Pienen annoksen katetriohjattu trombolyysi akuuttiin keuhkoemboliaan (BETULA)

Menetelmät 2.1 Tutkimuksen suunnittelu Tutkimus on avoin, satunnaistettu, yhden keskuksen tutkimus. Potilaat (n = 60), joilla on akuutti keskisuuren riskin akuutti keuhkoembolia, joille on diagnosoitu tietokonetomografiakeuhkoangiografia (CTA), hoidetaan fraktioimattomalla hepariinilla (UFH) diagnoosihetkellä ja satunnaistetaan 1:1 48 tunnin sisällä pieniannoksiseen katetriin. suunnattu trombolyysi tai UFH-hoidon jatkaminen. Ensisijainen päätetapahtuma on oikean ja vasemman kammion suhteen (RV/LV-suhteen) paraneminen CTA:lla arvioituna 24 tuntia (± 2 tuntia) satunnaistamisen jälkeen. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat 30 päivän kuolleisuus, veritulppataakan väheneminen CTA:lla arvioituna, sairaalahoidon pituus ja toistuva PE. Turvallisuutta seurataan pienenä ja suurena verenvuodona.

2.2 Potilaat Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he hakevat kaikkia sisällyttämiskriteerejä eivätkä mitään poissulkemiskriteereistä ja antavat tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksensa

2.2.1 Rekrytointi ja tietoinen suostumus Paikallinen tutkija tarkastaa vastaanottopäivänä potilaat, jotka on otettu sairaalaan Midtissä, joilla on akuutti keuhkoembolia. Paikallinen tutkija ottaa sitten yhteyttä PI:hen, joka varmistaa, että potilas on kelvollinen sisällyttämiseen. Kaikki mahdolliseen sisällyttämiseen lähetetyt potilaat rekisteröidään seulotuiksi. Paikallinen tutkija antaa suulliset ja kirjalliset tutkimustiedot potilaalle, mikäli se voidaan ottaa mukaan. Paikallinen tutkija tekee parhaansa välttääkseen keskeytyksiä ja henkilökuntaa informoidaan vastaavasti, jotta suullisen tiedottamisen aikana jää mahdollisimman vähän keskeytyksiä. Potilaalle kerrotaan, että suullisen tiedottamisen aikana on mahdollista käyttää arvioijaa. Suullisen ja kirjallisen tiedottamisen jälkeen potilaalle annetaan vähintään 1/2 tuntia ja enintään 8 tuntia pohdintaa ennen suostumuksen antamista. Potilaalle ilmoitetaan myös, että hän voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa.

2.2.2 Hyödyt, riskit ja turvallisuus Tässä tutkimuksessa mukana olevia potilaita hoidetaan akuutin PE:n hoidossa korkeimmalla tunnetulla hoitotasolla. Jos satunnaistetaan tavanomaiseen hoitoon (UFH), yksittäiselle potilaalle ei ole selvää hyötyä hoidon suhteen, mutta ylimääräinen diagnostiikka voi auttaa hoitavaa lääkäriä optimoimaan normaalihoitonsa. Potilaille, jotka on satunnaistettu CDT:hen, hoidosta on mahdollista hyötyä, koska trombimassa poistuu nopeammin keuhkovaltimoista. Tämän tutkimuksen suurin etu on tuleville potilaille, joilla on akuutti PE, koska tämä tutkimus auttaa tulevissa CDT- tai UFH-hoitoa koskevissa päätöksissä. Turvallisuutta käsitellään luvussa 12.

2.2.3 Potilaan keskeyttäminen ja korvaaminen Potilaat, jotka ovat mukana tutkimuksessa, mutta keskeyttävät (mikä tahansa syy) ennen CTA-seurantaa 24 tuntia hoidon jälkeen, suljetaan pois lopullisesta data-analyysistä ja korvataan uudella tutkimuspotilaalla. Lopulliseen analyysiin sisällytetään tiedot potilailta, jotka lopettavat hoidon (mikä tahansa syystä) 24 tunnin CTA-seurantansa jälkeen. Tiedot potilailta, jotka peruuttavat suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen, suljetaan pois ja korvataan uudella tutkimuspotilaalla, jos tutkimus on vielä kesken peruutushetkellä.

2.3 Hoito ja satunnaistaminen 2.3.1 Satunnaistaminen Tutkimuksen sisällyttämisen jälkeen potilaat siirretään Aarhusin yliopistollisen sairaalan kardiologian osastolle. Sitten potilaat satunnaistetaan jatkamaan UFH:ta CDT:n kanssa tai ilman. Potilastiedot rekisteröidään RedCap-tietokannassa olevaan online-tapausraporttilomakkeeseen (CRF), ja RedCap-tietokantatyökalua satunnaistukseen käytetään satunnaistamiseen hoitoon. Tallennetut muuttujat on lueteltu liitteessä 1.

2.6 Tilastot Edellisessä vastaavassa tutkimuksessa, jossa käytettiin ultraääniavusteista CDT:tä (10-20 mg rt-PA 15 tunnin aikana) verrattuna UFH ULTIMA:aan, havaittiin parannus RV/LV-suhteessa -0,3 (SD, 0,2) vs. -0,03 (SD, 0,16) pelkällä UFH:lla. Ja OPTALYSE(6)-tutkimuksessa havaittiin parannus RV/LV-suhteessa -0,46 (SD ei raportoitu, vain abstrakti julkaistu) käyttämällä 4/8 mg rt-PA:ta 2 tunnin aikana. Käyttämällä konservatiivisinta tulosta aikaisemmista kokeista, joissa RV/LV-ero ryhmien välillä on 0,17, ja SD:tä nykyisestä julkaisemattomasta PE-tutkimuksesta laitoksemme 0,3, potenssia 0,8 ja merkitsevyystasoa 0,05, otoskoon lasketaan olevan 21 potilasta kussakin hoitoryhmässä. Tämän teholaskelman perusteella aiomme ottaa mukaan yhteensä 60 potilasta, jotka on satunnaistettu 1:1 välianalyysiin 42 potilaan sisällyttämisen jälkeen. Kaikki kaksijakoiset tiedot analysoidaan käyttämällä kalastajan tarkkaa testiä. Jatkuvan datan ryhmien välistä vertailua verrataan käyttämällä kaksipuolista paritonta t-testiä tai Wilcoxonin rank-summatestiä. Ryhmän sisällä jatkuvien tietojen vertailu suoritetaan käyttämällä kaksipuolista parillista t-testiä ja järjestysdataa Wilcoxonin etumerkillä. Ryhmien väliset järjestystiedot analysoidaan khin neliötestillä. Tiedot analysoidaan hoitotarkoituksena.