痛風患者におけるSAP-001の安全性、薬物動態および有効性を評価するためのプラセボ対照用量漸増試験

包含基準:

1. 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
2. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）が19〜42 kg / m ^ 2である。
3. -スクリーニング時の血清尿酸（sUA）レベルが7.5 mg / dL以上。
4. 患者は、原発性痛風の分類に関する米国リウマチ学会のスコアリング基準をすべて満たす必要があります (Neogi et al., 2015)。
5. -治験薬投与の1か月前にUA低下薬を服用していない患者。
6. 非喫煙者または軽度の喫煙者 (1 日に 10 本未満のタバコを吸う) です。
7. -女性患者は妊娠中または授乳中/授乳中ではなく、閉経後になります（閉経後と述べる女性患者は、1年以上月経が停止しており、血清卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルが40 mIU / mLを超えている必要があります。血清エストラジオール<20 pg / mLまたはエストロゲン検査陰性）、外科的無菌（両側卵管結紮、卵管摘出術[卵巣摘出術の有無にかかわらず]、外科的子宮摘出術、または両側卵巣摘出術[子宮摘出術の有無にかかわらず]を含む）。 -チェックイン時（-1日目）から治験薬の最終投与から90日後まで、次の避妊方法をスクリーニングするか、使用に同意します：二重バリア法、ホルモン避妊薬、殺精子剤によるバリア、横隔膜または殺精子剤、子宮内器具、経口、埋め込み型、または注射型避妊薬、または無菌の性的パートナーを備えた子宮頸部キャップ。 すべての女性患者は、研究への登録前に尿または血清妊娠検査結果が陰性になります。
8. 男性患者は、外科的に無菌であるか、チェックイン時（-1日目）から治験薬の最終投与後90日まで、以下の避妊方法を使用することに同意します：殺精子剤を含む男性用コンドームおよび女性パートナー無菌であるか、ホルモン避妊薬、殺精子剤を含む女性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜または頸管キャップ、子宮内器具、経口、埋め込み型、または注射型避妊薬の使用に同意する. 男性患者は、チェックイン時（-1日目）から治験薬の最終投与後90日まで精子提供を控えます。
9. -書面によるインフォームドコンセントを理解することができ、署名および立会いによる書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件を遵守することに同意します。

除外基準:

1. -臨床的に重要な（CS）心血管、腎臓、肺、肝臓、胆嚢または胆道、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経、または精神医学の病歴または存在がある 治験責任医師の意見では、研究。
2. -血清クレアチニンレベル> 1.5 mg / dLおよび/または推定糸球体濾過（eGFR）による腎疾患の食事療法の修正（MDRD）速度≤60 mL /分/ 1.73 スクリーニング時のm2。 MDRD 式は次のとおりです。GFR (mL/分/1.73 m2) = 175 × (Scr)-1.154 ×(年齢)-0.203 × (女性の場合は 0.742) × (アフリカ系アメリカ人の場合は 1.212)
3. -胃または腸の手術歴（胆嚢摘出術、虫垂切除術、および/またはヘルニア修復が許可される場合を除く）。
4. -スクリーニング訪問前の6か月以内の病歴による処方薬乱用、違法薬物使用、またはアルコール乱用の履歴、または1日目の投薬前の少なくとも48時間のアルコール使用。
5. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HbsAg）、またはC型肝炎（HCV）抗体の血液検査が陽性。
6. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限（ULN）の1.5倍または総ビリルビン>ULNとして定義される、スクリーニング時またはチェックイン時（-1日目）の臨床的に重要な異常な肝機能検査;または臨床的に重要な急性または慢性肝炎（感染性、代謝性、自己免疫性、遺伝性、虚血性、またはその他の形態を含む）、肝硬変、または肝腫瘍の病歴。
7. スクリーニングおよびチェックイン（-1日目）でのアルコールまたは乱用薬物の陽性スクリーニング（医師からの処方薬の結果である場合、薬物スクリーニング検査が陽性の患者を除く）。
8. -治験薬による最初の治療の前の14日以内に解決された痛風のフレアの病歴（慢性滑膜炎/関節炎を除く）。
9. -URAT1阻害剤、XOI、または関連化合物に対する既知の過敏症があります。
10. -1日目の治験薬の投与前30日以内に他の治験薬を受け取った、または治験中に治験薬を服用する予定。
11. -チェックイン前の14日以内の処方薬、ハーブ製品、ビタミン、ミネラル、および市販薬の併用または治療（-1日目）。 例外は、治験責任医師と治験依頼者の間の話し合いと合意に基づいて、ケースバイケースで行うことができます。
12. -シトクロムP450（CYP）3A活性を調節することが知られている薬物または栄養素の使用、またはCYP3A4の強力または中等度の阻害剤または誘導剤、1日目の投与の14日前から研究評価の最終終了まで、以下を含むがこれに限定されないケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、アタザナビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ラニチジン、シメチジン、ベラパミル、ジルチアゼムなどの阻害剤、およびリファンピシン、リファブチン、グルココルチコイド、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、セントジョーンズワートなどの誘導剤.
13. -チェックインの48時間前（-1日目）から、または研究中、研究評価の最終終了まで、激しい運動に参加した。
14. チェックイン前の 30 日以内 (Day -1) に大量 (>500 mL) の血液または血漿を寄付または喪失した。
15. -スクリーニング訪問から5年以内の悪性腫瘍。
16. -プロトコルの要件、指示、研究関連の制限を理解するのに問題がある、および/またはこの臨床研究に参加することの性質、範囲、および潜在的な結果を理解するのに問題があります。
17. -プロトコルの要件、指示、および/または研究関連の制限に準拠する可能性は低いです（例：非協力的な態度、フォローアップコールに参加できない、および/または臨床研究を完了する可能性が低い）.