急性肺塞栓症に対する低用量カテーテル指向性血栓溶解療法 (BETULA)

方法 2.1 研究デザイン この研究は、非盲検無作為単一施設試験です。 コンピュータ断層撮影肺血管造影法（CTA）で診断された急性中高リスク急性肺塞栓症の患者（n = 60）は、診断時に未分画ヘパリン（UFH）で治療され、48時間以内に1：1で無作為化されます 低用量カテーテル指示された血栓溶解またはUFHの継続。 主要評価項目は、無作為化の 24 時間後 (±2 時間) に CTA によって評価された右心室比 (RV/LV 比) の改善です。 副次的評価項目は、30 日死亡率、CTA によって評価された血栓負荷の減少、入院期間および再発性 PE です。 安全性は、軽度および重度の出血として監視されます。

2.2 患者 患者は、すべての選択基準に該当し、除外基準のいずれにも該当せず、書面によるインフォームド コンセントを与える場合に、選択の資格があります。

2.2.1 募集とインフォームドコンセント 急性肺塞栓症でリージョン Midt の病院に入院した患者は、入院日に地元の治験責任医師によって試験への参加資格についてスクリーニングされます。 その後、地元の治験責任医師が PI に連絡し、PI が患者が対象となる資格があることを確認します。 組み入れの可能性があると紹介されたすべての患者は、スクリーニング済みとして登録されます。 含める資格がある場合、地元の研究者は口頭および書面による研究情報を患者に提供します。 現地の調査員は、中断を避けるために最善を尽くします。スタッフは、口頭での情報提供中の中断を最小限に抑えるために、それに応じて通知されます。 患者は、口頭での情報提供中に評価者を迎えることが可能であることが通知されます。 口頭および書面による情報提供の後、同意を与える前に、患者は熟考のために最低 30 時間、最大 8 時間与えられます。 また、いつでも同意を取り消すことができることも患者に通知されます。

2.2.2 利点、リスク、および安全性 この試験に含まれる患者は、急性 PE に対する既知の最高水準の治療を受けます。 従来の治療（UFH）に無作為化された場合、治療に関して個々の患者に明らかな利点はありませんが、追加の診断は、治療する医師が標準治療を最適化するのに役立ちます. CDT に無作為に割り付けられた患者には、肺動脈内の血栓塊がより迅速に除去されるため、治療の潜在的な利点があります。 この試験の最大の利点は、CDT または UFH による治療に関する将来の決定に役立つため、急性 PE の将来の患者のためのものです。 安全性については、セクション 12 で説明します。

2.2.3 患者の中止および代替 研究に含まれるが、治療後 24 時間のフォローアップ CTA の前に (何らかの原因で) 中止した患者は、最終データ分析から除外され、新しい研究患者に置き換えられます。 24 時間の CTA のフォローアップ後に中断した (何らかの原因で) 患者からのデータは、最終分析に含まれます。 研究参加の同意を撤回した患者からのデータは除外され、撤回時に試験がまだ進行中の場合、新しい研究患者に置き換えられます。

2.3 治療および無作為化 2.3.1 無作為化 試験を含めた後、患者はオーフス大学病院の心臓病科に移送されます。 その後、患者は CDT の有無にかかわらず UFH を継続するように無作為に割り付けられます。 患者データは、RedCap データベースでホストされるオンライン症例報告フォーム (CRF) に登録され、無作為化のための RedCap データベース ツールが治療への無作為化に使用されます。 記録された変数は、付録 1 にリストされています。

2.6 統計 超音波支援 CDT (10 ～ 20 mg rt-PA を 15 時間かけて) と UFH ULTIMA を使用した以前の同様の研究では、RV/LV 比が -0.3 (SD、0.2) 対 -0.03 の改善が見られました。 (SD、0.16) UFH のみ。 また、OPTALYSE(6) 研究では、2 時間にわたって 4/8 mg の rt-PA を使用して、RV/LV 比が -0.46 (SD は報告されておらず、要約のみが公開されています) の改善が見られました。 グループ間の RV/LV 差が 0.17 の以前の試験からの最も保守的な結果、および 0.3 の当施設からの現在の未発表の PE 研究からの SD、0.8 の検出力、および 0.05 の有意水準を使用して、サンプル サイズは次のように計算されます。各治療群に 21 人の患者。 この検出力の計算に基づいて、1:1 で無作為化された合計 60 人の患者を含め、42 人の患者を含めた後に中間分析を行う予定です。 二分結果を持つすべてのデータは、フィッシャーの正確確率検定を使用して分析されます。 連続データのグループ間比較は、対応のない両側 t 検定または Wilcoxon 順位和検定を使用して比較されます。 継続データのグループ内比較は、両側ペア t 検定と序数データを使用して、Wilcoxon の符号順位検定で実行されます。 グループ間の順序データは、カイ二乗検定を使用して分析されます。 データは治療の意図として分析されます。