Cinética de Eliminación de Metotrexato y su Metabolito Principal 7-OH-metotrexato para Pacientes Observantes (MetU)

Tipo de estudio: estudio observacional descriptivo longitudinal prospectivo. Población: Pacientes tratados por artritis reumatoide en el Departamento de Reumatología del Hospital Universitario de Reims y tratados con monoterapia de metotrexato (ingesta semanal).

Criterios de evaluación: Concentración urinaria de metotrexato y su metabolito 7-OH-metotrexato en diferentes días posteriores a la administración.

Plan de investigación: Determinación de metotrexato urinario y su metabolito 7-OH-metotrexato en 8 muestras de orina (justo antes de la toma, luego 2 horas después del tratamiento y luego en D3, D4, D5, D6, D7, D8 antes de retomar metotrexato) en el mismo paciente tratado con metotrexato semanalmente. Se necesitarán 10 pacientes por nivel de dosificación, seguidos durante 3 a 8 días después de la administración, para distinguir las concentraciones urinarias de metotrexato de los pacientes observantes de las de los pacientes no observantes con una potencia del 90%.

Plan de análisis estadístico: El objetivo principal de este estudio es caracterizar la cinética de eliminación del metotrexato y su principal metabolito 7-OH-metotrexato en pacientes que observan los distintos regímenes de metotrexato. Una vez caracterizada esta cinética, se considerará como referencia de comparación para identificar a los pacientes no observantes, es decir, aquellos con concentraciones inferiores al límite inferior del intervalo de confianza de las concentraciones observadas.

Por un lado, se utilizan simulaciones basadas en modelos farmacocinéticos poblacionales publicados de metotrexato plasmático para estimar los períodos de eliminación del metotrexato. Las simulaciones que los investigadores llevaron a cabo sobre la base de estos modelos destacan que estos períodos de eliminación están entre 3 y, como máximo, 9,5 días. Estos períodos corresponden al tiempo necesario para eliminar el 99% del metotrexato.

Finalmente, se necesitarán 10 pacientes por nivel de dosificación, por vía de administración (oral o subcutánea), seguidos desde el 3.º hasta el 8.º día después de la administración, para distinguir las concentraciones urinarias de metotrexato de los pacientes observantes (1 +/- 0,3 nM) de las de los pacientes no observantes (0,4 +/- 0,4 nM) con una potencia del 90%. Los esquemas de dosificación son 10, 15, 20 mg de metotrexato/semana por vía oral o inyección subcutánea. Se reclutarán 60 pacientes. El seguimiento se limitará a un máximo de 8 días porque la administración se realiza una vez por semana.