Placebo-kontrollált, dóziseszkalációs vizsgálat az SAP-001 biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelésére köszvényes betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 és 75 év közötti.
2. Testtömegindex (BMI) 19 és 42 kg/m^2 között a szűréskor, beleértve.
3. A szérum húgysav (sUA) szintje ≥7,5 mg/dl a szűréskor.
4. A betegeknek meg kell felelniük az American College of Rheumatology összes pontozási kritériumának az elsődleges köszvény besorolásához (Neogi et al., 2015).
5. Olyan betegek, akik nem szednek UA-csökkentő gyógyszert 1 hónappal a vizsgálati gyógyszer adagja előtt.
6. Nemdohányzó vagy enyhén dohányos (kevesebb, mint 10 cigarettát szív el naponta).
7. A női betegek nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak/szoptathatnak, és vagy posztmenopauzálisak (azoknál a női betegeknél, akik azt állítják, hogy posztmenopauzában vannak, a menstruációnak több mint 1 évre le kellett volna állnia, és a szérum tüszőstimuláló hormon [FSH] szintje >40 mIU/ml, és szérum ösztradiol < 20 pg/ml vagy negatív ösztrogén teszt), műtétileg steril (beleértve a kétoldali petevezeték lekötését, salpingectomiát [peteeltávolítással vagy anélkül], műtéti méheltávolítást vagy kétoldali petefészek-eltávolítást [histerectomiával vagy anélkül]) legalább 3 hónapig a műtét előtt A következő fogamzásgátlási formák szűrése vagy elfogadása a bejelentkezéstől (-1. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90. napig: kettős korlátos módszer, hormonális fogamzásgátlók, spermicid védőgát, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel, méhen belüli eszközzel, orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlóval, vagy steril szexuális partnerrel. Minden nőbetegnek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt eredménye lesz a vizsgálatba való felvétel előtt.
8. A férfi betegek vagy műtétileg sterilek, vagy beleegyeznek abba, hogy a bejelentkezéstől (-1. nap) a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig a következő fogamzásgátlási formákat használják: férfi óvszer spermiciddel és női partner, aki steril, vagy beleegyezik abba, hogy hormonális fogamzásgátlót, női óvszert spermiciddel, membránt vagy méhnyak sapkát spermiciddel, intrauterin eszközt, orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlót használjon. A férfi betegek a bejelentkezés időpontjától (-1. nap) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig tartózkodnak a spermaadástól.
9. Képes megérteni az írásos tájékoztatáson alapuló hozzájárulást, aláírt és tanúvallomásos írásos beleegyezést ad, és vállalja, hogy megfelel a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős (CS) szív- és érrendszeri, vese-, tüdő-, máj-, epehólyag- vagy epeúti, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai vagy pszichiátriai betegsége van vagy jelen van, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint nem lenne alkalmas a tanulmány.
2. Szérum kreatininszint > 1,5 mg/dl és/vagy becsült glomeruláris filtráció (eGFR) a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) sebessége ≤60 ml/perc/1,73 m2 vetítéskor. Az MDRD képlete: GFR (mL/perc/1,73 m2) = 175 × (Scr)-1,154 × (Kor)-0,203 × (0,742, ha nő) × (1,212, ha afroamerikai)
3. Gyomor- vagy bélműtét anamnézisében (kivéve, hogy a kolecisztektómia, vakbélműtét és/vagy sérvjavítás megengedett).
4. Vényköteles gyógyszerrel való visszaélés, tiltott kábítószer-használat vagy alkoholfogyasztás a kórtörténet szerint a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, vagy bármilyen alkoholfogyasztás az első napon az adagolás előtt legalább 48 órával.
5. Pozitív vérvizsgálat a humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis B felületi antigén (HbsAg) vagy a hepatitis C (HCV) ellenanyag kimutatására.
6. Klinikailag szignifikáns kóros májfunkciós teszt a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) > 1,5-szerese vagy az összbilirubin >ULN feletti értéke; vagy klinikailag jelentős akut vagy krónikus hepatitis (beleértve a fertőző, metabolikus, autoimmun, genetikai, ischaemiás vagy egyéb formákat), hepatocirrhosis vagy májdaganat a kórelőzményében.
7. Pozitív szűrés alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélésre (kivéve azokat a betegeket, akiknél pozitív a kábítószer-szűrési teszt, ha ez az orvos által felírt gyógyszeres kezelés eredménye) a Szűrés és a bejelentkezés során (-1. nap).
8. Az anamnézisben szereplő köszvény fellángolása, amely a vizsgálati gyógyszerrel végzett első kezelést megelőző 14 napon belül megszűnt (kivéve a krónikus ízületi gyulladást/ízületi gyulladást).
9. Ismert túlérzékenysége van az URAT1 inhibitorokkal, XOI-kkal vagy rokon vegyületekkel szemben.
10. Bármilyen más vizsgálati készítmény átvétele a vizsgálati gyógyszer 1. napon történő adagolása előtt 30 napon belül, vagy a vizsgálat ideje alatt vizsgálati szer bevételének tervezése.
11. Bármilyen vényköteles gyógyszer, gyógynövénykészítmény, vitamin, ásványi anyag és vény nélkül kapható gyógyszer egyidejű használata vagy kezelés a bejelentkezést megelőző 14 napon belül (-1. nap). Ez alól eseti alapon, a nyomozó és a szponzor közötti megbeszélést és megállapodást követően kivételek tehetők.
12. Bármely olyan gyógyszer vagy tápanyag, amelyről ismert, hogy módosítja a citokróm P450 (CYP)3A aktivitását, vagy a CYP3A4 erős vagy mérsékelt inhibitora vagy induktora, az 1. napon a dózis beadása előtt 14 nappal a vizsgálati értékelések végső végéig, beleértve, de nem kizárólagosan a következőkre: inhibitorok, mint a ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, flukonazol, atazanavir, eritromicin, klaritromicin, ranitidin, cimetidin, verapamil és diltiazem, valamint induktorok, például rifampicin, rifabutin, glükokortikoidok, phehennitorepin, phehennitorepin, phehennitorepin, phehennitorepin és karbamazotepin. .
13. Megerőltető edzésben vett részt a bejelentkezést megelőző 48 órától (-1. nap) vagy a vizsgálat alatt a vizsgálati értékelés utolsó végéig.
14. Jelentős mennyiségű (>500 ml) vért vagy plazmát adományozott vagy elvesztett a bejelentkezést megelőző 30 napon belül (-1. nap).
15. Rosszindulatú daganat a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül.
16. Problémái vannak a protokollkövetelmények, az utasítások, a vizsgálattal kapcsolatos korlátozások megértésével és/vagy a klinikai vizsgálatban való részvétel természetének, terjedelmének és lehetséges következményeinek megértésével.
17. Nem valószínű, hogy megfelel a protokoll követelményeinek, utasításainak és/vagy a vizsgálattal kapcsolatos korlátozásoknak (pl. nem együttműködő hozzáállás, nem elérhető nyomon követésre és/vagy a klinikai vizsgálat befejezésének valószínűtlensége).