Кинетика элиминации метотрексата и его основного метаболита 7-ОН-метотрексата у наблюдаемых пациентов (MetU)

Тип исследования: проспективное продольное описательное обсервационное исследование. Популяция: пациенты, получающие лечение от ревматоидного артрита в ревматологическом отделении Университетской больницы Реймса и находящиеся на монотерапии метотрексатом (еженедельный прием).

Критерии оценки: концентрация метотрексата и его метаболита 7-ОН-метотрексата в моче в разные дни после введения.

План исследования: определение метотрексата и его метаболита 7-ОН-метотрексата в моче по 8 образцам мочи (непосредственно перед приемом, затем через 2 часа после лечения, а затем на D3, D4, D5, D6, D7, D8 перед повторным приемом метотрексата) у одного и того же пациента, получающего метотрексат еженедельно. Потребуется 10 пациентов на каждый уровень дозировки, наблюдение в течение 3–8 дней после введения, чтобы различить концентрации метотрексата в моче у соблюдающих пациентов от несоблюдающих с мощностью 90%.

План статистического анализа: основная цель этого исследования — охарактеризовать кинетику элиминации метотрексата и его основного метаболита 7-ОН-метотрексата у пациентов, соблюдающих различные режимы приема метотрексата. После характеристики этой кинетики она будет рассматриваться как эталон сравнения для выявления несоблюдающих пациентов, то есть имеющих концентрации ниже нижней границы доверительного интервала наблюдаемых концентраций.

С одной стороны, симуляции, основанные на опубликованных популяционных фармакокинетических моделях плазменного метотрексата, используются для оценки периодов элиминации метотрексата. Проведенные исследователями симуляции на основе этих моделей показывают, что эти периоды элиминации составляют от 3 до максимум 9,5 дней. Эти периоды соответствуют времени, необходимому для элиминации 99% метотрексата.

Наконец, потребуется 10 пациентов на каждый уровень дозировки, по способу введения (перорально или подкожно), наблюдение с 3-го по 8-й день после введения, чтобы различить концентрации метотрексата в моче у соблюдающих пациентов (1 ± 0,3 нМ) от несоблюдающих (0,4 ± 0,4 нМ) с мощностью 90%. Режимы дозирования: 10, 15, 20 мг метотрексата в неделю перорально или подкожно. Будет набрано 60 пациентов. Наблюдение будет ограничено максимум 8 днями, поскольку введение проводится один раз в неделю.