % av alle T-celler har en TCR som er sammensatt av et alfaprotein knyttet til et betaprotein, og disse vil bli fjernet. Dette etterlater bare T-cellene som har en TCR som består av et gammaprotein knyttet til et deltaprotein. Denne donorcelleinfusjonen vil bli fulgt av en ekstra infusjon av donorminneceller (CD45RA-utarmede) etter donorcelleengraftment.

Denne studien vil teste sikkerheten og effekten av kjemoterapi og donorblodcelleinfusjoner på transplantasjonsmottakerens sykdom og generelle overlevelse.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne studien vil deltakere med høyrisiko hematologiske maligniteter som gjennomgår hematopoetisk celletransplantasjon (HCT), som mangler et tilgjengelig egnet humant leukocyttantigen (HLA) matchet relatert/søskendonor (MSD) eller matchet urelatert donor (MUD), motta en TCRαβ -utarmet haploidentisk donor HCT med ekstra minnecelle DLI. Én kur med blinatumomab vil bli lagt til empirisk for pasienter med CD19+ malignitet.

Primære mål

  • Bestem den maksimale effektive dosen for profylaktisk CD45RA-utarmet DLI når det gis tidlig etter engraftment-perioden.
  • Vurder effekten av TCRαβ-utarmet stamcelletransplantasjon med ekstra minne T-celle DLI, pluss valgt bruk av blinatumomab, i haploidentisk donor hematopoietisk celletransplantasjon for hematologiske maligniteter målt ved 1 års EFS (hendelser = tilbakefall, død)

Sekundære mål

  • Vurder sikkerheten og gjennomførbarheten av tillegg av blinatumomab i den tidlige perioden etter engraftment hos pasienter med CD19+ malignitet
  • Estimer forekomsten av nøytrofil- og blodplateengraftment, malignt tilbakefall, hendelsesfri overlevelse per sykdomsundergruppe (f. ALL vs AML), og total overlevelse ved ett år etter transplantasjon.
  • Estimer forekomst og alvorlighetsgrad av akutt og kronisk (GVHD).
  • Estimer raten av transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM) i de første 100 dagene etter transplantasjonen.
  • Å måle og beskrive farmakokinetikken til kanin-ATG hos HCT-mottakere i denne studien.

Utforskende mål

  • Registrer immunrekonstitusjonsparametere, inkludert kimerismeanalyse, kvantitative lymfocyttundersett, T-cellereseptoreksisjonssirkel (TREC) analyse, V-beta-spektratyping og lymfocyttfenotype og -funksjon.
  • Beskriv bruken av ytterligere CD45RA-utarmet DLI for mottakere som har alvorlige virusinfeksjoner, tilbakefall eller progresjon av sykdom, eller dårlig immunforsvar. Vurder og registrer effekten av CD45RA-utarmet DLI for disse tilstandene, og alle uønskede hendelser som er relatert til CD45RA-utarmet DLI.

Blinatumomab vil bli gitt til pasienter med en historie med CD19+ malignitet som bestemt av St. Jude hematopathologist gjennomgang av nåværende og historiske prøver og rapporter. Blinatumomab-dosering vil ikke begynne tidligere enn 1 uke etter CD45RA-utarmet DLI og senest dag +90. Det må ikke være akutt GVHD eller det må være stille. ALT må være mindre enn 5x ULN, bili mindre enn eller lik 1,5x ULN, og kreatinin mindre enn eller lik 1,5x ULN.

Hvis mer enn én donor fra familiemedlemmene er egnet, vil donorvalg være basert på flere faktorer, inkludert: grad av KIR-mismatch, donor-mottaker-matching av CMV-serologi, donor-mottaker kompatibilitet med røde blodlegemer, grad av HLA-matching, størrelse på potensiell donor, tidligere bruk som donor, tilstedeværelse av donorspesifikt antistoff og generell helse og tilgjengelighet for den potensielle giveren.

Et G-CSF-mobilisert perifert blodprogenitorcelleprodukt (identifisert som HPC,A) er den foretrukne progenitorcelletransplantatkilden. Vårt ønskede mål vil være 5 x 10^6 CD34+ celler/kg. Dette antallet celler vil være nødvendig for å gi et adekvat transplantat, etter de forskjellige ex vivo-manipulasjonene, for rask rekonstituering. Mer enn én samling kan være nødvendig for å nå dette målet. Donorer vil gjennomgå et standard hematopoetisk progenitorcelle-mobiliseringsregime bestående av 5 dager med GSF gitt subkutant med 10 mikrogram/kilogram. Graftet vil bli samlet ved leukaferese på dag 5 (og 6 om nødvendig) av G-CSF. HPC-produktet vil vanligvis samles inn og infunderes ferskt, men det kan være pasienter eller logistiske situasjoner som krever at HPC-produktet samles inn tidlig, behandles og lagres frosset.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier for transplantasjonsmottaker

  • Alder mindre enn eller lik 21 år.
  • Har ikke en egnet HLA-matchet søskendonor (MSD) eller frivillig 10/10 HLA-matchet urelatert donor (MUD) tilgjengelig i nødvendig tid for progenitorcelledonasjon.
  • Har en passende enkelt haplotype-matchet (≥ 3 av 6) familiemedlemsdonor.

Høyrisiko hematologisk malignitet. Høy risiko ALL i CR1. Eksempler inkluderer, men ikke begrenset til: t(9;22) med vedvarende eller tilbakevendende transkript, hypodiploid cytogenetikk, MRD >1 % ved slutten av induksjon, M2 eller større marg ved slutten av induksjon, tilbakevendende eller stigende MRD etter induksjon, Spedbarn med MLL-fusjon eller t(4;11), tilbakefall etter tidligere CART-behandling.

ALLE i høyrisiko CR2. Eksempler inkluderer, men ikke begrenset til t(9;22), BM-tilbakefall <36 mnd CR1 eller <6 mnd etter fullført behandling, enhver T-ALL, svært tidlig (< 6 mnd CR1) isolert CNS-tilbakefall, sent BM-tilbakefall med dårlig respons til standard reinduksjonsterapi (f.eks. MRD positiv eller residiv etter to blokker), tilbakefall etter tidligere CART-behandling.

ALLE i CR3 eller senere.

AML i høyrisiko CR1 (diagnose av AML inkluderer myeloid sarkom). Eksempler inkluderer, men ikke begrenset til: foregående MDS eller MDS-relatert AML, FAB M0, FAB M6, FAB M7 med høyrisikogenetikk som ML not t(1;22), MRD > 0,1 % etter to sykluser med induksjon, MRD > 1 % etter en syklus med induksjon, FLT3-ITD i kombinasjon med NUP98-NSD1-fusjon eller WT1-mutasjon, enhver høyrisiko-cytogenetikk som: DEK-NUP214 [t(6;9)], KAT6A-CREBBP [t(8;16 )], RUNX1-CBFA2T3 [t(16;21)], -7, -5, 5q-, KMT2A-MLLT10 [t(6;11)], KMT2A-MLLT4 [t(10;11)], inv( 3)(q21q26.2), CBFA2T3-GLIS2 [inv(16)(p13.3q24.3)], NUP98-KDM5A [t(11;12)(p15;p13)], ETV6-HLXB [t(7;12)(q36;p13)], NUP98-HOXA9 [t(7;11)(p15.4;p15 )], NUP98-NSD1.

AML i CR2 eller påfølgende.

  • Terapierelatert AML, med tidligere malignitet i CR > 12 mnd
  • MDS, primær eller sekundær
  • NK-celle, bifenotypisk eller udifferensiert leukemi i CR1 eller påfølgende.
  • KML i akselerert fase, eller i kronisk fase med vedvarende molekylær positivitet eller intoleranse mot tyrosinkinaseinhibitor.
  • Hodgkin lymfom i CR2 eller etterfølgende etter svikt i tidligere autolog HCT, eller ute av stand til å mobilisere stamceller for autolog HCT.
  • Non-Hodgkin lymfom i CR2 eller etterfølgende etter svikt i tidligere autolog HCT, eller ute av stand til å mobilisere stamceller for autolog HCT.
  • JMML
  • Hvis tidligere CNS leukemi, må det behandles og i CNS CR
  • Har ingen annen aktiv malignitet enn den som denne HCT er indisert for.
  • Ingen tidligere allogen HCT, og ingen autolog HCT i løpet av de siste 12 månedene.

Pasienten må oppfylle kriterier for organfunksjon før transplantasjon:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 %, eller forkortende fraksjon ≥ 25 %.
  • Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
  • Forsert vitalkapasitet (FVC) ≥ 50 % av antatt verdi; eller pulsoksymetri ≥ 92 % på romluft hvis pasienten ikke er i stand til å utføre lungefunksjonstesting.
  • Karnofsky eller Lansky (aldersavhengig) prestasjonsscore ≥ 50 (se APPENDIKS A).
  • Bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense for alder.
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 ganger øvre normalgrense for alder.
  • Ikke gravid. Hvis kvinne i fertil alder, må bekreftes med negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding.
  • Ikke amming
  • Har ikke nåværende ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.

Inklusjonskriterier for haploidentisk giver

  • Minst enkelt haplotype-matchet (≥ 3 av 6) familiemedlem
  • Minst 18 år.
  • HIV-negativ.
  • Ikke gravid som bekreftet av negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før påmelding (hvis kvinne).
  • Ikke amming.

Når det gjelder doneringskvalifisering, er identifisert som enten:

  • Fullførte prosessen med å avgjøre donorkvalifisering som beskrevet i 21 CFR 1271 og byråveiledning; ELLER
  • Oppfyller ikke 21 CFR 1271 kvalifikasjonskrav, men har en erklæring om presserende medisinsk behov fullført av hovedetterforskeren eller legeunderforskeren i henhold til 21 CFR 1271.

Ekskluderingskriterier:

-

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Transplantasjonsdeltakere

Deltakerne får et kondisjoneringsregime med ATG (kanin), cyklofosfamid 60 mg/kg intravenøst ​​én gang daglig, mesna, fludarabin, tiotepa, melphalan, etterfulgt av HPC,A infusjon (TCRα/β+ og CD19+ utarmet), HPC, A infusjon (hvis nødvendig for å oppnå mål CD34+ celledose. CD45RA-utarmet DLI vil bli gitt minst to uker etter engraftment. Blinatumomab vil bli gitt minst en uke etter DLI, og kun til pasienter med CD19+ maligniteter. G-csf 5mcg/kg subkutant eller intravenøst ​​daglig til ANC >2000 i 2 påfølgende dager.

Celler for infusjon klargjøres ved hjelp av CliniMACS-systemet.
Legemiddel: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid er et nitrogensennepsderivat. Det fungerer som et alkyleringsmiddel som forårsaker tverrbinding av DNA-tråder ved å binde seg til nukleinsyrer og andre intracellulære strukturer, og dermed forstyrre den normale funksjonen til DNA.

intravenøst ​​(IV) en gang daglig (QD) på dag -9

Andre navn:
  • Cytoksan
Biologisk: Fludarabin

Fludarabinfosfat er en syntetisk purin-nukleosidanalog. Det virker ved å hemme DNA-polymerase, ribonukleotidreduktase og DNA-primase ved å konkurrere med det fysiologiske substratet, deoksyadenosintrifosfat, noe som resulterer i hemming av DNA-syntese.

fludarabinfosfat IV QD på dag -8 til -4

Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Thiotepa
Thiotepa er et cellesyklus ikke-spesifikt polyfunksjonelt alkyleringsmiddel.
Andre navn:
  • Thioplex
Legemiddel: Melphalan

Melphalan, et derivat av nitrogensennep, er et bifunksjonelt alkyleringsmiddel. Melphalan er aktivt mot tumorceller som aktivt deler seg eller er i hvile.

melphalan IV QD på dag -2 til -1

Andre navn:
  • Alkeran
Biologisk: G-csf
G-csf (granulocytisk kolonistimulerende faktor), er et biosyntetisk hematopoietisk middel som er laget ved bruk av rekombinant DNA-teknologi i kulturer av Escherichia coli. G-CSF stimulerer produksjon, modning og aktivering av nøytrofiler. I tillegg forbedrer endogen G-CSF visse funksjoner til modne nøytrofiler, inkludert fagocytose, kjemotaksi og antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet.
Andre navn:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Legemiddel: Mesna
Mesna er en syntetisk sulfhydryl (tiol) forbindelse. Mesna inneholder frie sulfhydrylgrupper som interagerer kjemisk med urotoksiske metabolitter av oksaza-fosforinderivater som cyklofosfamid og ifosfamid. Etter glomerulær filtrasjon reduseres mesna-disulfid raskt i nyretubuli tilbake til mesna, den aktive formen av legemidlet.
Andre navn:
  • Mesnex
Enhet: CliniMACS
Celler for infusjon tilberedes ved bruk av CliniMACS
Andre navn:
  • CliniMACS Prodigy
Biologisk: ATG (kanin)

Anti-tymocyttglobulin er et renset, pasteurisert, gamma-immunglobulin, oppnådd ved immunisering av kaniner med humane tymocytter.

kanin anti-tymocytt globulin IV daglig over 6 timer på dag -5 til -3,

Andre navn:
  • Thymoglobulin
Legemiddel: Blinatumomab

Blinatumomab er en bispesifikk CD19-rettet CD3 T-celle engager som medierer dannelsen av en synapse mellom T-celler og CD19+ målcellen, noe som resulterer i lysis av den CD19+ cellen. Blinatumomab vil bli gitt til pasienter med en historie med CD19+ malignitet som bestemt av St. Jude hematopathologist gjennomgang av nåværende og historiske prøver og rapporter.

blinatumomab IV i 28 dager med start minst 1 uke etter DLI

Andre navn:
  • Blincyto
Biologisk: TCRα/β+
IV på dag 0 og kan få en ekstra dose på dag 1
Biologisk: CD19+
IV på dag 0 og kan få en ekstra dose på dag 1
Biologisk: CD45RA-utarmet DLI
infusjon IV

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal effektiv dose for profylaktisk CD45RA-depletet DLI
Tidsramme: 4 uker etter DLI (opptil ca. 12 uker etter transplantasjon)
Den maksimale effektive dosen (MED) for CD45RA-depletet DLI, definert som den høyeste verdien av doser som tilfredsstiller at andelen pasienter med minne-T-celleantall målt uke 4 etter DLI over 300/uL er mer enn 50% og toksisiteten av grad 3-4 aGVHD er mindre enn 20%. Dosevalg brukte en protokoll-spesifisert algoritme.
4 uker etter DLI (opptil ca. 12 uker etter transplantasjon)
Én års hendelsesfri overlevelse (EFS) etter fullføring av protokollen
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon
Kaplan-Meier-estimat av prosentandelen som er i live og uten tilbakefall ett år etter transplantasjonsdatoen. (Hendelser=tilbakefall, død)
Ett år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som opplever permanent avbrudd av blinatumomab på grunn av toksisitet
Tidsramme: 28 dager etter å ha mottatt første dose Blinatumomab (opp til omtrent 7 måneder etter transplantasjon)
Hvis legemiddelet holdes tilbake i mer enn 2 uker på grunn av toksisitet, vil det bli permanent avsluttet
28 dager etter å ha mottatt første dose Blinatumomab (opp til omtrent 7 måneder etter transplantasjon)
Estimering av kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon]
Kalbfleisch og Prentices estimat av prosentandelen som opplever tilbakefall ett år etter transplanteringsdatoen. (Hendelser=tilbakefall, konkurrerende hendelser=død)
1 år etter transplantasjon]
Estimeringen av total overlevelse
Tidsramme: Ett år etter transplantasjonen
Kaplan-Meier-estimatet for prosentandelen som opplever død ett år etter transplantasjonsdatoen. (Hendelser=død)
Ett år etter transplantasjonen
Den kumulative forekomsten av transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 100 dager etter å ha mottatt transplantasjon
Kalbfleisch og Prentice sin estimat av prosentandelen som opplever TRM 100 dager etter transplantasjonsdatoen. (Hendelser=TRM, konkurrerende hendelser=tilbakefall)
100 dager etter å ha mottatt transplantasjon
Den kumulative forekomsten av kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) av enhver alvorlighetsgrad
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon
Kalbfleisch og Prentice sin estimat av prosentandelen som opplever kronisk GVHD av alvorlighetsgrad ett år etter transplantasjonsdatoen. (Hendelser=kronisk GVHD, konkurrerende hendelser=død) Grupper med utilstrekkelige hendelser for konfidensintervallestimering har konfidensintervaller skrevet som "NA til NA."
Ett år etter transplantasjon
Den kumulative forekomsten av akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) av enhver grad
Tidsramme: Ett år etter transplantasjon
Kalbfleisch og Prentice estimat av prosentandelen som opplever akutt GVHD av en hvilken som helst grad ett år etter transplantasjonsdatoen. (Hendelser=akutt GVHD, konkurrerende hendelser=død) Grupper med utilstrekkelige hendelser for konfidensintervallestimering har konfidensintervaller skrevet som "NA til NA."
Ett år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Brandon Triplett, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

7. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HAP2HCT
  • NCI-2019-00338 (Registeridentifikator: NCI)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere