Estudo de escalonamento de dose controlado por placebo para avaliar a segurança, farmacocinética e eficácia do SAP-001 em pacientes com gota

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, entre os 18 e os 75 anos, inclusive.
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 42 kg/m^2 na triagem, inclusive.
3. Níveis séricos de ácido úrico (sUA) ≥7,5 mg/dL na triagem.
4. Os pacientes devem atender a todos os critérios de pontuação do American College of Rheumatology para a classificação de gota primária (Neogi et al., 2015).
5. Pacientes que não estão tomando nenhum medicamento para redução de AU 1 mês antes da dose do medicamento em estudo.
6. Não fumante ou fumante leve (fuma menos de 10 cigarros por dia).
7. Pacientes do sexo feminino não podem estar grávidas ou amamentando/amamentando e estarão na pós-menopausa (pacientes do sexo feminino que declaram estar na pós-menopausa devem ter cessado a menstruação por> 1 ano e ter níveis séricos de hormônio folículo estimulante [FSH]> 40 mIU/mL e estradiol sérico < 20 pg/mL ou teste de estrogênio negativo), cirurgicamente estéril (incluindo laqueadura bilateral, salpingectomia [com ou sem ooforectomia], histerectomia cirúrgica ou ooforectomia bilateral [com ou sem histerectomia]) por pelo menos 3 meses antes da A triagem, ou concordará em usar, desde o momento do Check-in (Dia -1) até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, as seguintes formas de contracepção: método de barreira dupla, contraceptivos hormonais, barreira com espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida, dispositivo intra-uterino, contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis, ou um parceiro sexual estéril. Todas as pacientes do sexo feminino terão um resultado de teste de gravidez de urina ou soro negativo antes da inclusão no estudo.
8. Os pacientes do sexo masculino serão cirurgicamente estéreis ou concordarão em usar, desde o momento do Check-in (Dia -1) até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, as seguintes formas de contracepção: preservativo masculino com espermicida e uma parceira que é estéril ou concorda em usar contraceptivos hormonais, preservativo feminino com espermicida, diafragma ou capuz cervical com espermicida, dispositivo intrauterino, contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis. Os pacientes do sexo masculino se absterão de doar esperma desde o momento do Check-in (Dia -1) até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
9. É capaz de entender o consentimento informado por escrito, fornece consentimento informado por escrito assinado e testemunhado e concorda em cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Tem um histórico ou presença de doença cardiovascular, renal, pulmonar, hepática, da vesícula biliar ou do trato biliar clinicamente significativa (CS), hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, não seria adequada para o estudo.
2. Nível de creatinina sérica > 1,5 mg/dL e/ou filtração glomerular estimada (eGFR) pela taxa de modificação da dieta na doença renal (MDRD) ≤60 mL/min/1,73 m2 na triagem. A fórmula MDRD é: GFR (mL/min/1,73 m2) = 175 × (Scr)-1,154 × (Idade) -0,203 × (0,742 se mulher) × (1,212 se afro-americano)
3. História de cirurgia estomacal ou intestinal (exceto que serão permitidas colecistectomia, apendicectomia e/ou correção de hérnia).
4. Histórico de abuso de drogas prescritas, uso de drogas ilícitas ou abuso de álcool de acordo com o histórico médico dentro de 6 meses antes da visita de triagem ou qualquer uso de álcool por pelo menos 48 horas antes da dosagem no Dia 1.
5. Exame de sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou anticorpo da hepatite C (HCV).
6. Teste de função hepática anormal clinicamente significativo na triagem ou Check-in (Dia -1), definido como aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT)>1,5 vezes o limite superior normal (LSN) ou bilirrubina total >LSN; ou uma história de hepatite aguda ou crônica clinicamente significativa (incluindo formas infecciosas, metabólicas, autoimunes, genéticas, isquêmicas ou outras formas), hepatocirrose ou tumores hepáticos.
7. Triagem positiva para álcool ou drogas de abuso (exceto para pacientes com teste de triagem de drogas positivo se for resultado de um medicamento prescrito por seu médico) na Triagem e Check-in (Dia -1).
8. História de um surto de gota que é resolvido dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento com o medicamento do estudo (exclusivo de sinovite/artrite crônica).
9. Tem hipersensibilidade conhecida a inibidores de URAT1, XOIs ou compostos relacionados.
10. Recebimento de qualquer outro produto experimental dentro de 30 dias antes da dose do medicamento do estudo no Dia 1 ou planejamento de tomar um agente experimental durante o estudo.
11. Uso concomitante ou tratamento com quaisquer medicamentos prescritos, produtos fitoterápicos, vitaminas, minerais e medicamentos de venda livre dentro de 14 dias antes do Check-in (Dia -1). Exceções podem ser feitas caso a caso após discussão e acordo entre o Investigador e o Patrocinador.
12. Uso de quaisquer drogas ou nutrientes conhecidos por modular a atividade do citocromo P450 (CYP)3A ou quaisquer inibidores ou indutores fortes ou moderados de CYP3A4, começando 14 dias antes da administração da dose no Dia 1 até o final das avaliações do estudo, incluindo, mas não limitado aos seguintes: inibidores como cetoconazol, miconazol, itraconazol, fluconazol, atazanavir, eritromicina, claritromicina, ranitidina, cimetidina, verapamil e diltiazem e indutores como rifampicina, rifabutina, glicocorticoides, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital e erva de São João .
13. Participou de exercícios extenuantes de 48 horas antes do Check-in (Dia -1) ou durante o estudo até o final da avaliação final do estudo.
14. Doou ou perdeu um volume significativo (>500 mL) de sangue ou plasma nos 30 dias anteriores ao Check-in (Dia -1).
15. Malignidade dentro de 5 anos da visita de triagem.
16. Tem problemas para entender os requisitos do protocolo, instruções, restrições relacionadas ao estudo e/ou problemas para entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências da participação neste estudo clínico.
17. É improvável que cumpra os requisitos do protocolo, instruções e/ou restrições relacionadas ao estudo (por exemplo, atitude não cooperativa, indisponibilidade para chamada de acompanhamento e/ou improbabilidade de concluir o estudo clínico).