Kinetiek van eliminatie van methotrexaat en zijn belangrijkste metaboliet 7-OH-methotrexaat voor observante patiënten (MetU)

Type studie: prospectieve longitudinale beschrijvende observationele studie Populatie: Patiënten behandeld voor reumatoïde artritis op de reumatologieafdeling van het Universitair Ziekenhuis van Reims en behandeld met monotherapie met methotrexaat (wekelijks ingenomen).

Beoordelingscriteria: Urinaire concentratie van methotrexaat en zijn metaboliet 7-OH-methotrexaat op verschillende dagen na toediening.

Onderzoeksplan: Bepaling van urinair methotrexaat en zijn metaboliet 7-OH-methotrexaat op 8 urinemonsters (net voor inname, dan 2 uur na behandeling en vervolgens op D3, D4, D5, D6, D7, D8 voordat methotrexaat opnieuw wordt ingenomen) bij dezelfde patiënt die wekelijks met methotrexaat wordt behandeld. Er zijn 10 patiënten per doseringsniveau nodig, gevolgd gedurende 3 tot 8 dagen na toediening, om de urinaire methotrexaatconcentraties van therapietrouwe patiënten te onderscheiden van die van niet-therapietrouwe patiënten met een power van 90%.

Statistisch analyseplan: Het hoofddoel van deze studie is het karakteriseren van de eliminatiekinetiek van methotrexaat en zijn belangrijkste metaboliet 7-OH-methotrexaat bij patiënten die de verschillende methotrexaatregimes volgen. Zodra deze kinetiek is gekarakteriseerd, zal deze worden beschouwd als een vergelijkingsreferentie om niet-therapietrouwe patiënten te identificeren, dat wil zeggen patiënten met concentraties lager dan de ondergrens van het betrouwbaarheidsinterval van de waargenomen concentraties.

Enerzijds worden simulaties gebaseerd op gepubliceerde populatiefarmacokinetische modellen van plasma methotrexaat gebruikt om de eliminatieperioden van methotrexaat te schatten. De simulaties die de onderzoekers uitvoerden op basis van deze modellen tonen aan dat deze eliminatieperioden tussen de 3 en uiterlijk 9,5 dagen liggen. Deze perioden komen overeen met de tijd die nodig is om 99% van het methotrexaat te elimineren.

Ten slotte zijn 10 patiënten per doseringsniveau nodig, per toedieningswijze (oraal of subcutaan), gevolgd van de 3e tot de 8e dag na toediening, om urinaire methotrexaatconcentraties van therapietrouwe patiënten (1 +/- 0,3 nM) te onderscheiden van niet-therapietrouwe patiënten (0,4 +/- 0,4 nM) met een power van 90%. De doseringsschema's zijn 10, 15, 20 mg methotrexaat/week per os of subcutane injectie. Er zullen 60 patiënten worden geworven. De follow-up zal maximaal 8 dagen duren omdat de toediening eenmaal per week plaatsvindt.