준수 환자를 위한 메토트렉세이트 및 주요 대사체 7-OH-메토트렉세이트의 제거 동역학 (MetU)

연구 유형: 전향적 종단적 기술적 관찰 연구 인구: 랭스 대학병원 류마티스내과에서 류마티스 관절염 치료를 받고 메토트렉세이트 단독 요법(주간 복용)을 받는 환자

평가 기준: 투여 후 다른 날짜에서의 메토트렉세이트 및 그 대사체 7-OH-메토트렉세이트의 요중 농도.

조사 계획: 주간 메토트렉세이트 치료를 받는 동일 환자에서 8개의 요료 샘플(복용 직전, 치료 후 2시간, 이후 D3, D4, D5, D6, D7, D8, 메토트렉세이트 재복용 전)에 대한 요중 메토트렉세이트 및 그 대사체 7-OH-메토트렉세이트의 측정. 각 용량 수준당 10명의 환자가 필요하며, 투여 후 3일에서 8일까지 추적하여, 순응 환자와 비순응 환자의 요중 메토트렉세이트 농도를 90%의 검정력으로 구분할 것입니다.

통계 분석 계획: 이 연구의 주요 목표는 다양한 메토트렉세이트 요법을 따르는 환자에서 메토트렉세이트 및 주요 대사체 7-OH-메토트렉세이트의 제거 역학을 특성화하는 것입니다. 이 역학이 특성화되면, 이를 비교 기준으로 사용하여 비순응 환자, 즉 관찰된 농도의 신뢰 구간 하한보다 낮은 농도를 가진 환자를 식별할 것입니다.

한편, 혈장 메토트렉세이트의 발표된 집단 약동학 모델을 기반으로 한 시뮬레이션을 사용하여 메토트렉세이트의 제거 기간을 추정합니다. 연구진이 이러한 모델을 기반으로 수행한 시뮬레이션은 이러한 제거 기간이 3일에서 최대 9.5일 사이임을 강조합니다. 이러한 기간은 메토트렉세이트의 99%를 제거하는 데 필요한 시간에 해당합니다.

마지막으로, 각 용량 수준당 10명의 환자가 필요하며, 투여 경로(경구 또는 피하)별로, 투여 후 3일에서 8일까지 추적하여, 순응 환자(1 ± 0.3 nM)와 비순응 환자(0.4 ± 0.4 nM)의 요중 메토트렉세이트 농도를 90%의 검정력으로 구분할 것입니다. 용량 계획은 주당 10, 15, 20mg 메토트렉세이트 경구 또는 피하 주사입니다. 60명의 환자를 모집할 것입니다. 추적은 최대 8일로 제한될 것입니다. 왜냐하면 투여는 일주일에 한 번 이루어지기 때문입니다.