Cinetica di Eliminazione del Metotrexato e del Suo Principale Metabolita 7-OH-metotrexato per Pazienti Osservanti (MetU)

Tipo di studio: studio osservazionale descrittivo longitudinale prospettico Popolazione: Pazienti trattati per artrite reumatoide nel Dipartimento di Reumatologia dell'Ospedale Universitario di Reims e trattati con monoterapia di metotrexato (assunzione settimanale).

Criteri di valutazione: Concentrazione urinaria di metotrexato e del suo metabolita 7-OH-metotrexato in giorni diversi dopo la somministrazione.

Piano di indagine: Determinazione del metotrexato urinario e del suo metabolita 7-OH-metotrexato su 8 campioni di urina (appena prima dell'assunzione, poi 2 ore dopo il trattamento e poi a D3, D4, D5, D6, D7, D8 prima di riassumere il metotrexato) nello stesso paziente trattato con metotrexato settimanalmente. Saranno necessari 10 pazienti per livello di dosaggio, seguiti da 3 a 8 giorni dopo la somministrazione, per distinguere le concentrazioni urinarie di metotrexato dei pazienti osservanti da quelle dei pazienti non osservanti con una potenza del 90%.

Piano di analisi statistica: L'obiettivo principale di questo studio è caratterizzare la cinetica di eliminazione del metotrexato e del suo principale metabolita 7-OH-metotrexato nei pazienti che osservano i vari regimi di metotrexato. Una volta caratterizzata questa cinetica, sarà considerata come riferimento di confronto per identificare i pazienti non osservanti, cioè quelli con concentrazioni inferiori al limite inferiore dell'intervallo di confidenza delle concentrazioni osservate.

Da un lato, simulazioni basate su modelli farmacocinetici di popolazione pubblicati del metotrexato plasmatico sono utilizzate per stimare i periodi di eliminazione del metotrexato. Le simulazioni che i ricercatori hanno effettuato sulla base di questi modelli evidenziano che questi periodi di eliminazione sono tra 3 e al massimo 9,5 giorni. Questi periodi corrispondono al tempo necessario per eliminare il 99% del metotrexato.

Infine, saranno necessari 10 pazienti per livello di dosaggio, per via di somministrazione (orale o sottocutanea), seguiti dal 3° all'8° giorno dopo la somministrazione, per distinguere le concentrazioni urinarie di metotrexato dei pazienti osservanti (1 +/- 0,3 nM) da quelle dei pazienti non osservanti (0,4 +/- 0,4 nM) con una potenza del 90%. I regimi di dosaggio sono 10, 15, 20 mg di metotrexato/settimana per via orale o iniezione sottocutanea. Saranno arruolati 60 pazienti. Il follow-up sarà limitato a un massimo di 8 giorni perché la somministrazione avviene una volta alla settimana.