Cinética de Eliminação de Metotrexato e do Seu Principal Metabólito 7-OH-metotrexato em Pacientes Observantes (MetU)

Tipo de estudo: estudo observacional descritivo longitudinal prospetivo População: Doentes tratados para artrite reumatoide no Departamento de Reumatologia do Hospital Universitário de Reims e tratados com monoterapia de metotrexato (tomada semanal).

Critérios de Avaliação: Concentração urinária de metotrexato e do seu metabolito 7-OH-metotrexato em diferentes dias após a administração.

Plano de investigação: Determinação do metotrexato urinário e do seu metabolito 7-OH-metotrexato em 8 amostras de urina (imediatamente antes da toma, depois 2 horas após o tratamento e depois no D3, D4, D5, D6, D7, D8 antes de retomar o metotrexato) no mesmo doente tratado com metotrexato semanal. Serão necessários 10 doentes por nível de dosagem, seguidos por 3 a 8 dias após a administração, para distinguir as concentrações urinárias de metotrexato dos doentes observantes das dos doentes não observantes com um poder de 90%.

Plano de Análise Estatística: O principal objetivo deste estudo é caracterizar a cinética de eliminação do metotrexato e do seu principal metabolito, o 7-OH-metotrexato, em doentes que observam os vários regimes de metotrexato. Uma vez caracterizada esta cinética, será considerada como referência de comparação para identificar doentes não observantes, ou seja, que apresentam concentrações inferiores ao limite inferior do intervalo de confiança das concentrações observadas.

Por um lado, simulações baseadas em modelos farmacocinéticos populacionais publicados de metotrexato plasmático são utilizadas para estimar os períodos de eliminação do metotrexato. As simulações que os investigadores realizaram com base nestes modelos destacam que estes períodos de eliminação estão entre 3 e, no máximo, 9,5 dias. Estes períodos correspondem ao tempo necessário para eliminar 99% do metotrexato.

Finalmente, serão necessários 10 doentes por nível de dosagem, por administração (oral ou subcutânea), seguidos do 3.º ao 8.º dia após a administração, para distinguir as concentrações urinárias de metotrexato dos doentes observantes (1 +/- 0,3 nM) das dos doentes não observantes (0,4 +/- 0,4 nM) com um poder de 90%. Os regimes de dosagem são 10, 15, 20 mg de metotrexato/semana por via oral ou injeção subcutânea. Serão recrutados 60 doentes. O seguimento será limitado a um máximo de 8 dias porque a administração é feita uma vez por semana.