Kinetyka eliminacji metotreksatu i jego głównego metabolitu 7-OH-metotreksatu u pacjentów przestrzegających zaleceń (MetU)

Typ badania: prospektywne podłużne opisowe badanie obserwacyjne Populacja: Pacjenci leczeni z powodu reumatoidalnego zapalenia stawów w Klinice Reumatologii Szpitala Uniwersyteckiego w Reims i leczeni monoterapią metotreksatem (tygodniowe przyjmowanie).

Kryteria oceny: Stężenie metotreksatu i jego metabolitu 7-OH-metotreksatu w moczu w różnych dniach po podaniu.

Plan badań: Oznaczenie metotreksatu w moczu i jego metabolitu 7-OH-metotreksatu w 8 próbkach moczu (tuż przed przyjęciem, następnie 2 godziny po leczeniu, a następnie w D3, D4, D5, D6, D7, D8 przed ponownym przyjęciem metotreksatu) u tego samego pacjenta leczonego metotreksatem raz w tygodniu. Wymagane będzie 10 pacjentów na poziomie dawkowania, obserwowanych przez 3 do 8 dni po podaniu, aby odróżnić stężenia metotreksatu w moczu pacjentów przestrzegających zaleceń od tych nieprzestrzegających z mocą 90%.

Plan analizy statystycznej: Głównym celem tego badania jest scharakteryzowanie kinetyki eliminacji metotreksatu i jego głównego metabolitu 7-OH-metotreksatu u pacjentów przestrzegających różnych schematów dawkowania metotreksatu. Po scharakteryzowaniu tej kinetyki, będzie ona traktowana jako odniesienie porównawcze do identyfikacji pacjentów nieprzestrzegających zaleceń, czyli mających stężenia niższe niż dolna granica przedziału ufności obserwowanych stężeń.

Z jednej strony, symulacje oparte na opublikowanych populacyjnych modelach farmakokinetycznych metotreksatu w osoczu są wykorzystywane do oszacowania okresów eliminacji metotreksatu. Symulacje przeprowadzone przez badaczy na podstawie tych modeli wskazują, że te okresy eliminacji mieszczą się między 3 a najpóźniej 9,5 dnia. Te okresy odpowiadają czasowi potrzebnemu do eliminacji 99% metotreksatu.

Ostatecznie, wymagane będzie 10 pacjentów na poziomie dawkowania, na sposób podania (doustny lub podskórny), obserwowanych od 3. do 8. dnia po podaniu, aby odróżnić stężenia metotreksatu w moczu pacjentów przestrzegających zaleceń (1 +/- 0,3 nM) od nieprzestrzegających (0,4 +/- 0,4 nM) z mocą 90%. Schematy dawkowania to 10, 15, 20 mg metotreksatu/tydzień doustnie lub w postaci iniekcji podskórnej. Zrekrutowanych zostanie 60 pacjentów. Obserwacja będzie ograniczona do maksymalnie 8 dni, ponieważ podanie odbywa się raz w tygodniu.