Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TCRαβ-depleteret progenitorcelletransplantat med ekstra hukommelse T-celle DLI, plus udvalgt brug af Blinatumomab, i naiv T-celle-depleteret haploidentisk donorhæmatopoietisk celletransplantation til hæmatologiske maligniteter

11. september 2026 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

Patienter under eller lig med 21 år med højrisiko hæmatologiske maligniteter, som sandsynligvis ville have gavn af allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT). Patienter med en passende HLA-matchet søskende eller ikke-beslægtet donor identificeret vil KUN være berettiget til deltagelse, hvis donoren ikke er tilgængelig i den nødvendige tid.

Formålet med undersøgelsen er at lære mere om virkningerne (gode og dårlige) af at transplantere blodceller doneret af et familiemedlem, og som er blevet modificeret i et laboratorium for at fjerne den type T-celler, der vides at forårsage graft-vs.- vært sygdom, til børn og unge voksne med højrisikokræft, der er i remission, men som har høj risiko for tilbagefald. Denne undersøgelse vil give donorceller, der er blevet TCRαβ-depleteret. TCR (T-cellereceptoren) er et molekyle, der kun findes på T-celler. Disse T-celle-receptorer er opbygget af to proteiner, der er forbundet med hinanden. Omkring 95 % af alle T-celler har en TCR, der er sammensat af et alfa-protein knyttet til et beta-protein, og disse vil blive fjernet. Dette efterlader kun de T-celler, der har en TCR, der består af et gamma-protein, der er knyttet til et delta-protein. Denne donorcelleinfusion vil blive efterfulgt af en yderligere infusion af donorhukommelsesceller (CD45RA-depleteret) efter donorcelleengraftment.

Denne undersøgelse vil teste sikkerheden og virkningerne af kemoterapien og donorblodcelleinfusionerne på transplantationsmodtagerens sygdom og overordnede overlevelse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse vil deltagere med højrisiko hæmatologiske maligniteter, der gennemgår hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), som mangler et tilgængeligt egnet humant leukocytantigen (HLA) matchet relateret/søskendedonor (MSD) eller matchet ikke-relateret donor (MUD), modtage en TCRαβ -depleteret haploidentisk donor HCT med yderligere hukommelsescelle DLI. Én kur med blinatumomab vil blive tilføjet empirisk til patienter med CD19+ malignitet.

Primære mål

  • Bestem den maksimale effektive dosis for profylaktisk CD45RA-depleteret DLI, når det gives i den tidlige post-engraftment-periode.
  • Vurder effektiviteten af ​​TCRαβ-depleteret progenitorcelletransplantat med yderligere hukommelses-T-celle DLI, plus udvalgt brug af blinatumomab, i haploidentisk donorhæmatopoietisk celletransplantation for hæmatologiske maligniteter målt ved 1 års EFS (hændelser = tilbagefald, død)

Sekundære mål

  • Vurder sikkerheden og gennemførligheden af ​​tilsætning af blinatumomab i den tidlige post-engraftment periode hos patienter med CD19+ malignitet
  • Estimer forekomsten af ​​neutrofil- og trombocyttransplantation, malignt tilbagefald, hændelsesfri overlevelse pr. sygdomsundergrupper (f. ALL vs AML) og samlet overlevelse et år efter transplantationen.
  • Estimer forekomst og sværhedsgrad af akut og kronisk (GVHD).
  • Estimer antallet af transplantationsrelateret dødelighed (TRM) i de første 100 dage efter transplantationen.
  • At måle og beskrive farmakokinetikken af ​​kanin-ATG i HCT-modtagere i denne undersøgelse.

Udforskende mål

  • Registrer immunrekonstitutionsparametre, herunder kimærismeanalyse, kvantitative lymfocytundersæt, T-cellereceptorudskæringscirkel (TREC) analyse, V-beta-spektratypning og lymfocytfænotype og -funktion.
  • Beskriv brugen af ​​yderligere CD45RA-depleteret DLI til modtagere, som har alvorlige virusinfektioner, sygdomsgentagelse eller -progression eller dårlig immunrekonstitution. Vurder og registrer effektiviteten af ​​CD45RA-depleteret DLI for disse tilstande og alle bivirkninger, der er relateret til CD45RA-depleteret DLI.

Blinatumomab vil blive givet til patienter med en anamnese med CD19+ malignitet som bestemt af St. Jude hæmatopatolog gennemgang af aktuelle og historiske prøver og rapporter. Blinatumomab-dosering begynder ikke tidligere end 1 uge efter CD45RA-depleteret DLI og senest dag +90. Der må ikke være akut GVHD, eller den skal være stille. ALT skal være mindre end 5x ULN, bili mindre end eller lig med 1,5x ULN og kreatinin mindre end eller lig med 1,5x ULN.

Hvis mere end én donor fra familiemedlemmet er egnet, vil donorudvælgelsen være baseret på flere faktorer, herunder: grad af KIR-mismatch, donor-recipient-matchning af CMV-serologi, donor-recipient røde blodlegemers kompatibilitet, grad af HLA-matchning, størrelsen af potentiel donor, tidligere brug som donor, tilstedeværelse af donorspecifikt antistof og overordnet helbred og tilgængelighed af den potentielle donor.

Et G-CSF-mobiliseret perifert blodprogenitorcelleprodukt (identificeret som HPC,A) er den foretrukne progenitorcelletransplantatkilde. Vores ønskede mål vil være 5 x 10^6 CD34+ celler/kg. Dette antal celler vil være nødvendigt for at tilvejebringe et passende transplantat, efter de forskellige ex vivo manipulationer, til hurtig rekonstitution. Mere end én samling kan være nødvendig for at nå dette mål. Donorer vil gennemgå et standard hæmatopoietisk progenitorcelle-mobiliseringsregime bestående af 5 dages GSF givet subkutant med 10 mikrogram/kilogram. Graftet vil blive opsamlet ved leukaferese på dag 5 (og 6 om nødvendigt) af G-CSF. HPC-produktet vil typisk blive indsamlet og infunderet friskt, men der kan være patienter eller logistiske situationer, der kræver, at HPC-produktet indsamles tidligt, behandles og opbevares frosset.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

69

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for transplantationsmodtager

  • Alder mindre end eller lig med 21 år.
  • Har ikke en egnet HLA-matchet søskendedonor (MSD) eller frivillig 10/10 HLA-matchet ikke-relateret donor (MUD) tilgængelig i den nødvendige tid til progenitorcelledonation.
  • Har en passende enkelt haplotype-matchet (≥ 3 af 6) familiemedlemsdonor.

Højrisiko hæmatologisk malignitet. Høj risiko ALLE i CR1. Eksempler omfatter, men ikke begrænset til: t(9;22) med vedvarende eller tilbagevendende transkript, hypodiploid cytogenetik, MRD >1 % ved slutningen af ​​induktion, M2 eller større marv ved slutningen af ​​induktion, tilbagevendende eller stigende MRD efter induktion, Spædbørn med MLL-fusion eller t(4;11), tilbagefald efter tidligere CART-behandling.

ALLE i højrisiko CR2. Eksempler inkluderer, men ikke begrænset til t(9;22), BM-tilbagefald <36 mdr. CR1 eller <6 mdr. efter afslutning af terapi, enhver T-ALL, meget tidligt (< 6 mdr. CR1) isoleret CNS-tilbagefald, sent BM-tilbagefald med dårlig respons til standard reinduktionsterapi (f.eks. MRD positiv eller recidiv efter to blokeringer), tilbagefald efter tidligere CART-behandling.

ALLE i CR3 eller efterfølgende.

AML i højrisiko CR1 (diagnose af AML omfatter myeloid sarkom). Eksempler omfatter, men ikke begrænset til: forudgående MDS eller MDS-relateret AML, FAB M0, FAB M6, FAB M7 med højrisikogenetik, såsom ML ikke t(1;22), MRD > 0,1 % efter to cyklusser med induktion, MRD > 1 % efter en cyklus af induktion, FLT3-ITD i kombination med NUP98-NSD1 fusion eller WT1 mutation, enhver højrisiko cytogenetik såsom: DEK-NUP214 [t(6;9)], KAT6A-CREBBP [t(8;16 )], RUNX1-CBFA2T3 [t(16;21)], -7, -5, 5q-, KMT2A-MLLT10 [t(6;11)], KMT2A-MLLT4 [t(10;11)], inv( 3)(q21q26.2), CBFA2T3-GLIS2 [inv(16)(p13.3q24.3)], NUP98-KDM5A [t(11;12)(p15;p13)], ETV6-HLXB [t(7;12)(q36;p13)], NUP98-HOXA9 [t(7;11)(p15.4;p15 )], NUP98-NSD1.

AML i CR2 eller efterfølgende.

  • Terapi-relateret AML, med tidligere malignitet i CR > 12 mdr
  • MDS, primær eller sekundær
  • NK-celle, bifænotypisk eller udifferentieret leukæmi i CR1 eller efterfølgende.
  • CML i accelereret fase eller i kronisk fase med vedvarende molekylær positivitet eller intolerance over for tyrosinkinasehæmmer.
  • Hodgkin lymfom i CR2 eller efterfølgende efter svigt af tidligere autolog HCT eller ude af stand til at mobilisere stamceller til autolog HCT.
  • Non-Hodgkin lymfom i CR2 eller efterfølgende efter svigt af tidligere autolog HCT eller ude af stand til at mobilisere stamceller til autolog HCT.
  • JMML
  • Hvis tidligere CNS leukæmi, skal det behandles og i CNS CR
  • Har ingen anden aktiv malignitet end den, som denne HCT er indiceret til.
  • Ingen tidligere allogen HCT og ingen autolog HCT inden for de foregående 12 måneder.

Patienten skal opfylde kriterier for organfunktion før transplantation:

  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 40 %, eller afkortningsfraktion ≥ 25 %.
  • Kreatininclearance (CrCl) eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73m2.
  • Forceret vitalkapacitet (FVC) ≥ 50 % af forudsagt værdi; eller pulsoximetri ≥ 92 % på rumluft, hvis patienten ikke er i stand til at udføre lungefunktionstestning.
  • Karnofsky eller Lansky (aldersafhængig) præstationsscore ≥ 50 (se APPENDIKS A).
  • Bilirubin ≤ 3 gange den øvre grænse for normal for alder.
  • Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) ≤ 5 gange den øvre grænse for normal for alder.
  • Ikke gravid. Hvis kvinde i den fødedygtige alder, skal bekræftes ved negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding.
  • Ikke amning
  • Har ikke aktuelle ukontrollerede bakterie-, svampe- eller virusinfektioner.

Inklusionskriterier for haploidentisk donor

  • Mindst enkelt haplotype-matchet (≥ 3 af 6) familiemedlem
  • Mindst 18 år.
  • HIV negativ.
  • Ikke gravid som bekræftet af negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding (hvis kvinde).
  • Ikke amning.

Med hensyn til donationsberettigelse identificeres enten som:

  • Fuldførte processen med at fastlægge donorberettigelse som beskrevet i 21 CFR 1271 og agenturvejledning; ELLER
  • Opfylder ikke 21 CFR 1271 berettigelseskrav, men har en erklæring om presserende medicinsk behov udfyldt af den primære investigator eller læge underinvestigator i henhold til 21 CFR 1271.

Ekskluderingskriterier:

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Transplantationsdeltagere

Deltagerne modtager et konditioneringsregime med ATG (kanin), Cyclophosphamid 60 mg/kg intravenøst ​​én gang dagligt, mesna, fludarabin, thiotepa, melphalan, efterfulgt af HPC, A-infusion (TCRα/β+ og CD19+ udtømt), HPC, A-infusion (hvis nødvendig for at opnå mål CD34+ celledosis.CD45RA-depleteret DLI vil blive givet mindst to uger efter engraftment. Blinatumomab vil blive givet mindst en uge efter DLI og kun til patienter med CD19+ maligniteter. G-csf 5mcg/kg subkutant eller intravenøst ​​dagligt indtil ANC >2000 i 2 på hinanden følgende dage.

Celler til infusion fremstilles ved hjælp af CliniMACS-systemet.
Medicin: Cyclofosfamid

Cyclophosphamid er et nitrogen sennepsderivat. Det virker som et alkyleringsmiddel, der forårsager tværbinding af DNA-strenge ved at binde sig til nukleinsyrer og andre intracellulære strukturer og dermed forstyrre DNA's normale funktion.

intravenøst ​​(IV) én gang dagligt (QD) på dag -9

Andre navne:
  • Cytoxan
Biologisk: Fludarabin

Fludarabinphosphat er en syntetisk purin-nukleosidanalog. Det virker ved at hæmme DNA-polymerase, ribonukleotidreduktase og DNA-primase ved at konkurrere med det fysiologiske substrat, deoxyadenosintriphosphat, hvilket resulterer i hæmning af DNA-syntese.

fludarabinphosphat IV QD på dag -8 til -4

Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Thiotepa
Thiotepa er et cellecyklus uspecifikt polyfunktionelt alkyleringsmiddel.
Andre navne:
  • Thioplex
Medicin: Melphalan

Melphalan, et derivat af nitrogensennep, er et bifunktionelt alkyleringsmiddel. Melphalan er aktiv mod tumorceller, der aktivt deler sig eller er i hvile.

melphalan IV QD på dag -2 til -1

Andre navne:
  • Alkeran
Biologisk: G-csf
G-csf (granulocytisk kolonistimulerende faktor) er et biosyntetisk hæmatopoietisk middel, der er fremstillet ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi i kulturer af Escherichia coli. G-CSF stimulerer produktion, modning og aktivering af neutrofiler. Derudover forbedrer endogen G-CSF visse funktioner af modne neutrofiler, herunder fagocytose, kemotaksi og antistofafhængig cellulær cytotoksicitet.
Andre navne:
  • Filgrastim
  • Neupogen
Medicin: Mesna
Mesna er en syntetisk sulfhydryl (thiol) forbindelse. Mesna indeholder frie sulfhydrylgrupper, der interagerer kemisk med urotoksiske metabolitter af oxaza-phosphorinderivater såsom cyclophosphamid og ifosfamid. Efter glomerulær filtration reduceres mesna-disulfid hurtigt i nyretubuli tilbage til mesna, den aktive form af lægemidlet.
Andre navne:
  • Mesnex
Enhed: CliniMACS
Celler til infusion fremstilles ved hjælp af CliniMACS
Andre navne:
  • CliniMACS Prodigy
Biologisk: ATG (kanin)

Anti-thymocytglobulin er et oprenset, pasteuriseret, gamma-immunglobulin, opnået ved immunisering af kaniner med humane thymocytter.

kanin anti-thymocyt globulin IV dagligt over 6 timer på dag -5 til -3,

Andre navne:
  • Thymoglobulin
Medicin: Blinatumomab

Blinatumomab er en bispecifik CD19-rettet CD3 T-celle engager, der medierer dannelsen af ​​en synapse mellem T-celler og CD19+ målcellen, hvilket resulterer i lysis af denne CD19+ celle. Blinatumomab vil blive givet til patienter med en historie med CD19+ malignitet som bestemt af St. Jude hæmatopatolog gennemgang af aktuelle og historiske prøver og rapporter.

blinatumomab IV i 28 dage begyndende mindst 1 uge efter DLI

Andre navne:
  • Blincyto
Biologisk: TCRa/β+
IV på dag 0 og kan modtage en yderligere dosis på dag 1
Biologisk: CD19+
IV på dag 0 og kan modtage en yderligere dosis på dag 1
Biologisk: CD45RA-udtømt DLI
infusion IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal effektiv dosis til profylaktisk CD45RA-depleted DLI
Tidsramme: 4 uger efter DLI (op til cirka 12 uger efter transplantation)
Den maksimale effektive dosis (MED) af CD45RA-depletteret DLI, defineret som den maksimale værdi af doser, der opfylder, at andelen af patienter med deres hukommelses-T-celleantal målt i uge 4 efter DLI er mere end 300/uL er mere end 50%, og toksiciteten af grad 3-4 aGVHD er mindre end 20%. Dosisvalget anvendte en protokolspecificeret algoritme.
4 uger efter DLI (op til cirka 12 uger efter transplantation)
Ét-års hændelsesfri overlevelse (EFS) efter afslutning af protokollen
Tidsramme: Et år efter at have modtaget transplantation
Kaplan-Meier-estimat af procentdelen, der er i live og fri for tilbagefald et år efter transplantationen. (Begivenheder=tilbagefald, død)
Et år efter at have modtaget transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af patienter, der oplever permanent afbrydelse af blinatumomab på grund af toksicitet
Tidsramme: 28 dage efter modtagelse af første dosis Blinatumomab (op til cirka 7 måneder efter transplantation)
Hvis lægemidlet udskydes i mere end 2 uger på grund af toksicitet, vil det blive permanent afbrudt
28 dage efter modtagelse af første dosis Blinatumomab (op til cirka 7 måneder efter transplantation)
Estimatet af den kumulative incidens af tilbagefald
Tidsramme: 1 år efter at have modtaget transplantation]
Kalbfleisch og Prentices estimat af procentdelen, der oplever tilbagefald ét år efter transplantationsdatoen. (Begivenheder=tilbagefald, konkurrerende begivenheder=død)
1 år efter at have modtaget transplantation]
Estimat af den samlede overlevelse
Tidsramme: Et år efter at have modtaget transplantation
Kaplan-Meier-estimat af procentdelen af patienter, der oplever død ét år efter transplantationsdatoen. (Hændelser=død)
Et år efter at have modtaget transplantation
Den kumulative forekomst af transplanteringsrelateret dødelighed
Tidsramme: 100 dage efter at have modtaget transplantation
Kalbfleisch og Prentice estimat af procentdelen, der oplever TRM 100 dage efter transplantationsdatoen. (Begivenheder=TRM, konkurrerende begivenheder=relaps)
100 dage efter at have modtaget transplantation
Den kumulative forekomst af kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) i enhver sværhedsgrad
Tidsramme: Et år efter at have modtaget transplantation
Kalbfleisch og Prentice's estimat af procentdelen, der oplever kronisk GVHD af enhver sværhedsgrad et år efter transplantationsdatoen. (Begivenheder=kronisk GVHD, konkurrerende begivenheder=død) Grupper med utilstrækkelige begivenheder til konfidensintervalestimation har konfidensintervaller skrevet som "NA til NA."
Et år efter at have modtaget transplantation
Den kumulative incidens af akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) af enhver grad
Tidsramme: Et år efter at have modtaget transplantation
Kalbfleisch og Prentices estimat af andelen, der oplever enhver grad af akut GVHD et år efter transplantationstidspunktet. (Hændelser=akut GVHD, konkurrerende hændelser=død) Grupper med utilstrækkelige hændelser til konfidensintervalestimat har konfidensintervaller skrevet som "NA til NA."
Et år efter at have modtaget transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brandon Triplett, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. august 2024

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HAP2HCT
  • NCI-2019-00338 (Registry Identifier: NCI)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner