Placebokontrolleret, dosiseskaleringsundersøgelse for at evaluere sikkerhed, farmakokinetik og effektivitet af SAP-001 hos gigtpatienter

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, mellem 18 og 75 år, inklusive.
2. Body mass index (BMI) mellem 19 og 42 kg/m^2 ved screening, inklusive.
3. Serumurinsyreniveauer (sUA) ≥7,5 mg/dL ved screening.
4. Patienter skal opfylde alle American College of Rheumatologys scoringskriterier for klassificering af primær gigt (Neogi et al., 2015).
5. Patienter, der ikke tager nogen UA-sænkende medicin 1 måned før dosis af studielægemidlet.
6. Er ikke-ryger eller letryger (ryger færre end 10 cigaretter om dagen).
7. Kvindelige patienter kan ikke være gravide eller ammende/ammende og vil enten være postmenopausale (kvindelige patienter, der angiver, at de er postmenopausale, bør have haft ophør af menstruation i >1 år og have serum follikelstimulerende hormon [FSH] niveauer >40 mIU/ml og serumøstradiol < 20 pg/mL eller en negativ østrogentest), kirurgisk steril (inklusive bilateral tubal ligering, salpingektomi [med eller uden oophorektomi], kirurgisk hysterektomi eller bilateral oophorektomi [med eller uden hysterektomi]) i mindst 3 måneder før Screening, eller vil acceptere at bruge, fra tidspunktet for check-in (dag -1) indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, følgende former for prævention: dobbeltbarrieremetode, hormonelle præventionsmidler, barriere med sæddræbende middel, mellemgulv eller cervikal hætte med spermicid, intrauterin enhed, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler eller en steril seksuel partner. Alle kvindelige patienter vil have et negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest før optagelse i undersøgelsen.
8. Mandlige patienter vil enten være kirurgisk sterile eller indvillige i at bruge, fra tidspunktet for check-in (dag -1) indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, følgende former for prævention: mandligt kondom med sæddræbende middel og en kvindelig partner, som er steril eller indvilliger i at bruge hormonelle præventionsmidler, kvindekondom med sæddræbende middel, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel, intrauterin anordning, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler. Mandlige patienter vil afstå fra sæddonation fra tidspunktet for check-in (dag -1) indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
9. Er i stand til at forstå det skriftlige informerede samtykke, giver underskrevet og bevidnet skriftligt informeret samtykke og accepterer at overholde protokolkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant (CS) kardiovaskulær, nyre-, lunge-, lever-, galdeblære eller galdeveje, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, som efter investigators mening ikke ville være egnet til Studiet.
2. Serumkreatininniveau > 1,5 mg/dL og/eller estimeret glomerulær filtration (eGFR) ved ændring af kosten ved nyresygdom (MDRD) ≤60 mL/min/1,73 m2 ved screening. MDRD-formlen er: GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 × (Alder) -0,203 × (0,742 hvis kvinde) × (1,212 hvis afroamerikansk)
3. Anamnese med mave- eller tarmkirurgi (bortset fra at kolecystektomi, blindtarmsoperation og/eller brokreparation vil være tilladt).
4. Anamnese med receptpligtigt stofmisbrug, ulovligt stofbrug eller alkoholmisbrug i henhold til sygehistorien inden for 6 måneder før screeningsbesøget eller alkoholbrug i mindst 48 timer før dosering på dag 1.
5. Positiv blodscreening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C (HCV) antistof.
6. Klinisk signifikant abnorm leverfunktionstest ved screening eller check-in (dag -1), defineret som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin >ULN; eller en historie med klinisk signifikant akut eller kronisk hepatitis (herunder infektiøs, metabolisk, autoimmun, genetisk, iskæmisk eller andre former), hepatocirrhose eller hepatiske tumorer.
7. Positiv screening for alkohol eller misbrug (undtagen for patienter med en positiv screeningtest, hvis det er et resultat af en ordineret medicin fra deres læge) ved screening og check-in (dag -1).
8. Anamnese med gigtopblussen, der er løst inden for 14 dage før første behandling med undersøgelseslægemidlet (eksklusive kronisk synovitis/gigt).
9. Har en kendt overfølsomhed over for URAT1-hæmmere, XOI'er eller relaterede forbindelser.
10. Modtagelse af ethvert andet forsøgsprodukt inden for 30 dage før dosis af forsøgslægemidlet på dag 1 eller planlægger at tage et forsøgsmiddel under undersøgelsen.
11. Samtidig brug af eller behandling med receptpligtig medicin, naturlægemidler, vitaminer, mineraler og håndkøbsmedicin inden for 14 dage før check-in (dag -1). Undtagelser kan gøres fra sag til sag efter diskussion og aftale mellem efterforskeren og sponsoren.
12. Brug af lægemidler eller næringsstoffer, der vides at modulere cytochrom P450 (CYP)3A-aktivitet eller stærke eller moderate hæmmere eller inducere af CYP3A4, startende fra 14 dage før dosisadministration på dag 1 indtil den endelige afslutning af undersøgelsesvurderinger, inklusive men ikke begrænset til følgende: hæmmere såsom ketoconazol, miconazol, itraconazol, fluconazol, atazanavir, erythromycin, clarithromycin, ranitidin, cimetidin, verapamil og diltiazem og induktorer såsom rifampicin, rifabutin, glucobamacorticoider, carphenacorticoider, carphento-stif- og st. .
13. Deltog i anstrengende træning fra 48 timer før check-in (dag -1) eller under studiet til den endelige afslutning af studievurderingen.
14. Har doneret eller mistet en betydelig mængde (>500 ml) blod eller plasma inden for 30 dage før check-in (dag -1).
15. Malignitet inden for 5 år efter screeningsbesøget.
16. Har problemer med at forstå protokolkravene, instruktionerne, undersøgelsesrelaterede begrænsninger og/eller problemer med at forstå arten, omfanget og potentielle konsekvenser af at deltage i denne kliniske undersøgelse.
17. Det er usandsynligt, at det overholder protokolkravene, instruktionerne og/eller undersøgelsesrelaterede restriktioner (f.eks. usamarbejdsvillig holdning, utilgængelig for opfølgning og/eller usandsynligheden for at gennemføre den kliniske undersøgelse).