Trombólise dirigida por cateter de baixa dose para embolia pulmonar aguda (BETULA)

Métodos 2.1 Desenho do estudo O estudo é um estudo aberto, randomizado, de centro único. Pacientes (n = 60) com embolia pulmonar aguda de risco intermediário-alto diagnosticado com angiografia pulmonar por tomografia computadorizada (ATC) serão tratados com heparina não fracionada (UFH) no momento do diagnóstico e randomizados 1:1 dentro de 48 h para cateter de baixa dose trombólise dirigida ou continuação da HNF. O endpoint primário é a melhora na relação ventricular direita-esquerda (razão VD/VE) avaliada por CTA 24 horas (±2h) após a randomização. Os endpoints secundários são mortalidade em 30 dias, redução na carga de trombos avaliada por CTA, tempo de internação e EP recorrente. A segurança será monitorada como sangramento menor e maior.

2.2 Pacientes Os pacientes são elegíveis para inclusão se aplicarem a todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão e derem seu consentimento informado por escrito

2.2.1 Recrutamento e consentimento informado Os pacientes internados em um hospital na Região Midt com embolia pulmonar aguda serão avaliados quanto à elegibilidade para inclusão no estudo por um investigador local no dia da admissão. O investigador local entrará em contato com o PI que garantirá que o paciente seja elegível para inclusão. Todos os pacientes encaminhados para possível inclusão serão cadastrados como triados. Se elegível para inclusão, o investigador local fornecerá as informações verbais e escritas do estudo ao paciente. O investigador local fará o possível para evitar interrupções e a equipe será informada adequadamente para garantir o menor número possível de interrupções durante a informação verbal. O paciente será informado de que é possível ter um avaliador durante a informação verbal. Após informações verbais e escritas, o paciente terá um mínimo de 1/2 hora e até 8 horas para reflexão antes de dar seu consentimento. O paciente também será informado de que pode retirar seu consentimento a qualquer momento.

2.2.2 Benefícios, riscos e segurança Os pacientes incluídos neste estudo serão tratados com o mais alto padrão conhecido de tratamento para EP aguda. Se randomizado para tratamento convencional (UFH), não há nenhum benefício óbvio para o paciente individual em relação ao tratamento, mas o diagnóstico extra pode ajudar o médico assistente a otimizar seu tratamento padrão. Para pacientes randomizados para CDT, há um benefício potencial do tratamento devido à remoção mais rápida da massa trombo nas artérias pulmonares. A maior vantagem deste estudo é para futuros pacientes com EP aguda, pois este estudo ajudará nas decisões futuras com relação ao tratamento com CDT ou HNF. A segurança é discutida na seção 12.

2.2.3 Descontinuação e substituição do paciente Os pacientes que são incluídos no estudo, mas descontinuam (qualquer causa) antes da CTA de acompanhamento 24 horas após o tratamento, serão excluídos da análise final dos dados e substituídos por um novo paciente do estudo. Os dados dos pacientes que interromperam (qualquer causa) após o acompanhamento de 24 horas da CTA serão incluídos na análise final. Os dados dos pacientes que retirarem seu consentimento para a participação no estudo serão excluídos e substituídos por um novo paciente do estudo, se o estudo ainda estiver em andamento no momento da retirada.

2.3 Tratamento e randomização 2.3.1 Randomização Após a inclusão no estudo, os pacientes serão transferidos para o Departamento de Cardiologia do Aarhus University Hospital. Em seguida, os pacientes serão randomizados para continuar HNF com ou sem CDT. Os dados do paciente serão registrados no formulário de relato de caso online (CRF) hospedado em um banco de dados RedCap e a ferramenta de banco de dados RedCap para randomização será usada para randomização para tratamento. As variáveis ​​registradas estão listadas no apêndice 1.

2.6 Estatísticas Um estudo semelhante anterior usando CDT assistida por ultrassom (10-20 mg rt-PA durante 15 horas) versus UFH ULTIMA encontrou uma melhora na relação RV/VE de -0,3 (SD, 0,2) vs. -0,03 (DP, 0,16) apenas com HNF. E o estudo OPTALYSE(6) encontrou uma melhora na relação VD/VE de -0,46 (nenhum SD relatado, apenas um resumo publicado) usando 4/8 mg de rt-PA durante 2 horas. Usando o resultado mais conservador dos ensaios anteriores com uma diferença RV/LV de 0,17 entre os grupos, e SD de um estudo de PE atual não publicado de nossa instituição de 0,3, poder de 0,8 e um nível de significância de 0,05, o tamanho da amostra é calculado para ser 21 pacientes em cada grupo de tratamento. Com base nesse cálculo de poder, planejamos incluir um total de 60 pacientes randomizados 1:1 com uma análise interina após a inclusão de 42 pacientes. Todos os dados com desfecho dicotômico serão analisados ​​pelo teste exato de Fisher. A comparação entre grupos de dados contínuos será feita usando o teste t não pareado bilateral ou o teste de soma de postos de Wilcoxon. A comparação dentro do grupo de dados contínuos será realizada usando o teste t pareado de dois lados e os dados ordinais com o teste de postos sinalizados de Wilcoxon. Os dados ordinais entre os grupos serão analisados ​​por meio do teste qui-quadrado. Os dados serão analisados ​​conforme intenção de tratar.