급성 폐색전증에 대한 저용량 카테터 유도 혈전 용해 (BETULA)

방법 2.1 연구 설계 연구는 개방형, 무작위, 단일 센터 시험입니다. 컴퓨터 단층촬영 폐혈관조영술(CTA)로 진단된 급성 중간-고위험 급성 폐색전증 환자(n=60)는 진단 당시 미분할 헤파린(UFH)으로 치료받고 48시간 이내에 저용량 카테터에 1:1로 무작위 배정됩니다. 지시된 혈전용해 또는 UFH의 지속. 1차 종점은 무작위화 후 24시간(±2시간)에 CTA에 의해 평가된 우심실 비율(RV/LV 비율)의 개선입니다. 2차 종료점은 30일 사망률, CTA로 평가한 혈전 부담 감소, 입원 기간 및 재발성 PE입니다. 안전성은 경미한 출혈과 주요 출혈로 모니터링됩니다.

2.2 환자 환자는 모든 포함 기준에 적용되고 제외 기준에 적용되지 않고 정보에 입각한 서면 동의를 제공한 경우 포함할 수 있습니다.

2.2.1 모집 및 정보에 입각한 동의 급성 폐색전증으로 Midt 지역의 병원에 입원한 환자는 입원 당일 현지 조사관에 의해 임상시험에 포함될 자격이 있는지 선별됩니다. 그런 다음 지역 조사관은 환자가 포함할 자격이 있는지 확인하는 PI에 연락할 것입니다. 가능한 포함을 위해 추천된 모든 환자는 선별된 것으로 등록됩니다. 포함할 자격이 있는 경우 현지 조사관은 구두 및 서면 연구 정보를 환자에게 제공합니다. 지역 조사관은 중단을 피하기 위해 가능한 한 최선을 다할 것이며 구두 정보를 제공하는 동안 가능한 한 중단을 최소화하기 위해 직원에게 알릴 것입니다. 환자는 구두 정보 중에 평가자가 있을 수 있음을 알립니다. 구두 및 서면 정보 후 환자는 동의하기 전에 반성할 수 있는 최소 1/2시간에서 최대 8시간을 받게 됩니다. 또한 환자는 언제든지 동의를 철회할 수 있음을 알립니다.

2.2.2 이점, 위험 및 안전성 이 시험에 포함된 환자는 급성 PE에 대해 알려진 가장 높은 표준 치료로 치료를 받게 됩니다. 기존 치료(UFH)에 무작위 배정되는 경우 치료와 관련하여 개별 환자에게 명백한 이점은 없지만 추가 진단은 치료 의사가 표준 치료를 최적화하는 데 도움이 될 수 있습니다. CDT에 무작위 배정된 환자의 경우 폐동맥에서 혈전 덩어리를 더 빨리 제거하기 때문에 잠재적인 치료 이점이 있습니다. 이 임상시험의 가장 큰 장점은 향후 급성 PE 환자를 대상으로 한다는 것입니다. 이 임상시험은 CDT 또는 UFH 치료와 관련하여 향후 결정에 도움이 될 것입니다. 안전은 섹션 12에서 논의됩니다.

2.2.3 환자 중단 및 대체 연구에 포함되었지만 치료 24시간 후 후속 CTA 이전에 중단한 환자는 최종 데이터 분석에서 제외되고 새로운 연구 환자로 대체됩니다. 24시간 CTA를 추적한 후 중단한(모든 원인) 환자의 데이터가 최종 분석에 포함됩니다. 연구 참여에 대한 동의를 철회한 환자의 데이터는 제외되며 철회 당시 임상시험이 계속 진행 중인 경우 새로운 연구 환자로 대체됩니다.

2.3 치료 및 무작위배정 2.3.1 무작위배정 연구가 포함된 후 환자는 오르후스 대학 병원의 심장과로 이송됩니다. 그런 다음 환자는 CDT를 사용하거나 사용하지 않고 UFH를 계속하도록 무작위 배정됩니다. 환자 데이터는 RedCap 데이터베이스에 호스팅된 온라인 사례 보고서 양식(CRF)에 등록되며 무작위화를 위한 RedCap 데이터베이스 도구는 치료 무작위화에 사용됩니다. 기록된 변수는 부록 1에 나열되어 있습니다.

2.6 통계 UFH ULTIMA에 비해 초음파 보조 CDT(15시간 동안 10-20 mg rt-PA)를 사용한 이전의 유사한 연구에서 -0.3(SD, 0.2) 대 -0.03의 RV/LV 비율 개선이 발견되었습니다. (SD, 0.16) UFH 단독 사용. 그리고 OPTALYSE(6) 연구에서는 2시간 동안 4/8 mg rt-PA를 사용하여 RV/LV 비율이 -0.46(SD는 보고되지 않았으며 초록만 게시됨)이 개선되었음을 발견했습니다. 그룹 간 RV/LV 차이가 0.17인 이전 임상시험의 가장 보수적인 결과와 우리 기관의 현재 게시되지 않은 PE 연구의 SD 0.3, 검정력 0.8 및 유의 수준 0.05를 사용하여 표본 크기는 다음과 같이 계산됩니다. 각 치료군에 21명의 환자. 이 검정력 계산을 기반으로 42명의 환자를 포함시킨 후 중간 분석을 통해 총 60명의 환자를 1:1로 무작위 배정할 계획입니다. 이분법적인 결과를 가진 모든 데이터는 피셔의 정확 테스트를 사용하여 분석됩니다. 연속 데이터의 그룹 간 비교는 양측 unpaired t-test 또는 Wilcoxon rank sum test를 사용하여 비교됩니다. 연속 데이터의 그룹 내 비교는 Wilcoxon 부호 순위 테스트와 함께 양면 쌍 t-테스트 및 서수 데이터를 사용하여 수행됩니다. 그룹 간의 서수 데이터는 카이제곱 테스트를 사용하여 분석됩니다. 데이터는 치료 의도로 분석됩니다.