Kinetikken for eliminering av metotreksat og dets viktigste metabolitt 7-OH-metotreksat hos overvåkede pasienter (MetU)

Studietype: prospektiv longitudinell deskriptiv observasjonsstudie Populasjon: Pasienter behandlet for revmatoid artritt ved Reims universitetssykehus' revmatologiavdeling og behandlet med metotreksat monoterapi (ukentlig inntak).

Vurderingskriterier: Urinkonsentrasjon av metotreksat og dets metabolitt 7-OH-metotreksat på ulike dager etter administrering.

Undersøkelsesplan: Bestemmelse av urinmetotreksat og dets 7-OH-metotreksat-metabolitt på 8 urinprøver (rett før inntak, deretter 2 timer etter behandling og deretter på D3, D4, D5, D6, D7, D8 før metotreksat inntas igjen) hos samme pasient behandlet med ukentlig metotreksat. Det vil kreves 10 pasienter per doseringsnivå, fulgt i 3 til 8 dager etter administrering, for å skille urinmetotreksatkonsentrasjonene hos observante pasienter fra de hos ikke-observante pasienter med en styrke på 90%.

Statistisk analyseplan: Hovedmålet med denne studien er å karakterisere eliminasjonskinetikken til metotreksat og dets hovedmetabolitt 7-OH-metotreksat hos pasienter som følger de ulike metotreksatregimene. Når denne kinetikken er karakterisert, vil den bli betraktet som en sammenligningsreferanse for å identifisere ikke-observante pasienter, det vil si pasienter med konsentrasjoner lavere enn nedre grense for konfidensintervallet til de observerte konsentrasjonene.

På den ene siden brukes simuleringer basert på publiserte populasjonsfarmakokinetiske modeller av plasmakonsentrasjon av metotreksat for å estimere eliminasjonsperiodene for metotreksat. Simuleringene som forskerne utførte på grunnlag av disse modellene viser at disse eliminasjonsperiodene er mellom 3 og senest 9,5 dager. Disse periodene tilsvarer tiden som kreves for å eliminere 99% av metotreksat.

Til slutt vil det kreves 10 pasienter per doseringsnivå, per administreringsmåte (oral eller subkutan), fulgt fra 3. til 8. dag etter administrering, for å skille urinmetotreksatkonsentrasjonene hos observante pasienter (1 +/- 0,3 nM) fra ikke-observante pasienter (0,4 +/- 0,4 nM) med en styrke på 90%. Doseringsplanene er 10, 15, 20 mg metotreksat/uke peroralt eller subkutan injeksjon. Det vil rekrutteres 60 pasienter. Oppfølgingen vil være begrenset til maksimalt 8 dager fordi administreringen skjer en gang i uken.