観察対象患者におけるメトトレキサートとその主要代謝物7-OH-メトトレキサートの消失速度論 (MetU)

研究の種類：前向き縦断的記述観察研究 対象集団：ランス大学病院リウマチ科で関節リウマチの治療を受け、メトトレキサート単剤療法（週1回投与）で治療されている患者。

評価基準：投与後の異なる日における尿中メトトレキサート濃度およびその代謝物7-OH-メトトレキサート濃度。

調査計画：週1回メトトレキサートで治療されている同一患者において、8回の尿サンプル（投与前、投与後2時間、その後D3、D4、D5、D6、D7、D8、メトトレキサート再投与前）で尿中メトトレキサートおよびその代謝物7-OH-メトトレキサートを測定する。 投与後3日から8日まで追跡し、各用量レベルにつき10名の患者が必要であり、これにより遵守患者と非遵守患者の尿中メトトレキサート濃度を90%の検出力で区別することができる。

統計解析計画：本研究の主目的は、様々なメトトレキサート投与レジメンを遵守する患者におけるメトトレキサートおよびその主要代謝物7-OH-メトトレキサートの排泄動態を特徴づけることである。 この動態が特徴づけられた後、遵守患者の濃度の信頼区間の下限を下回る濃度を示す非遵守患者を特定するための比較基準として用いられる。

一方で、血漿中メトトレキサートの公表された集団薬物動態モデルに基づくシミュレーションを用いて、メトトレキサートの排泄期間を推定する。 これらのモデルに基づいて研究者が実施したシミュレーションは、これらの排泄期間が最短3日から最長9.5日であることを示している。 これらの期間は、メトトレキサートの99%が排泄されるのに必要な時間に対応する。

最後に、投与経路（経口または皮下）ごと、用量レベルごとに10名の患者が必要であり、投与後3日目から8日目まで追跡することで、遵守患者（1 ± 0.3 nM）と非遵守患者（0.4 ± 0.4 nM）の尿中メトトレキサート濃度を90%の検出力で区別することができる。 投与スケジュールは、メトトレキサート10、15、20 mg／週、経口または皮下注射である。 60名の患者を募集する。 追跡期間は最大8日間に限定される。これは投与が週1回行われるためである。