Trombolisi diretta da catetere a basso dosaggio per embolia polmonare acuta (BETULA)

Metodi 2.1 Disegno dello studio Lo studio è uno studio in aperto, randomizzato, a centro singolo. I pazienti (n = 60) con embolia polmonare acuta acuta a rischio intermedio-alto diagnosticata con angiografia polmonare con tomografia computerizzata (CTA) saranno trattati con eparina non frazionata (UFH) al momento della diagnosi e randomizzati 1: 1 entro 48 ore al catetere a bassa dose trombolisi diretta o continuazione di ENF. L'endpoint primario è il miglioramento del rapporto ventricolare destro-sinistro (rapporto RV/LV) valutato mediante CTA 24 ore (±2 ore) dopo la randomizzazione. Gli endpoint secondari sono la mortalità a 30 giorni, la riduzione del carico trombotico valutato mediante CTA, la durata della degenza ospedaliera e l'EP ricorrente. La sicurezza sarà monitorata come sanguinamento minore e maggiore.

2.2 Pazienti I pazienti sono idonei per l'inclusione se fanno domanda per tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione e danno il loro consenso scritto informato

2.2.1 Reclutamento e consenso informato I pazienti ricoverati in un ospedale nella Regione Midt con embolia polmonare acuta saranno sottoposti a screening per l'idoneità all'inclusione nello studio da un ricercatore locale il giorno del ricovero. L'investigatore locale contatterà quindi il PI che si assicurerà che il paziente sia idoneo per l'inclusione. Tutti i pazienti segnalati per una possibile inclusione saranno registrati come sottoposti a screening. Se idoneo per l'inclusione, il ricercatore locale fornirà al paziente le informazioni verbali e scritte sullo studio. L'investigatore locale farà il meglio possibile per evitare interruzioni e il personale sarà informato di conseguenza per garantire il minor numero possibile di interruzioni durante l'informazione verbale. Il paziente sarà informato che è possibile avere un valutatore durante l'informazione verbale. Dopo le informazioni verbali e scritte, al paziente verrà concessa un minimo di 1/2 ora e fino a 8 ore per riflettere prima di dare il proprio consenso. Il paziente sarà inoltre informato che può revocare il proprio consenso in qualsiasi momento.

2.2.2 Benefici, rischi e sicurezza I pazienti inclusi in questo studio saranno trattati con i più alti standard di cura conosciuti per la loro EP acuta. Se randomizzato al trattamento convenzionale (UFH), non vi è alcun beneficio evidente per il singolo paziente per quanto riguarda il trattamento, ma la diagnostica aggiuntiva può aiutare il medico curante a ottimizzare il proprio trattamento standard. Per i pazienti randomizzati a CDT esiste un potenziale beneficio del trattamento dovuto alla rimozione più rapida della massa del trombo nelle arterie polmonari. Il più grande vantaggio di questo studio è per i futuri pazienti con EP acuta, poiché questo studio aiuterà le decisioni future in merito al trattamento con CDT o UFH. La sicurezza è discussa nella sezione 12.

2.2.3 Interruzione e sostituzione del paziente I pazienti che sono inclusi nello studio ma interrompono (qualsiasi causa) prima del loro follow-up CTA 24 ore dopo il trattamento saranno esclusi dall'analisi dei dati finali e sostituiti da un nuovo paziente dello studio. I dati dei pazienti che interrompono (qualsiasi causa) dopo il loro follow-up 24 ore CTA saranno inclusi nell'analisi finale. I dati dei pazienti che ritirano il proprio consenso alla partecipazione allo studio saranno esclusi e sostituiti da un nuovo paziente dello studio, se lo studio è ancora in corso al momento del ritiro.

2.3 Trattamento e randomizzazione 2.3.1 Randomizzazione Dopo l'inclusione nello studio, i pazienti saranno trasferiti al Dipartimento di Cardiologia, Aarhus University Hospital. Quindi, i pazienti saranno randomizzati per continuare l'UFH con o senza CDT. I dati del paziente saranno registrati nel modulo di segnalazione del caso online (CRF) ospitato in un database RedCap e lo strumento del database RedCap per la randomizzazione verrà utilizzato per la randomizzazione al trattamento. Le variabili registrate sono elencate nell'appendice 1.

2.6 Statistiche Un precedente studio simile che utilizzava la CDT assistita da ultrasuoni (10-20 mg rt-PA in 15 ore) rispetto a UFH ULTIMA ha rilevato un miglioramento del rapporto RV/LV di -0,3 (SD, 0,2) rispetto a -0,03 (DS, 0,16) con UFH da solo. E lo studio OPTALYSE(6) ha rilevato un miglioramento del rapporto RV/LV di -0,46 (nessuna DS riportata, solo abstract pubblicato) utilizzando 4/8 mg di rt-PA nell'arco di 2 ore. Usando il risultato più conservativo degli studi precedenti con una differenza VD/VS di 0,17 tra i gruppi e SD di 0,3, potenza di 0,8 e livello di significatività di 0,05 di uno studio PE non pubblicato del nostro istituto, si calcola che la dimensione del campione sia 21 pazienti in ciascun gruppo di trattamento. Sulla base di questo calcolo di potenza, prevediamo di includere un totale di 60 pazienti randomizzati 1:1 con un'analisi ad interim dopo l'inclusione di 42 pazienti. Tutti i dati con esito dicotomico saranno analizzati utilizzando il test esatto di Fisher. Il confronto tra gruppi di dati continui sarà confrontato utilizzando il test t non accoppiato a due code o il test della somma dei ranghi di Wilcoxon. All'interno del gruppo il confronto dei dati continui sarà eseguito utilizzando il t-test accoppiato a due code ei dati ordinali con il test dei ranghi con segno di Wilcoxon. I dati ordinali tra i gruppi saranno analizzati utilizzando un test chi-quadrato. I dati saranno analizzati come intenzione di trattare.