Alacsony dózisú katéterrel irányított trombolízis akut tüdőembólia esetén (BETULA)

Módszerek 2.1 A vizsgálat felépítése A vizsgálat nyílt, randomizált, egyközpontú vizsgálat. A komputertomográfiás tüdőangiográfiával (CTA) diagnosztizált akut, közepesen magas kockázatú akut tüdőembóliában szenvedő betegeket (n=60) a diagnózis idején frakcionálatlan heparinnal (UFH) kezelik, majd 48 órán belül 1:1 arányban randomizálják az alacsony dózisú katéterre. irányított trombolízis vagy az UFH folytatása. Az elsődleges végpont a jobb-bal kamrai arány (RV/LV arány) javulása CTA-val értékelve 24 órával (±2 óra) a randomizálás után. A másodlagos végpontok a 30 napos mortalitás, a CTA-val értékelt thrombusterhelés csökkenése, a kórházi tartózkodás hossza és a visszatérő PE. A biztonságot kisebb és nagyobb vérzésekként fogják ellenőrizni.

2.2 Betegek A betegek akkor jogosultak a felvételre, ha minden felvételre jelentkeznek, és egyetlen kizárási feltételt sem, és írásos beleegyezését adják.

2.2.1 Toborzás és tájékoztatáson alapuló beleegyezés Az akut tüdőembóliával a Midt régió kórházába felvett betegeket a felvétel napján egy helyi vizsgáló vizsgálja meg, hogy alkalmasak-e a vizsgálatba. A helyi vizsgáló ezután felveszi a kapcsolatot a PI-vel, amely biztosítja, hogy a beteg jogosult-e a felvételre. Az esetleges felvételre utalt összes beteget szűrésként regisztrálják. Ha jogosult a felvételre, a helyi vizsgáló szóbeli és írásbeli vizsgálati információkat ad át a páciensnek. A helyi nyomozó mindent megtesz a fennakadások elkerülése érdekében, és a személyzetet ennek megfelelően tájékoztatja, hogy a szóbeli tájékoztatás során a lehető legkevesebb fennakadás legyen. A páciens tájékoztatást kap arról, hogy a szóbeli tájékoztatás során lehetőség van értékelő igénybevételére. A szóbeli és írásbeli tájékoztatást követően a betegnek legalább 1/2 órát, de legfeljebb 8 órát gondolkodási idő áll rendelkezésére, mielőtt beleegyezését adja. A beteg tájékoztatást kap arról is, hogy hozzájárulását bármikor visszavonhatja.

2.2.2. Előnyök, kockázatok és biztonság A vizsgálatban részt vevő betegek akut PE-je miatt a legmagasabb ismert szintű ellátást kapják. Ha a konvencionális kezelésre (UFH) randomizálják, az egyes betegek számára nincs nyilvánvaló előny a kezelés szempontjából, de az extra diagnosztika segítheti a kezelőorvost a szokásos kezelés optimalizálásában. A CDT-re randomizált betegek esetében a kezelés potenciális előnye a tüdőartériákban lévő trombustömeg gyorsabb eltávolítása miatt. Ennek a vizsgálatnak a legnagyobb előnye a jövőbeni akut PE-ben szenvedő betegek számára, mivel ez a vizsgálat segíti a jövőbeni döntéseket a CDT vagy UFH kezeléssel kapcsolatban. A biztonságról a 12. pont szól.

2.2.3 A beteg megszakítása és helyettesítése Azokat a betegeket, akiket bevontak a vizsgálatba, de (bármilyen okból) abbahagyják a kezelés utáni 24 órával végzett követési CTA előtt, kizárják a végső adatelemzésből, és új vizsgálati pácienssel helyettesítik őket. Azon betegek adatai, akik (bármilyen okból) abbahagyták a kezelést a 24 órás CTA után, belekerülnek a végső elemzésbe. A vizsgálatban való részvételhez való hozzájárulásukat visszavonó betegek adatait kizárják, és új vizsgálati pácienssel helyettesítik, ha a vizsgálat a visszavonás időpontjában még folyamatban van.

2.3 Kezelés és randomizálás 2.3.1 Randomizálás A vizsgálatba bevonást követően a betegeket az Aarhusi Egyetemi Kórház Kardiológiai Osztályára szállítják. Ezután a betegeket randomizálják, hogy folytassák az UFH-t CDT-vel vagy anélkül. A betegek adatait a RedCap adatbázisban tárolt online esetjelentési űrlapon (CRF) regisztrálják, és a RedCap randomizációs adatbázis-eszközt használják a kezelésre való randomizáláshoz. A rögzített változókat az 1. melléklet tartalmazza.

2.6 Statisztika Egy korábbi hasonló vizsgálat ultrahanggal segített CDT-vel (10-20 mg rt-PA 15 órán keresztül) az UFH ULTIMA-hoz képest -0,3 (SD, 0,2) és -0,03 közötti javulást talált az RV/LV arányban. (SD, 0,16) csak UFH-val. Az OPTALYSE(6) tanulmány pedig -0,46-os javulást talált az RV/LV arányban (nincs SD jelentés, csak absztrakt publikálva) 4/8 mg rt-PA 2 óra alatt történő alkalmazása mellett. A korábbi kísérletek legkonzervatívabb eredményét használva, ahol a csoportok közötti RV/LV különbség 0,17, valamint az intézményünkben jelenleg publikálatlan PE-tanulmány SD értéke 0,3, a hatvány 0,8 és a szignifikancia szint 0,05, a minta mérete a következő: 21 beteg minden kezelési csoportban. Ezen teljesítményszámítás alapján összesen 60, 1:1 arányban randomizált beteg bevonását tervezzük, 42 ​​beteg bevonása után egy időközi elemzéssel. Minden dichotóm eredményű adatot a halász egzakt tesztje segítségével elemzünk. A folyamatos adatok csoportok közötti összehasonlítását a kétoldali párosítatlan t-próba vagy a Wilcoxon rangösszeg teszt segítségével hasonlítjuk össze. A csoporton belül a folytatólagos adatok összehasonlítását a kétoldali páros t-próbával és az ordinális adatokat a Wilcoxon előjeles rangú teszttel végezzük. A csoportok közötti ordinális adatokat khi-négyzet teszttel elemezzük. Az adatokat a kezelés szándékaként elemezzük.