Estudio de aumento de dosis controlado con placebo para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de SAP-001 en pacientes con gota

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, entre 18 y 75 años de edad, ambos inclusive.
2. Índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 42 kg/m^2 en la selección, inclusive.
3. Niveles de ácido úrico sérico (sUA) ≥7,5 mg/dL en la selección.
4. Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de puntuación del American College of Rheumatology para la clasificación de la gota primaria (Neogi et al., 2015).
5. Pacientes que no estén tomando ningún medicamento para reducir la AU 1 mes antes de la dosis del fármaco del estudio.
6. No fuma o fuma poco (fuma menos de 10 cigarrillos por día).
7. Las pacientes femeninas no pueden estar embarazadas ni lactando/amamantando y serán posmenopáusicas (las pacientes que declaran ser posmenopáusicas deben haber dejado de menstruar durante > 1 año y tener niveles séricos de hormona estimulante del folículo [FSH] > 40 mUI/mL y estradiol sérico < 20 pg/mL o una prueba de estrógeno negativa), estéril quirúrgicamente (incluyendo ligadura de trompas bilateral, salpingectomía [con o sin ovariectomía], histerectomía quirúrgica u ovariectomía bilateral [con o sin histerectomía]) durante al menos 3 meses antes de la Cribado, o aceptará usar, desde el momento del Check-in (Día -1) hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, las siguientes formas de anticoncepción: método de doble barrera, anticonceptivos hormonales, barrera con espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales, implantables o inyectables, o una pareja sexual estéril. Todas las pacientes femeninas tendrán un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina o suero antes de la inscripción en el estudio.
8. Los pacientes masculinos serán esterilizados quirúrgicamente o aceptarán usar, desde el momento del Registro (Día -1) hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio, las siguientes formas de anticoncepción: condón masculino con espermicida y una pareja femenina que es estéril o acepta usar anticonceptivos hormonales, condón femenino con espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales, implantables o inyectables. Los pacientes varones se abstendrán de donar esperma desde el momento del registro (día -1) hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. Es capaz de comprender el consentimiento informado por escrito, brinda un consentimiento informado por escrito firmado y presenciado, y acepta cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, renales, pulmonares, hepáticas, de la vesícula biliar o del tracto biliar, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas (CS), que en opinión del investigador no serían adecuadas para el estudio.
2. Nivel de creatinina sérica > 1,5 mg/dl y/o filtración glomerular estimada (TFGe) según la tasa de Modificación de la dieta en enfermedad renal (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 en la proyección. La fórmula MDRD es: GFR (mL/min/1.73 m2) = 175 × (Scr)-1.154 × (Edad)-0.203 × (0,742 si es mujer) × (1,212 si es afroamericano)
3. Antecedentes de cirugía estomacal o intestinal (excepto que se permitirá colecistectomía, apendicectomía y/o reparación de hernia).
4. Historial de abuso de medicamentos recetados, uso de drogas ilícitas o abuso de alcohol según el historial médico dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección o cualquier consumo de alcohol durante al menos 48 horas antes de la dosificación el día 1.
5. Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o anticuerpo contra la hepatitis C (VHC).
6. Prueba de función hepática anormal clínicamente significativa en la selección o el Check-in (Día -1), definida como aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT)> 1,5 veces el límite superior normal (LSN) o bilirrubina total> LSN; o antecedentes de hepatitis aguda o crónica clínicamente significativa (incluyendo formas infecciosas, metabólicas, autoinmunes, genéticas, isquémicas u otras), hepatocirrosis o tumores hepáticos.
7. Prueba de detección positiva de alcohol o drogas de abuso (excepto para pacientes con una prueba de detección de drogas positiva si es el resultado de un medicamento recetado por su médico) en la evaluación y registro (Día -1).
8. Antecedentes de un brote de gota que se resuelve dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio (sin incluir la sinovitis/artritis crónica).
9. Tiene una hipersensibilidad conocida a los inhibidores de URAT1, XOI o compuestos relacionados.
10. Recepción de cualquier otro producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosis del fármaco del estudio en el Día 1 o planificación para tomar un agente en investigación durante el estudio.
11. Uso concomitante o tratamiento con medicamentos recetados, productos a base de hierbas, vitaminas, minerales y medicamentos de venta libre dentro de los 14 días anteriores al Check in (Día -1). Se pueden hacer excepciones caso por caso luego de la discusión y el acuerdo entre el Investigador y el Patrocinador.
12. Uso de cualquier fármaco o nutriente que se sepa que modula la actividad del citocromo P450 (CYP)3A o cualquier inhibidor o inductor fuerte o moderado de CYP3A4, desde 14 días antes de la administración de la dosis el día 1 hasta el final del estudio, incluidas, entre otras, las evaluaciones a los siguientes: inhibidores como ketoconazol, miconazol, itraconazol, fluconazol, atazanavir, eritromicina, claritromicina, ranitidina, cimetidina, verapamilo y diltiazem e inductores como rifampicina, rifabutina, glucocorticoides, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y hierba de San Juan .
13. Participó en ejercicio extenuante desde las 48 horas anteriores al Check-in (Día -1) o durante el estudio hasta la evaluación final del estudio.
14. Ha donado o perdido un volumen significativo (>500 mL) de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores al Check-in (Día -1).
15. Malignidad dentro de los 5 años de la visita de selección.
16. Tiene problemas para comprender los requisitos del protocolo, las instrucciones, las restricciones relacionadas con el estudio y/o problemas para comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias de participar en este estudio clínico.
17. Es poco probable que cumpla con los requisitos del protocolo, las instrucciones y/o las restricciones relacionadas con el estudio (p. ej., actitud poco colaboradora, no disponible para la llamada de seguimiento y/o improbabilidad de completar el estudio clínico).