Plasebokontrolloitu, annoksen eskalaatiotutkimus SAP-001:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja tehokkuutta arvioimiseksi kihtipotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18–75-vuotiaat mukaan lukien.
2. Painoindeksi (BMI) 19-42 kg/m^2 seulonnassa, mukaan lukien.
3. Seerumin virtsahapon (sUA) tasot ≥7,5 mg/dl seulonnassa.
4. Potilaiden on täytettävä kaikki American College of Rheumatologyn pisteytyskriteerit primaarisen kihdin luokittelua varten (Neogi et al., 2015).
5. Potilaat, jotka eivät käytä mitään UA:ta alentavia lääkkeitä kuukautta ennen tutkimuslääkkeen annosta.
6. Onko tupakoimaton tai kevyt tupakoitsija (polttaa alle 10 savuketta päivässä).
7. Naispotilaat eivät voi olla raskaana tai imettävät/imettävät ja ovat joko postmenopausaalisia (naispotilaiden, jotka ilmoittavat olevansa postmenopausaalisilla, kuukautisten olisi pitänyt olla keskeytetty yli 1 vuoden ajan ja heillä on seerumin follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 40 mIU/ml ja seerumin estradioli < 20 pg/ml tai negatiivinen estrogeenitesti), kirurgisesti steriili (mukaan lukien molemminpuolinen munanjohdinligaatio, salpingektomia [munanpoiston kanssa tai ilman], kirurginen kohdun poisto tai molemminpuolinen munanpoisto [kohdunpoiston kanssa tai ilman]) vähintään 3 kuukautta ennen Seuraavien ehkäisymuotojen seulonta tai suostumus tulee käyttämään sisäänkirjautumishetkestä (päivä -1) 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen: kaksoisestemenetelmä, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, este spermisidillä, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, kohdunsisäinen väline, oraaliset, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet tai steriili seksikumppani. Kaikilla naispotilailla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustestin tulos ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
8. Miespotilaat ovat joko kirurgisesti steriilejä tai suostuvat käyttämään sisäänkirjautumishetkestä (päivä -1) 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen seuraavia ehkäisymuotoja: mieskondomi spermisidillä ja naispuolinen kumppani, joka on steriili tai suostuu käyttämään hormonaalisia ehkäisyvälineitä, siittiöiden torjunta-aineella varustettua naisten kondomia, spermisidillä varustettua kalvoa tai kohdunkaulan korkkia, kohdunsisäistä laitetta, oraalista, implantoitavaa tai injektoitavaa ehkäisyä. Miespotilaat pidättäytyvät siittiöiden luovuttamisesta sisäänkirjautumishetkestä (päivä -1) 90 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
9. Pystyy ymmärtämään kirjallisen tietoisen suostumuksen, antaa allekirjoitetun ja todistaman kirjallisen tietoisen suostumuksen ja sitoutuu noudattamaan protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä (CS) sydän- ja verisuoni-, munuais-, keuhko-, maksa-, sappirakko- tai sappitie-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus, joka ei tutkijan mielestä soveltuisi tutkimus.
2. Seerumin kreatiniinitaso > 1,5 mg/dl ja/tai arvioitu glomerulussuodatus (eGFR) munuaissairauden ruokavalion muutoksen (MDRD) perusteella ≤60 ml/min/1,73 m2 esittelyssä. MDRD-kaava on: GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (Scr) -1,154 × (Ikä)-0,203 × (0,742, jos nainen) × (1,212, jos afroamerikkalainen)
3. Aiempi maha- tai suolistoleikkaus (paitsi että kolekystektomia, umpilisäkkeen poisto ja/tai tyrän korjaus on sallittu).
4. Reseptilääkkeiden väärinkäyttö, laittomien huumeiden käyttö tai alkoholin väärinkäyttö sairaushistorian mukaan 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä tai alkoholin käyttö vähintään 48 tuntia ennen annostusta päivänä 1.
5. Positiivinen veritesti ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) tai hepatiitti C:n (HCV) vasta-aineelle.
6. Kliinisesti merkittävä poikkeava maksan toimintakoe seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1), määriteltynä aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > ULN; tai sinulla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen hepatiitti (mukaan lukien tarttuva, metabolinen, autoimmuuni, geneettinen, iskeeminen tai muut muodot), hepatokirroosi tai maksakasvaimia.
7. Positiivinen seulonta alkoholin tai huumeiden väärinkäytön varalta (paitsi potilaat, joiden huumeiden seulontatesti on positiivinen, jos se on seurausta lääkärin määräämästä lääkkeestä) seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa (päivä -1).
8. Aiemmin esiintynyt kihdin paheneminen, joka parantui 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa (lukuun ottamatta kroonista niveltulehdusta/niveltulehdusta).
9. Hänellä on tunnettu yliherkkyys URAT1-estäjille, XOI:ille tai vastaaville yhdisteille.
10. Minkä tahansa muun tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta päivänä 1 tai tutkimusaineen ottaminen tutkimuksen aikana.
11. Reseptilääkkeiden, kasviperäisten tuotteiden, vitamiinien, kivennäisaineiden ja käsikauppalääkkeiden samanaikainen käyttö tai hoito 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1). Poikkeuksia voidaan tehdä tapauskohtaisesti tutkijan ja sponsorin välisen keskustelun ja sopimuksen perusteella.
12. Sellaisten lääkkeiden tai ravintoaineiden käyttö, joiden tiedetään moduloivan sytokromi P450 (CYP)3A:n aktiivisuutta tai mitä tahansa vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, alkaen 14 vuorokautta ennen annoksen antamista päivänä 1 tutkimusarvioinnin viimeiseen loppuun, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaville: estäjät, kuten ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, flukonatsoli, atatsanaviiri, erytromysiini, klaritromysiini, ranitidiini, simetidiini, verapamiili ja diltiatseemi ja induktorit, kuten rifampisiini, rifabutiini, glukokortikoidit, st. .
13. Osallistui rasittavaan harjoitteluun 48 tuntia ennen lähtöselvitystä (päivä -1) tai tutkimuksen aikana tutkimuksen viimeiseen loppuun asti.
14. Hän on luovuttanut tai menettänyt merkittävän määrän (> 500 ml) verta tai plasmaa 30 päivän kuluessa ennen lähtöselvitystä (päivä -1).
15. Maligniteetti 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä.
16. Hänellä on vaikeuksia ymmärtää protokollavaatimuksia, ohjeita, tutkimukseen liittyviä rajoituksia ja/tai ongelmia ymmärtää tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumisen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia.
17. Ei todennäköisesti noudata protokollan vaatimuksia, ohjeita ja/tai tutkimukseen liittyviä rajoituksia (esim. yhteistyöhaluinen asenne, ei ole käytettävissä seurantapuheluun ja/tai kliinisen tutkimuksen loppuun saattamisen epätodennäköisyys).