Placebokontrollert, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og effektivitet av SAP-001 hos giktpasienter

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, mellom 18 og 75 år, inkludert.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 42 kg/m^2 ved screening, inklusive.
3. Serumurinsyre (sUA) nivåer ≥7,5 mg/dL ved screening.
4. Pasienter må oppfylle alle American College of Rheumatology scoringskriterier for klassifisering av primær gikt (Neogi et al., 2015).
5. Pasienter som ikke tar noen UA-senkende medisiner 1 måned før dosen av studiemedikamentet.
6. Er ikke-røyker eller lettrøyker (røyker færre enn 10 sigaretter per dag).
7. Kvinnelige pasienter kan ikke være gravide eller ammende/ammende og vil enten være postmenopausale (kvinnelige pasienter som oppgir at de er postmenopausale bør ha hatt menstruasjonsstopp i >1 år og ha serumfollikkelstimulerende hormon [FSH]-nivåer >40 mIU/ml og serumøstradiol < 20 pg/ml eller en negativ østrogentest), kirurgisk steril (inkludert bilateral tubal ligering, salpingektomi [med eller uten ooforektomi], kirurgisk hysterektomi eller bilateral ooforektomi [med eller uten hysterektomi]) i minst 3 måneder før Screening, eller vil godta å bruke, fra tidspunktet for innsjekking (dag -1) til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, følgende former for prevensjon: dobbelbarrieremetode, hormonelle prevensjonsmidler, barriere med spermicid, diafragma eller cervikal hette med sæddrepende middel, intrauterin enhet, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler, eller en steril seksuell partner. Alle kvinnelige pasienter vil ha et negativt resultat på urin- eller serumgraviditetstest før de melder seg inn i studien.
8. Mannlige pasienter vil enten være kirurgisk sterile eller godta å bruke, fra tidspunktet for innsjekking (dag -1) til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet, følgende former for prevensjon: mannlig kondom med sæddrepende middel og en kvinnelig partner som er steril eller godtar å bruke hormonelle prevensjonsmidler, kvinnelig kondom med sæddrepende middel, membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel, intrauterin enhet, orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler. Mannlige pasienter vil avstå fra sæddonasjon fra tidspunktet for innsjekking (dag -1) til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
9. Er i stand til å forstå det skriftlige informerte samtykket, gir signert og bevitnet skriftlig informert samtykke, og godtar å overholde protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant (CS) kardiovaskulær, nyre-, lunge-, lever-, galleblæren eller galleveiene, hematologiske, gastrointestinale, endokrine, immunologiske, dermatologiske, nevrologiske eller psykiatriske sykdommer, som etter etterforskerens mening ikke ville være egnet for studien.
2. Serumkreatininnivå > 1,5 mg/dL og/eller estimert glomerulær filtrasjon (eGFR) ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) rate ≤60 mL/min/1,73 m2 ved visning. MDRD-formelen er: GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 × (Alder) -0,203 × (0,742 hvis kvinne) × (1,212 hvis afroamerikansk)
3. Historie med mage- eller tarmkirurgi (bortsett fra at kolecystektomi, blindtarmsoperasjon og/eller brokkreparasjon er tillatt).
4. Historie om reseptbelagte narkotikamisbruk, ulovlig bruk av narkotika eller alkoholmisbruk i henhold til medisinsk historie innen 6 måneder før screeningbesøket eller alkoholbruk i minst 48 timer før dosering på dag 1.
5. Positiv blodundersøkelse for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt C (HCV) antistoff.
6. Klinisk signifikant unormal leverfunksjonstest ved screening eller innsjekking (dag -1), definert som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT)>1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin >ULN; eller en historie med klinisk signifikant akutt eller kronisk hepatitt (inkludert infeksiøs, metabolsk, autoimmun, genetisk, iskemisk eller andre former), hepatocirrhose eller hepatiske svulster.
7. Positiv screening for alkohol eller misbruk av rusmidler (bortsett fra pasienter med positiv screeningtest hvis det er et resultat av foreskrevet medisin fra legen deres) ved screening og innsjekking (dag -1).
8. Anamnese med giktoppbluss som er løst innen 14 dager før første behandling med studiemedisin (eksklusive kronisk synovitt/artritt).
9. Har en kjent overfølsomhet overfor URAT1-hemmere, XOI eller relaterte forbindelser.
10. Mottak av ethvert annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager før dosen av studiemedikamentet på dag 1 eller planlegger å ta et undersøkelsesmiddel under studien.
11. Samtidig bruk av eller behandling med reseptbelagte legemidler, urteprodukter, vitaminer, mineraler og reseptfrie medisiner innen 14 dager før innsjekking (dag -1). Unntak kan gjøres fra sak til sak etter diskusjon og avtale mellom etterforskeren og sponsoren.
12. Bruk av medikamenter eller næringsstoffer som er kjent for å modulere cytokrom P450 (CYP)3A-aktivitet eller sterke eller moderate hemmere eller induktorer av CYP3A4, fra 14 dager før doseadministrasjon på dag 1 til den endelige slutten av studievurderinger, inkludert men ikke begrenset til følgende: hemmere som ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, flukonazol, atazanavir, erytromycin, klaritromycin, ranitidin, cimetidin, verapamil og diltiazem og induktorer som rifampicin, rifabutin, glukokortikoider, carphenacorticoids, carphena .
13. Deltok i anstrengende trening fra 48 timer før innsjekk (dag -1) eller under studiet til den endelige studiesluttvurderingen.
14. Har donert eller mistet et betydelig volum (>500 ml) blod eller plasma innen 30 dager før innsjekking (dag -1).
15. Malignitet innen 5 år etter screeningbesøket.
16. Har problemer med å forstå protokollkravene, instruksjonene, studierelaterte restriksjoner og/eller problemer med å forstå arten, omfanget og potensielle konsekvenser av å delta i denne kliniske studien.
17. Er usannsynlig å overholde protokollkravene, instruksjonene og/eller studierelaterte restriksjoner (f.eks. usamarbeidsvillig holdning, utilgjengelig for oppfølging og/eller usannsynlighet for å fullføre den kliniske studien).