TCRαβ-verarmd progenitorceltransplantaat met aanvullend geheugen T-cel DLI, plus geselecteerd gebruik van blinatumomab, bij naïeve T-celverarmde haplo-identieke hematopoëtische donorceltransplantatie voor hematologische maligniteiten

Opnamecriteria voor ontvanger van transplantatie

• Leeftijd jonger dan of gelijk aan 21 jaar.
• Heeft geen geschikte HLA-gematchte broer/zusdonor (MSD) of vrijwillige 10/10 HLA-gematchte niet-verwante donor (MUD) beschikbaar in de tijd die nodig is voor stamceldonatie.
• Heeft een geschikte enkelvoudige haplotype-matched (≥ 3 van 6) familieliddonor.

Hematologische maligniteit met hoog risico. ALL met hoog risico in CR1. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot: t(9;22) met persistent of recidiverend transcript, hypodiploïde cytogenetica, MRD >1% aan het einde van de inductie, M2 of meer beenmerg aan het einde van de inductie, terugkerende of stijgende MRD na inductie, Baby's met MLL-fusie of t(4;11), hervallen na eerdere CART-therapie.

ALL in CR2 met hoog risico. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, t(9;22), BM recidief <36 mo CR1 of < 6 mo na voltooiing van de therapie, elke T-ALL, zeer vroege (< 6 mo CR1) geïsoleerde CZS recidief, late BM recidief met slechte respons naar standaard reïnductietherapie (bijv. MRD positief of recidief na twee blokken), terugval na eerdere CART-therapie.

ALL in CR3 of later.

AML bij CR1 met hoog risico (diagnose van AML omvat myeloïde sarcoom). Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot: voorafgaand aan MDS of MDS-gerelateerde AML, FAB M0, FAB M6, FAB M7 met erfelijkheid met een hoog risico zoals ML niet t(1;22), MRD > 0,1% na twee inductiecycli, MRD > 1% na één inductiecyclus, FLT3-ITD in combinatie met NUP98-NSD1-fusie of WT1-mutatie, alle risicovolle cytogenetica zoals: DEK-NUP214 [t(6;9)], KAT6A-CREBBP [t(8;16 )], RUNX1-CBFA2T3 [t(16;21)], -7, -5, 5q-, KMT2A-MLLT10 [t(6;11)], KMT2A-MLLT4 [t(10;11)], inv( 3)(q21q26.2), CBFA2T3-GLIS2 [inv(16)(p13.3q24.3)], NUP98-KDM5A [t(11;12)(p15;p13)], ETV6-HLXB [t(7;12)(q36;p13)], NUP98-HOXA9 [t(7;11)(p15.4;p15 )], NUP98-NSD1.

AML in CR2 of later.

• Therapiegerelateerde AML, met eerdere maligniteit in CR > 12mo
• MDS, primair of secundair
• NK-cel, bifenotypische of ongedifferentieerde leukemie in CR1 of later.
• CML in acceleratiefase of in chronische fase met aanhoudende moleculaire positiviteit of intolerantie voor tyrosinekinaseremmer.
• Hodgkin-lymfoom in CR2 of later na falen van eerdere autologe HCT, of niet in staat om voorlopercellen te mobiliseren voor autologe HCT.
• Non-Hodgkin-lymfoom in CR2 of later na falen van eerdere autologe HCT, of niet in staat om voorlopercellen te mobiliseren voor autologe HCT.
• JMML
• Als eerdere CZS-leukemie, moet het worden behandeld en in CZS CR
• Heeft geen andere actieve maligniteit dan die waarvoor deze HCT is geïndiceerd.
• Geen eerdere allogene HCT en geen autologe HCT in de afgelopen 12 maanden.

Patiënt moet voldoen aan pre-transplantatie orgaanfunctie criteria:

• Linkerventrikelejectiefractie > 40%, of verkortingsfractie ≥ 25%.
• Creatinineklaring (CrCl) of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
• Geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 50% van voorspelde waarde; of pulsoximetrie ≥ 92% op kamerlucht als de patiënt geen longfunctietest kan uitvoeren.
• Karnofsky of Lansky (leeftijdsafhankelijk) prestatiescore ≥ 50 (zie BIJLAGE A).
• Bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd.
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd.
• Niet zwanger. Als het een vrouw is die zwanger kan worden, moet dit binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden bevestigd door een negatieve serum- of urinezwangerschapstest.
• Geen borstvoeding
• Heeft momenteel geen ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie.

Inclusiecriteria voor Haplo-identieke donor

• Ten minste één haplotype-gematcht (≥ 3 van 6) familielid
• Minstens 18 jaar oud.
• Hiv-negatief.
• Niet zwanger zoals bevestigd door een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (indien vrouwelijk).
• Geen borstvoeding.

Wat betreft de geschiktheid voor donaties, wordt geïdentificeerd als:

• Het proces van het bepalen van de geschiktheid van de donor voltooid, zoals uiteengezet in 21 CFR 1271 en de richtlijnen van het bureau; OF
• Voldoet niet aan de geschiktheidsvereisten van 21 CFR 1271, maar heeft een verklaring van dringende medische noodzaak ingevuld door de hoofdonderzoeker of arts-subonderzoeker volgens 21 CFR 1271.

Uitsluitingscriteria:

-