Placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti SAP-001 u pacientů s dnou

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 75 let včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 42 kg/m^2 při screeningu včetně.
3. Hladiny kyseliny močové v séru (sUA) ≥7,5 mg/dl při screeningu.
4. Pacienti musí splňovat všechna bodovací kritéria American College of Rheumatology pro klasifikaci primární dny (Neogi et al., 2015).
5. Pacienti, kteří 1 měsíc před dávkou studovaného léku neužívají žádné léky na snížení hladiny UA.
6. Je nekuřák nebo lehký kuřák (kouří méně než 10 cigaret denně).
7. Pacientky nemohou být těhotné nebo kojící/kojící a budou buď po menopauze (pacientky, které uvádějí, že jsou postmenopauzální, by měly mít ukončenou menstruaci déle než 1 rok a měly by mít hladiny folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v séru > 40 mIU/ml a sérový estradiol < 20 pg/ml nebo negativní estrogenový test), chirurgicky sterilní (včetně bilaterální tubární ligace, salpingektomie [s nebo bez ooforektomie], chirurgické hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie [s nebo bez hysterektomie]) alespoň 3 měsíce před Screening, nebo bude souhlasit s použitím, od okamžiku přihlášení (den -1) do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, následující formy antikoncepce: dvoubariérová metoda, hormonální antikoncepce, bariéra se spermicidem, bránice nebo cervikální čepici se spermicidem, nitroděložní tělísko, orální, implantovatelnou nebo injekční antikoncepci nebo sterilního sexuálního partnera. Všechny pacientky budou mít negativní výsledek těhotenského testu v moči nebo séru před zařazením do studie.
8. Pacienti mužského pohlaví budou buď chirurgicky sterilní, nebo budou souhlasit s tím, že budou od okamžiku přihlášení (den -1) do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku používat následující formy antikoncepce: mužský kondom se spermicidem a partnerka, která je sterilní nebo souhlasí s používáním hormonální antikoncepce, ženského kondomu se spermicidem, bránice nebo cervikálního uzávěru se spermicidem, nitroděložního tělíska, perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce. Pacienti mužského pohlaví se zdrží dárcovství spermií od okamžiku přihlášení (den -1) do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
9. Je schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu, poskytuje podepsaný a ověřený písemný informovaný souhlas a souhlasí s dodržováním požadavků protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Má anamnézu nebo přítomnost klinicky významného (CS) kardiovaskulárního, renálního, plicního, jaterního, žlučníkového nebo žlučového traktu, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebylo vhodné pro studium; studie.
2. Hladina kreatininu v séru > 1,5 mg/dl a/nebo odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) rychlostí modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) ≤60 ml/min/1,73 m2 při screeningu. Vzorec MDRD je: GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr) -1,154 × (Věk)-0,203 × (0,742 v případě ženy) × (1,212 v případě, že je Afroameričan)
3. Operace žaludku nebo střev v anamnéze (kromě toho, že bude povolena cholecystektomie, apendektomie a/nebo oprava kýly).
4. Anamnéza zneužívání léků na předpis, užívání nezákonných drog nebo zneužívání alkoholu podle anamnézy během 6 měsíců před návštěvou screeningu nebo jakékoli užívání alkoholu po dobu nejméně 48 hodin před podáním dávky v den 1.
5. Pozitivní krevní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV).
6. Klinicky významné abnormální jaterní funkční testy při screeningu nebo check-in (den -1), definované jako aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin >ULN; nebo anamnéza klinicky významné akutní nebo chronické hepatitidy (včetně infekčních, metabolických, autoimunitních, genetických, ischemických nebo jiných forem), hepatocirhózy nebo jaterních nádorů.
7. Pozitivní screening na alkohol nebo návykové látky (s výjimkou pacientů s pozitivním testem na drogy, pokud je výsledkem předepsaného léku od jejich lékaře) při screeningu a kontrole (den -1).
8. Anamnéza dnavého vzplanutí, která vymizela během 14 dnů před první léčbou studovaným lékem (s výjimkou chronické synovitidy/artritidy).
9. Má známou přecitlivělost na inhibitory URAT1, XOI nebo příbuzné sloučeniny.
10. Příjem jakéhokoli jiného hodnoceného produktu během 30 dnů před dávkou studovaného léku v den 1 nebo plánování užívání zkoumaného činidla během studie.
11. Současné užívání nebo léčba jakýmikoli léky na předpis, rostlinnými produkty, vitamíny, minerály a volně prodejnými léky během 14 dnů před check-inem (den -1). Výjimky mohou být učiněny případ od případu po diskusi a dohodě mezi zkoušejícím a sponzorem.
12. Použití jakýchkoli léků nebo živin, o kterých je známo, že modulují aktivitu cytochromu P450 (CYP)3A, nebo jakýchkoli silných nebo středně silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4, počínaje 14 dny před podáním dávky v den 1 až do konečného konce hodnocení studie, včetně, ale bez omezení na následující: inhibitory, jako je ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, flukonazol, atazanavir, erythromycin, klarithromycin, ranitidin, cimetidin, verapamil a diltiazem a induktory, jako je rifampicin, rifabutin, glukokortikoidy, karbamazepin, karbamazepin, karbamazepin .
13. Účastnil se namáhavého cvičení od 48 hodin před check-inem (den -1) nebo během studie až po závěrečné hodnocení na konci studie.
14. Daroval nebo ztratil významný objem (>500 ml) krve nebo plazmy během 30 dnů před check-inem (den -1).
15. Malignita do 5 let od screeningové návštěvy.
16. Má problémy s pochopením požadavků protokolu, pokynů, omezení souvisejících se studií a/nebo problémy s pochopením povahy, rozsahu a potenciálních důsledků účasti v této klinické studii.
17. Je nepravděpodobné, že by vyhovělo požadavkům protokolu, pokynům a/nebo omezením souvisejícím se studií (např. nespolupracující přístup, nedostupnost pro následný telefonát a/nebo nepravděpodobnost dokončení klinické studie).