Kontrolowane placebo badanie zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności SAP-001 u pacjentów z dną moczanową

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat włącznie.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 19 a 42 kg/m^2 w momencie badania przesiewowego włącznie.
3. Stężenie kwasu moczowego w surowicy (sUA) ≥7,5 mg/dl podczas badania przesiewowego.
4. Pacjenci muszą spełniać wszystkie kryteria Amerykańskiego Kolegium Reumatologicznego do klasyfikacji pierwotnej dny moczanowej (Neogi i wsp., 2015).
5. Pacjenci, którzy nie przyjmują żadnych leków obniżających UA 1 miesiąc przed dawką badanego leku.
6. Jest osobą niepalącą lub palącą mało (pali mniej niż 10 papierosów dziennie).
7. Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią/karmią piersią i będą po menopauzie (pacjentki, które twierdzą, że są po menopauzie, powinny mieć ustanie miesiączki przez ponad 1 rok i mieć stężenie hormonu folikulotropowego [FSH] w surowicy > 40 mIU/ml i estradiol w surowicy < 20 pg/ml lub ujemny wynik testu estrogenowego), jałowe chirurgicznie (w tym obustronne podwiązanie jajowodów, salpingektomia [z wycięciem jajników lub bez], histerektomia chirurgiczna lub obustronne wycięcie jajników [z wycięciem macicy lub bez]) przez co najmniej 3 miesiące przed Badanie przesiewowe lub wyrazi zgodę na stosowanie, od momentu Rejestracji (Dzień -1) do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, następujących form antykoncepcji: metoda podwójnej bariery, hormonalne środki antykoncepcyjne, bariera ze środkiem plemnikobójczym, diafragma lub kapturka naszyjkowego ze środkiem plemnikobójczym, wkładki wewnątrzmacicznej, doustnych, wszczepialnych lub wstrzykiwanych środków antykoncepcyjnych lub bezpłodnego partnera seksualnego. Wszystkie pacjentki będą miały ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed włączeniem do badania.
8. Pacjenci płci męskiej zostaną poddani zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub zgodzą się na stosowanie, od momentu rejestracji (Dzień -1) do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, następujące formy antykoncepcji: prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym i partnerka, która jest bezpłodna lub zgadza się na stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, prezerwatyw dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym, diafragmy lub kapturka naszyjkowego ze środkiem plemnikobójczym, wkładki wewnątrzmacicznej, środków antykoncepcyjnych doustnych, wszczepialnych lub w postaci zastrzyków. Mężczyźni będą powstrzymywać się od dawstwa nasienia od momentu rejestracji (Dzień -1) do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Jest w stanie zrozumieć pisemną świadomą zgodę, zapewnia podpisaną i poświadczoną pisemną świadomą zgodę oraz zgadza się przestrzegać wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma historię lub obecność klinicznie istotnych (CS) chorób sercowo-naczyniowych, nerek, płuc, wątroby, pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, które w opinii badacza nie byłyby odpowiednie do badania.
2. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl i/lub oszacowana przesączanie kłębuszkowe (eGFR) na podstawie wskaźnika Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≤60 ml/min/1,73 m2 podczas seansu. Wzór MDRD to: GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (Scr)-1,154 × (Wiek) -0,203 × (0,742 w przypadku kobiet) × (1,212 w przypadku Afroamerykanów)
3. Historia operacji żołądka lub jelit (z wyjątkiem dozwolonej cholecystektomii, wyrostka robaczkowego i / lub naprawy przepukliny).
4. Historia nadużywania leków na receptę, nielegalnych narkotyków lub nadużywania alkoholu zgodnie z historią medyczną w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub jakiekolwiek spożywanie alkoholu przez co najmniej 48 godzin przed podaniem dawki w dniu 1.
5. Pozytywny wynik badania krwi na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
6. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby podczas badania przesiewowego lub kontroli (Dzień -1), zdefiniowane jako aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej >GGN; lub historia klinicznie istotnego ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby (w tym postaci zakaźnych, metabolicznych, autoimmunologicznych, genetycznych, niedokrwiennych lub innych), marskości wątroby lub guzów wątroby.
7. Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność alkoholu lub narkotyków (z wyjątkiem pacjentów z pozytywnym wynikiem testu przesiewowego na obecność narkotyków, jeśli jest to wynikiem przepisanego przez lekarza leku) podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1).
8. Historia zaostrzenia dny moczanowej, która ustąpiła w ciągu 14 dni przed pierwszym leczeniem badanym lekiem (z wyłączeniem przewlekłego zapalenia błony maziowej/zapalenia stawów).
9. Ma znaną nadwrażliwość na inhibitory URAT1, XOI lub związki pokrewne.
10. Otrzymanie jakiegokolwiek innego badanego produktu w ciągu 30 dni przed podaniem dawki badanego leku w Dniu 1 lub planowanie przyjmowania badanego środka podczas badania.
11. Jednoczesne stosowanie lub leczenie jakimikolwiek lekami na receptę, produktami ziołowymi, witaminami, minerałami i lekami dostępnymi bez recepty w ciągu 14 dni przed zameldowaniem (Dzień -1). Wyjątki mogą być dokonywane indywidualnie dla każdego przypadku po omówieniu i uzgodnieniu między Badaczem a Sponsorem.
12. Stosowanie jakichkolwiek leków lub składników odżywczych, o których wiadomo, że modulują aktywność cytochromu P450 (CYP)3A lub jakichkolwiek silnych lub umiarkowanych inhibitorów lub induktorów CYP3A4, począwszy od 14 dni przed podaniem dawki w dniu 1. do ostatecznego zakończenia oceny badania, w tym między innymi do następujących: inhibitory, takie jak ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, flukonazol, atazanawir, erytromycyna, klarytromycyna, ranitydyna, cymetydyna, werapamil i diltiazem oraz induktory, takie jak ryfampicyna, ryfabutyna, glikokortykoidy, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital i ziele dziurawca .
13. Uczestniczył w forsownych ćwiczeniach od 48 godzin przed odprawą (Dzień -1) lub w trakcie badania do końcowej oceny końcowej badania.
14. Oddał lub stracił znaczną objętość (>500 ml) krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed odprawą (Dzień -1).
15. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej.
16. Ma problemy ze zrozumieniem wymagań protokołu, instrukcji, ograniczeń związanych z badaniem i/lub problemów ze zrozumieniem natury, zakresu i potencjalnych konsekwencji uczestnictwa w tym badaniu klinicznym.
17. Jest mało prawdopodobne, aby przestrzegał wymagań protokołu, instrukcji i/lub ograniczeń związanych z badaniem (np. postawa niechętna do współpracy, niedostępność na wezwanie kontrolne i/lub nieprawdopodobne ukończenie badania klinicznego).