Lavdosis kateterrettet trombolyse til akut lungeemboli (BETULA)

Metoder 2.1 Undersøgelsesdesign Undersøgelsen er et åbent, randomiseret enkeltcenterforsøg. Patienter (n=60) med akut mellemhøj risiko akut lungeemboli diagnosticeret med computertomografi pulmonal angiografi (CTA) vil blive behandlet med ufraktioneret heparin (UFH) på diagnosetidspunktet og randomiseret 1:1 inden for 48 timer til lavdosis kateter rettet trombolyse eller fortsættelse af UFH. Primært endepunkt er forbedring i højre-til-venstre ventrikulær ratio (RV/LV ratio) evalueret ved CTA 24 timer (±2 timer) efter randomisering. Sekundære endepunkter er 30 dages mortalitet, reduktion i trombebyrde vurderet ved CTA, længde af hospitalsophold og tilbagevendende PE. Sikkerheden vil blive overvåget som mindre og større blødninger.

2.2 Patienter Patienter er berettigede til inklusion, hvis de anvender alle inklusion og ingen af ​​eksklusionskriterierne og giver deres informerede skriftlige samtykke

2.2.1 Rekruttering og informeret samtykke Patienter indlagt på sygehus i Region Midt med akut lungeemboli vil blive screenet for berettigelse til optagelse i forsøget af en lokal investigator på indlæggelsesdagen. Den lokale investigator vil derefter kontakte PI, der vil sikre, at patienten er berettiget til inklusion. Alle patienter, der henvises til eventuel inklusion, vil blive registreret som screenede. Hvis den er berettiget til inklusion, vil den lokale investigator give den verbale og skriftlige undersøgelsesinformation til patienten. Den lokale efterforsker vil gøre det bedst mulige for at undgå afbrydelser, og personalet vil blive informeret herom for at sikre færrest mulige afbrydelser under den verbale information. Patienten vil blive informeret om, at det er muligt at have en bedømmer under den mundtlige information. Efter mundtlig og skriftlig information vil patienten få minimum 1/2 time og op til 8 timer til refleksion inden samtykke. Patienten vil også blive informeret om, at de til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage.

2.2.2 Fordele, risiko og sikkerhed Patienterne, der er inkluderet i dette forsøg, vil blive behandlet med den højeste kendte standard for pleje for deres akutte PE. Hvis den randomiseres til konventionel behandling (UFH), er der ingen åbenlys fordel for den enkelte patient i forhold til behandlingen, men den ekstra diagnostik kan hjælpe den behandlende læge med at optimere deres standardbehandling. For patienter randomiseret til CDT er der en potentiel fordel ved behandling på grund af hurtigere fjernelse af trombemasse i lungearterierne. Den største fordel ved dette forsøg er for fremtidige patienter med akut PE, da dette forsøg vil hjælpe fremtidige beslutninger med hensyn til behandling med CDT eller UFH. Sikkerhed er omtalt i afsnit 12.

2.2.3 Patientseponering og substitution Patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, men som afbrydes (enhver årsag) før deres opfølgnings-CTA 24 timer efter behandlingen, vil blive udelukket fra den endelige dataanalyse og erstattet af en ny undersøgelsespatient. Data fra patienter, der ophører (enhver årsag) efter deres opfølgning 24 timers CTA vil blive inkluderet i den endelige analyse. Data fra patienter, der trækker deres samtykke til undersøgelsesdeltagelse tilbage, vil blive udelukket og erstattet af en ny undersøgelsespatient, hvis forsøget stadig er i gang på tidspunktet for tilbagetrækningen.

2.3 Behandling og randomisering 2.3.1 Randomisering Efter studieinklusionen vil patienter blive overført til Kardiologisk Afdeling, Aarhus Universitetshospital. Derefter vil patienter blive randomiseret til at fortsætte UFH med eller uden CDT. Patientdata vil blive registreret i online-caserapportformularen (CRF), der er hostet i en RedCap-database, og RedCap-databaseværktøjet til randomisering vil blive brugt til randomisering til behandling. Den registrerede variabel er anført i bilag 1.

2.6 Statistik Et tidligere lignende studie med ultralydsassisteret CDT (10-20 mg rt-PA over 15 timer) versus UFH ULTIMA fandt en forbedring i RV/LV-forhold på -0,3 (SD, 0,2) vs. -0,03 (SD, 0,16) med UFH alene. Og OPTALYSE(6)-undersøgelsen fandt en forbedring i RV/LV-forhold på -0,46 (ingen SD rapporteret, kun abstrakt offentliggjort) ved brug af 4/8 mg rt-PA over 2 timer. Ved at bruge det mest konservative resultat fra de tidligere forsøg med en RV/LV-forskel på 0,17 mellem grupperne og SD fra en aktuel upubliceret PE-undersøgelse fra vores institution på 0,3, potens på 0,8 og et signifikansniveau på 0,05, beregnes stikprøvestørrelsen til at være 21 patienter i hver behandlingsgruppe. Baseret på denne effektberegning planlægger vi at inkludere i alt 60 patienter randomiseret 1:1 med en interimanalyse efter inklusion af 42 patienter. Alle data med dikotomit udfald vil blive analyseret ved hjælp af fiskerens eksakte test. Sammenligning mellem grupper af kontinuerlige data vil blive sammenlignet ved hjælp af den tosidede uparrede t-test eller Wilcoxon rangsumtest. Inden for gruppen vil sammenligning af fortsatte data blive udført ved hjælp af den tosidede parrede t-test og ordinære data med Wilcoxon signed-rank test. Ordinaldata mellem grupper vil blive analyseret ved hjælp af en chi-kvadrattest. Data vil blive analyseret som intention to treat.