Studio di aumento della dose controllato con placebo per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di SAP-001 nei pazienti affetti da gotta

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e i 75 anni compresi.
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 42 kg/m^2 allo screening, inclusi.
3. Livelli sierici di acido urico (sUA) ≥7,5 mg/dL allo screening.
4. I pazienti devono soddisfare tutti i criteri di punteggio dell'American College of Rheumatology per la classificazione della gotta primaria (Neogi et al., 2015).
5. - Pazienti che non stanno assumendo farmaci per la riduzione dell'UA 1 mese prima della dose del farmaco in studio.
6. È un non fumatore o un fumatore leggero (fuma meno di 10 sigarette al giorno).
7. Le pazienti di sesso femminile non possono essere in gravidanza o in allattamento/allattamento al seno e saranno in postmenopausa (le pazienti di sesso femminile che dichiarano di essere in postmenopausa dovrebbero aver avuto un'interruzione delle mestruazioni per> 1 anno e avere livelli sierici di ormone follicolo-stimolante [FSH] > 40 mIU/mL e estradiolo sierico < 20 pg/mL o un test degli estrogeni negativo), chirurgicamente sterile (inclusa legatura delle tube bilaterale, salpingectomia [con o senza ovariectomia], isterectomia chirurgica o ovariectomia bilaterale [con o senza isterectomia]) per almeno 3 mesi prima Screening, o accetterà di utilizzare, dal momento del Check-in (Giorno -1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, le seguenti forme di contraccezione: metodo a doppia barriera, contraccettivi ormonali, barriera con spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili o un partner sessuale sterile. Tutte le pazienti di sesso femminile avranno un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina prima dell'arruolamento nello studio.
8. I pazienti di sesso maschile saranno chirurgicamente sterili o accetteranno di utilizzare, dal momento del check-in (giorno -1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, le seguenti forme di contraccezione: preservativo maschile con spermicida e una partner femminile che è sterile o accetta di usare contraccettivi ormonali, preservativo femminile con spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili. I pazienti di sesso maschile si asterranno dalla donazione di sperma dal momento del check-in (giorno -1) fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
9. È in grado di comprendere il consenso informato scritto, fornisce il consenso informato scritto firmato e testimoniato e accetta di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Ha una storia o presenza di malattia cardiovascolare, renale, polmonare, epatica, della cistifellea o delle vie biliari clinicamente significativa (CS), ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica o psichiatrica, che secondo l'opinione dello sperimentatore non sarebbe adatta per lo studio.
2. Livello di creatinina sierica > 1,5 mg/dL e/o filtrazione glomerulare stimata (eGFR) in base al tasso di modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD) ≤60 mL/min/1,73 m2 allo screening. La formula MDRD è: GFR (mL/min/1,73 m2) = 175 × (Scr)-1,154 × (Età)-0,203 × (0,742 se femmina) × (1,212 se afroamericano)
3. Storia di chirurgia gastrica o intestinale (tranne che saranno consentite colecistectomia, appendicectomia e / o riparazione dell'ernia).
4. Storia di abuso di droghe su prescrizione, uso di droghe illecite o abuso di alcol in base all'anamnesi medica nei 6 mesi precedenti la visita di screening o qualsiasi consumo di alcol per almeno 48 ore prima della somministrazione il Giorno 1.
5. Screening del sangue positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o anticorpo dell'epatite C (HCV).
6. Test di funzionalità epatica anormale clinicamente significativo allo screening o al check-in (giorno -1), definito come aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT)> 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale> ULN; o una storia di epatite acuta o cronica clinicamente significativa (incluse forme infettive, metaboliche, autoimmuni, genetiche, ischemiche o di altro tipo), epatocirrosi o tumori epatici.
7. Screening positivo per alcol o droghe d'abuso (ad eccezione dei pazienti con un test di screening per droghe positivo se è il risultato di un farmaco prescritto dal loro medico) allo Screening e al Check-in (Giorno -1).
8. - Anamnesi di una riacutizzazione della gotta che si è risolta entro 14 giorni prima del primo trattamento con il farmaco in studio (esclusa sinovite/artrite cronica).
9. Ha una nota ipersensibilità agli inibitori URAT1, XOI o composti correlati.
10. Ricezione di qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della dose del farmaco in studio il Giorno 1 o pianificazione di assumere un agente sperimentale durante lo studio.
11. Uso concomitante o trattamento con farmaci da prescrizione, prodotti a base di erbe, vitamine, minerali e farmaci da banco entro 14 giorni prima del check-in (giorno -1). Eccezioni possono essere fatte caso per caso previa discussione e accordo tra lo Sperimentatore e lo Sponsor.
12. Uso di qualsiasi farmaco o sostanza nutritiva nota per modulare l'attività del citocromo P450 (CYP) 3A o qualsiasi inibitore o induttore forte o moderato del CYP3A4, a partire da 14 giorni prima della somministrazione della dose il giorno 1 fino alla fine finale delle valutazioni dello studio, incluse ma non limitate ai seguenti: inibitori come ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, fluconazolo, atazanavir, eritromicina, claritromicina, ranitidina, cimetidina, verapamil e diltiazem e induttori come rifampicina, rifabutina, glucocorticoidi, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital e erba di San Giovanni .
13. Partecipazione a esercizi faticosi da 48 ore prima del check-in (giorno -1) o durante lo studio fino alla valutazione finale di fine studio.
14. Ha donato o perso un volume significativo (>500 ml) di sangue o plasma entro 30 giorni prima del check-in (giorno -1).
15. Tumori maligni entro 5 anni dalla visita di screening.
16. Ha problemi a comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni, le restrizioni relative allo studio e/o ha problemi a comprendere la natura, l'ambito e le potenziali conseguenze della partecipazione a questo studio clinico.
17. È improbabile che rispetti i requisiti del protocollo, le istruzioni e/o le restrizioni relative allo studio (ad esempio, atteggiamento non collaborativo, non disponibile per la chiamata di follow-up e/o improbabilità di completare lo studio clinico).