Étude d'escalade de dose contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du SAP-001 chez les patients souffrant de goutte

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, entre 18 et 75 ans inclus.
2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 42 kg/m^2 lors de la sélection, inclus.
3. Taux d'acide urique sérique (sUA) ≥ 7,5 mg / dL lors du dépistage.
4. Les patients doivent répondre à tous les critères de notation de l'American College of Rheumatology pour la classification de la goutte primaire (Neogi et al., 2015).
5. Patients qui ne prennent aucun médicament réduisant l'UA 1 mois avant la dose du médicament à l'étude.
6. Est un non-fumeur ou un fumeur léger (fume moins de 10 cigarettes par jour).
7. Les patientes ne peuvent pas être enceintes ou allaitantes/allaitantes et seront soit ménopausées (les patientes qui déclarent être ménopausées doivent avoir cessé leurs règles depuis> 1 an et avoir des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante [FSH]> 40 mUI / ml et estradiol sérique < 20 pg/mL ou test d'œstrogène négatif), chirurgicalement stérile (y compris ligature bilatérale des trompes, salpingectomie [avec ou sans ovariectomie], hystérectomie chirurgicale ou ovariectomie bilatérale [avec ou sans hystérectomie]) pendant au moins 3 mois avant Dépistage, ou acceptera d'utiliser, à partir du moment de l'enregistrement (Jour -1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, les formes de contraception suivantes : méthode à double barrière, contraceptifs hormonaux, barrière avec spermicide, diaphragme ou une cape cervicale avec un spermicide, un dispositif intra-utérin, des contraceptifs oraux, implantables ou injectables, ou un partenaire sexuel stérile. Toutes les patientes auront un résultat de test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant l'inscription à l'étude.
8. Les patients de sexe masculin seront soit chirurgicalement stériles, soit accepteront d'utiliser, à partir du moment de l'enregistrement (jour -1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, les formes de contraception suivantes : préservatif masculin avec spermicide et une partenaire féminine qui est stérile ou accepte d'utiliser des contraceptifs hormonaux, préservatif féminin avec spermicide, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide, dispositif intra-utérin, contraceptifs oraux, implantables ou injectables. Les patients de sexe masculin s'abstiendront de faire un don de sperme à partir du moment de l'enregistrement (jour -1) jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Est capable de comprendre le consentement éclairé écrit, fournit un consentement éclairé écrit signé et attesté et accepte de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. A des antécédents ou la présence de maladies cardiovasculaires, rénales, pulmonaires, hépatiques, de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques cliniquement significatives, qui, de l'avis de l'investigateur, ne conviendraient pas l'étude.
2. Taux de créatinine sérique > 1,5 mg/dL et/ou filtration glomérulaire estimée (eGFR) par le taux de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2 à la projection. La formule MDRD est : GFR (mL/min/1,73 m2) = 175 × (Scr)-1,154 × (Âge)-0,203 × (0,742 si femme) × (1,212 si afro-américain)
3. Antécédents de chirurgie gastrique ou intestinale (sauf que la cholécystectomie, l'appendicectomie et/ou la réparation d'une hernie seront autorisées).
4. Antécédents d'abus de médicaments sur ordonnance, de consommation de drogues illicites ou d'abus d'alcool selon les antécédents médicaux dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ou toute consommation d'alcool pendant au moins 48 heures avant l'administration du jour 1.
5. Dépistage sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C (VHC).
6. Test de la fonction hépatique anormal cliniquement significatif lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1), défini comme l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou la bilirubine totale > LSN ; ou des antécédents d'hépatite aiguë ou chronique cliniquement significative (y compris les formes infectieuses, métaboliques, auto-immunes, génétiques, ischémiques ou autres), d'hépatocirrhose ou de tumeurs hépatiques.
7. Dépistage positif pour l'alcool ou les drogues (sauf pour les patients avec un test de dépistage de drogue positif s'il est le résultat d'un médicament prescrit par leur médecin) lors du dépistage et de l'enregistrement (Jour -1).
8. Antécédents d'une poussée de goutte résolue dans les 14 jours précédant le premier traitement avec le médicament à l'étude (à l'exclusion de la synovite/arthrite chronique).
9. A une hypersensibilité connue aux inhibiteurs d'URAT1, aux XOI ou aux composés apparentés.
10. Réception de tout autre produit expérimental dans les 30 jours précédant la dose du médicament à l'étude le jour 1 ou planification de la prise d'un agent expérimental pendant l'étude.
11. Utilisation concomitante ou traitement avec des médicaments sur ordonnance, des produits à base de plantes, des vitamines, des minéraux et des médicaments en vente libre dans les 14 jours précédant l'enregistrement (Jour -1). Des exceptions peuvent être faites au cas par cas après discussion et accord entre l'investigateur et le commanditaire.
12. Utilisation de tout médicament ou nutriment connu pour moduler l'activité du cytochrome P450 (CYP) 3A ou de tout inhibiteur ou inducteur puissant ou modéré du CYP3A4, à partir de 14 jours avant l'administration de la dose le jour 1 jusqu'à la fin finale des évaluations de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter aux éléments suivants : inhibiteurs tels que le kétoconazole, le miconazole, l'itraconazole, le fluconazole, l'atazanavir, l'érythromycine, la clarithromycine, la ranitidine, la cimétidine, le vérapamil et le diltiazem et les inducteurs tels que la rifampicine, la rifabutine, les glucocorticoïdes, la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital et le millepertuis .
13. Participation à des exercices intenses à partir de 48 heures avant l'enregistrement (jour -1) ou pendant l'étude jusqu'à l'évaluation finale de fin d'étude.
14. A donné ou perdu un volume important (> 500 ml) de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant l'enregistrement (jour -1).
15. Malignité dans les 5 ans suivant la visite de dépistage.
16. A des problèmes pour comprendre les exigences du protocole, les instructions, les restrictions liées à l'étude et / ou des problèmes pour comprendre la nature, la portée et les conséquences potentielles de la participation à cette étude clinique.
17. Est peu susceptible de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et / ou aux restrictions liées à l'étude (par exemple, attitude non coopérative, indisponible pour un appel de suivi et / ou improbabilité de terminer l'étude clinique).