Placebokontrollierte Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von SAP-001 bei Gichtpatienten

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, zwischen 18 und 75 Jahren einschließlich.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19 und 42 kg/m^2 beim Screening, einschließlich.
3. Serumharnsäurespiegel (sUA) ≥7,5 mg/dL beim Screening.
4. Die Patienten müssen alle Bewertungskriterien des American College of Rheumatology für die Klassifizierung von primärer Gicht erfüllen (Neogi et al., 2015).
5. Patienten, die 1 Monat vor der Dosis des Studienmedikaments keine UA-senkenden Medikamente einnehmen.
6. Ist Nichtraucher oder leichter Raucher (raucht weniger als 10 Zigaretten pro Tag).
7. Weibliche Patientinnen können nicht schwanger sein oder stillen/stillen und werden entweder postmenopausal sein (weibliche Patientinnen, die angeben, dass sie postmenopausal sind, sollten seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt haben und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons [FSH] > 40 mIU/ml und aufweisen Serumöstradiol < 20 pg/ml oder ein negativer Östrogentest), chirurgisch steril (einschließlich bilateraler Tubenligatur, Salpingektomie [mit oder ohne Ovarektomie], chirurgischer Hysterektomie oder bilateraler Oophorektomie [mit oder ohne Hysterektomie]) für mindestens 3 Monate vor Screening oder Zustimmung zur Verwendung ab dem Zeitpunkt des Check-in (Tag -1) bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments der folgenden Formen der Empfängnisverhütung: Doppelbarrieremethode, hormonelle Kontrazeptiva, Barriere mit Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid, Intrauterinpessar, oralen, implantierbaren oder injizierbaren Verhütungsmitteln oder einem sterilen Sexualpartner. Alle Patientinnen haben vor der Aufnahme in die Studie ein negatives Urin- oder Serum-Schwangerschaftstestergebnis.
8. Männliche Patienten sind entweder chirurgisch steril oder stimmen zu, ab dem Zeitpunkt des Check-in (Tag -1) bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments die folgenden Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden: männliches Kondom mit Spermizid und eine Partnerin, die steril ist oder sich bereit erklärt, hormonelle Verhütungsmittel, ein Kondom für die Frau mit Spermizid, ein Diaphragma oder eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid, ein Intrauterinpessar, orale, implantierbare oder injizierbare Verhütungsmittel zu verwenden. Männliche Patienten verzichten ab dem Zeitpunkt des Check-in (Tag -1) bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf eine Samenspende.
9. Ist in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen, gibt eine unterzeichnete und beglaubigte schriftliche Einverständniserklärung ab und stimmt zu, die Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von klinisch signifikanten (CS) kardiovaskulären, renalen, pulmonalen, hepatischen, Gallenblasen- oder Gallenwegs-, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Meinung des Ermittlers nicht geeignet wären die Studium.
2. Serumkreatininspiegel > 1,5 mg/dL und/oder geschätzte glomeruläre Filtration (eGFR) durch die Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Rate ≤60 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung. Die MDRD-Formel lautet: GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (Scr)-1,154 × (Alter)-0,203 × (0,742 bei Frauen) × (1,212 bei Afroamerikanern)
3. Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen (außer dass Cholezystektomie, Appendektomie und/oder Hernienreparatur erlaubt sind).
4. Vorgeschichte von Missbrauch verschreibungspflichtiger Medikamente, Konsum illegaler Drogen oder Alkoholmissbrauch gemäß Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch oder Alkoholkonsum für mindestens 48 Stunden vor der Dosierung an Tag 1.
5. Positiver Bluttest auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis C (HCV)-Antikörper.
6. Klinisch signifikanter abnormaler Leberfunktionstest beim Screening oder Check-in (Tag -1), definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > ULN; oder eine Vorgeschichte von klinisch signifikanter akuter oder chronischer Hepatitis (einschließlich infektiöser, metabolischer, autoimmuner, genetischer, ischämischer oder anderer Formen), Leberzirrhose oder Lebertumoren.
7. Positiver Screening auf Alkohol oder Missbrauchsdrogen (außer bei Patienten mit einem positiven Drogenscreeningtest, wenn dieser auf ein von ihrem Arzt verschriebenes Medikament zurückzuführen ist) beim Screening und Check-in (Tag -1).
8. Vorgeschichte eines Gichtanfalls, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament abgeklungen ist (ausgenommen chronische Synovitis/Arthritis).
9. Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen URAT1-Inhibitoren, XOIs oder verwandte Verbindungen.
10. Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Dosis des Studienmedikaments an Tag 1 oder Planung der Einnahme eines Prüfpräparats während der Studie.
11. Gleichzeitige Anwendung oder Behandlung mit verschreibungspflichtigen Medikamenten, pflanzlichen Produkten, Vitaminen, Mineralstoffen und rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in (Tag -1). Ausnahmen können von Fall zu Fall nach Absprache und Vereinbarung zwischen dem Ermittler und dem Sponsor gemacht werden.
12. Verwendung von Arzneimitteln oder Nährstoffen, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität von Cytochrom P450 (CYP)3A modulieren, oder von starken oder mäßigen Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, beginnend ab 14 Tagen vor der Dosisverabreichung an Tag 1 bis zum endgültigen Ende der Studienbewertungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zu den folgenden: Inhibitoren wie Ketoconazol, Miconazol, Itraconazol, Fluconazol, Atazanavir, Erythromycin, Clarithromycin, Ranitidin, Cimetidin, Verapamil und Diltiazem und Induktoren wie Rifampicin, Rifabutin, Glucocorticoide, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und Johanniskraut .
13. Teilnahme an anstrengenden Übungen ab 48 Stunden vor dem Check-in (Tag -1) oder während der Studie bis zum endgültigen Studienabschluss.
14. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) eine erhebliche Menge (> 500 ml) Blut oder Plasma gespendet oder verloren.
15. Bösartigkeit innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch.
16. Hat Probleme, die Protokollanforderungen, Anweisungen, studienbezogenen Einschränkungen zu verstehen und/oder Probleme, die Art, den Umfang und die möglichen Folgen der Teilnahme an dieser klinischen Studie zu verstehen.
17. Es ist unwahrscheinlich, dass die Protokollanforderungen, Anweisungen und/oder studienbezogenen Einschränkungen eingehalten werden (z. B. unkooperative Einstellung, Nichtverfügbarkeit für Folgeanrufe und/oder Unwahrscheinlichkeit, die klinische Studie abzuschließen).