Kinetics of Elimination of Methotrexate and Its Major Metabolite 7-OH-methotrexate for Observant Patients (MetU)

Typ studie: prospektivní longitudinální deskriptivní observační studie Populace: Pacienti léčení pro revmatoidní artritidu na Revmatologickém oddělení Univerzitní nemocnice v Remeši a léčení monoterapií methotrexátem (týdenní užívání).

Hodnotící kritéria: Koncentrace methotrexátu a jeho metabolitu 7-OH-methotrexátu v moči v různých dnech po podání.

Plán vyšetřování: Stanovení methotrexátu v moči a jeho metabolitu 7-OH-methotrexátu na 8 vzorcích moči (těsně před užitím, poté 2 hodiny po léčbě a poté ve dnech D3, D4, D5, D6, D7, D8 před opětovným užitím methotrexátu) u stejného pacienta léčeného methotrexátem týdně. Bude zapotřebí 10 pacientů na každé dávkové hladině, sledovaných 3 až 8 dní po podání, aby bylo možné s 90% silou odlišit koncentrace methotrexátu v moči u dodržujících pacientů od těch u nedodržujících pacientů.

Plán statistické analýzy: Hlavním cílem této studie je charakterizovat eliminační kinetiku methotrexátu a jeho hlavního metabolitu 7-OH-methotrexátu u pacientů dodržujících různé režimy methotrexátu. Jakmile bude tato kinetika charakterizována, bude považována za srovnávací referenci k identifikaci nedodržujících pacientů, tj. těch, kteří mají koncentrace nižší než dolní hranice intervalu spolehlivosti pozorovaných koncentrací.

Na jedné straně se používají simulace založené na publikovaných populačních farmakokinetických modelech plazmatického methotrexátu k odhadu období eliminace methotrexátu. Simulace, které výzkumníci provedli na základě těchto modelů, ukazují, že tato eliminační období jsou mezi 3 a nejpozději 9,5 dne. Tato období odpovídají času potřebnému k eliminaci 99 % methotrexátu.

Nakonec bude zapotřebí 10 pacientů na každé dávkové hladině, podle způsobu podání (perorální nebo subkutánní), sledovaných od 3. do 8. dne po podání, aby bylo možné s 90% silou odlišit koncentrace methotrexátu v moči u dodržujících pacientů (1 ± 0,3 nM) od nedodržujících pacientů (0,4 ± 0,4 nM). Dávkovací režimy jsou 10, 15, 20 mg methotrexátu/týdně perorálně nebo subkutánní injekcí. Bude rekrutováno 60 pacientů. Sledování bude omezeno maximálně na 8 dní, protože podávání se provádí jednou týdně.