Lage dosis kathetergestuurde trombolyse voor acute longembolie (BETULA)

Methoden 2.1 Onderzoeksopzet Het onderzoek is een open-label, gerandomiseerde trial in één centrum. Patiënten (n=60) met acute acute longembolie met gemiddeld hoog risico en gediagnosticeerd met computertomografie pulmonaire angiografie (CTA) zullen worden behandeld met ongefractioneerde heparine (UFH) op het moment van diagnose en binnen 48 uur 1:1 gerandomiseerd naar een katheter met een lage dosis gerichte trombolyse of voortzetting van UFH. Het primaire eindpunt is verbetering van de rechts-naar-links ventriculaire ratio (RV/LV-ratio) geëvalueerd door CTA 24 uur (±2 uur) na randomisatie. Secundaire eindpunten zijn mortaliteit na 30 dagen, vermindering van de trombusbelasting geëvalueerd door CTA, opnameduur in het ziekenhuis en recidiverende PE. De veiligheid zal worden gecontroleerd als kleine en grote bloedingen.

2.2 Patiënten Patiënten komen in aanmerking voor opname als ze van toepassing zijn op alle opname- en geen van de uitsluitingscriteria en hun geïnformeerde schriftelijke toestemming geven

2.2.1 Werving en geïnformeerde toestemming Patiënten die met een acute longembolie in een ziekenhuis in Regio Midt worden opgenomen, worden op de dag van opname door een lokale onderzoeker gescreend op geschiktheid voor deelname aan de studie. De lokale onderzoeker neemt dan contact op met de PI die ervoor zorgt dat de patiënt in aanmerking komt voor opname. Alle patiënten die worden doorverwezen voor mogelijke opname worden geregistreerd als gescreend. Indien in aanmerking komt voor opname, zal de lokale onderzoeker de patiënt de mondelinge en schriftelijke onderzoeksinformatie geven. De lokale rechercheur zal er alles aan doen om onderbrekingen te voorkomen en het personeel zal hiervan op de hoogte worden gesteld om te zorgen voor zo min mogelijk onderbrekingen tijdens de mondelinge informatie. Tijdens de mondelinge voorlichting wordt de patiënt erop gewezen dat het mogelijk is om een ​​beoordelaar te hebben. Na mondelinge en schriftelijke voorlichting krijgt de patiënt minimaal 1/2 uur en maximaal 8 uur bedenktijd alvorens toestemming te geven. De patiënt wordt ook geïnformeerd dat hij zijn toestemming op elk moment kan intrekken.

2.2.2 Voordelen, risico's en veiligheid De patiënten die deelnemen aan deze studie zullen worden behandeld met de hoogst bekende zorgstandaard voor hun acute PE. Indien gerandomiseerd naar conventionele behandeling (UFH), is er geen duidelijk voordeel voor de individuele patiënt met betrekking tot de behandeling, maar de extra diagnostiek kan de behandelend arts helpen om zijn standaardbehandeling te optimaliseren. Voor patiënten die gerandomiseerd zijn naar CDT is er een potentieel voordeel van de behandeling vanwege snellere verwijdering van trombusmassa in de longslagaders. Het grootste voordeel van deze proef is voor toekomstige patiënten met acute longembolie, aangezien deze proef toekomstige beslissingen met betrekking tot behandeling met CDT of UFH zal helpen. Veiligheid wordt besproken in hoofdstuk 12.

2.2.3 Stopzetting en vervanging van patiënten Patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen, maar stoppen (om welke reden dan ook) vóór hun follow-up-CTA 24 uur na de behandeling, worden uitgesloten van de definitieve gegevensanalyse en vervangen door een nieuwe onderzoekspatiënt. Gegevens van patiënten die stoppen (om welke reden dan ook) na hun follow-up 24 uur CTA zullen worden opgenomen in de uiteindelijke analyse. Gegevens van patiënten die hun toestemming voor deelname aan de studie intrekken, worden uitgesloten en vervangen door een nieuwe studiepatiënt, als de studie nog loopt op het moment van terugtrekking.

2.3 Behandeling en randomisatie 2.3.1 Randomisatie Na opname in het onderzoek worden de patiënten overgebracht naar de afdeling Cardiologie van het Universitair Ziekenhuis van Aarhus. Vervolgens worden patiënten gerandomiseerd om UFH voort te zetten met of zonder CDT. Patiëntgegevens worden geregistreerd in het online casusrapportformulier (CRF) dat wordt gehost in een RedCap-database en de RedCap-databasetool voor randomisatie zal worden gebruikt voor randomisatie naar behandeling. De geregistreerde variabelen staan ​​vermeld in bijlage 1.

2.6 Statistieken Een eerdere gelijkaardige studie met CDT met behulp van echografie (10-20 mg rt-PA gedurende 15 uur) versus UFH ULTIMA vond een verbetering in de RV/LV-ratio van -0,3 (SD, 0,2) vs. -0,03 (SD, 0,16) met alleen UFH. En de OPTALYSE(6)-studie vond een verbetering van de RV/LV-ratio van -0,46 (geen SD gerapporteerd, alleen abstract gepubliceerd) bij gebruik van 4/8 mg rt-PA gedurende 2 uur. Gebruikmakend van het meest conservatieve resultaat van de vorige onderzoeken met een RV/LV-verschil van 0,17 tussen groepen, en SD van een huidige niet-gepubliceerde PE-studie van onze instelling van 0,3, power van 0,8 en een significantieniveau van 0,05, wordt de steekproefomvang berekend als zijnde 21 patiënten in elke behandelingsgroep. Op basis van deze powerberekening zijn we van plan om in totaal 60 patiënten 1:1 gerandomiseerd op te nemen met een tussentijdse analyse na inclusie van 42 patiënten. Alle data met een dichotome uitkomst worden geanalyseerd met behulp van de fisher's exact test. Groepsvergelijking van continue gegevens zal worden vergeleken met behulp van de tweezijdige ongepaarde t-test of Wilcoxon rank sum-test. Binnen de groep zal de vergelijking van doorlopende gegevens worden uitgevoerd met behulp van de tweezijdige gepaarde t-toets en ordinale gegevens met de Wilcoxon ondertekende-rangtoets. Ordinale gegevens tussen groepen worden geanalyseerd met behulp van een chikwadraattoets. Gegevens worden geanalyseerd als intention-to-treat.