慢性肝不全の急性期治療のための同種 ABCB5 陽性幹細胞
2021年11月9日 更新者：RHEACELL GmbH & Co. KG
急性オン慢性肝不全（ACLF）の治療における同種 APZ2-ACLF の有効性と安全性を調査するためのインターベンショナル、単一群、多施設、第 I/IIa 相臨床試験
これは介入型、単群、多施設、第 I/IIa 相臨床試験です。
研究の目的は、3 つの静脈内投与の有効性と安全性を調査することです。
急性から慢性肝不全（ACLF）の治療のための治験薬（IMP）アロ-APZ2-ACLFの用量。
同種 IMP allo-APZ2-ACLF には、健康なドナーの皮膚組織から分離され、ドナー細胞バンクに保存されている、皮膚由来の ABCB5 陽性間葉系幹細胞が含まれています。
調査の概要
詳細な説明
これは、急性から慢性の患者における IMP の有効性 (末期肝疾患モデル [MELD] スコアの変化による) と安全性 (有害事象のモニタリングによる) を調査するための介入的第 I/IIa 相臨床試験です。肝不全グレード2および3。 同種 IMP allo-APZ2-ACLF には、健康なドナーの皮膚組織から分離され、ドナー細胞バンクに保存されている、皮膚由来の ABCB5 陽性間葉系幹細胞が含まれています。
臨床試験はドイツで実施され、スクリーニング、治療および有効性の追跡期間、および安全性の追跡期間で構成され、合計期間は追跡期間を含めて約3年間を予定しています。
計画されたサンプルサイズは、最大 18 人の治療を受けた患者です。 0日目、5日目(±1)、13日目(±1)にそれぞれ2×10e6細胞/kgを灌流器を用いて末梢静脈(腕)に投与する。 アロ-APZ2-ACLF は、HRG 溶液で 1 x 10e7 細胞/mL の濃度になります。 透析を必要とする患者では、透析終了後少なくとも 3 時間後に IMP を適用する必要があります。 これは、細胞および分泌された分子が透析によってシステムから除去されないようにするために必要です。
患者は、IMP 適用後 3、4、8、12、16、20、および 24 週目にクリニックを訪問して 24 週間フォローアップされます。 15 か月目と 24 か月目には、電話による自宅でのインタビューとして、さらなる安全性のフォローアップが予定されています。 必要に応じて（治験責任医師の裁量で）、15 か月目と 24 か月目の安全性のフォローアップを現場訪問として実施することもできます。
最初の 6 人の患者は、最初の患者の 3 回目の IMP 申請と 2 番目の患者の登録の間に 2 週間の間隔をあけて、連続して臨床試験に登録されます。 この期間中、患者は 3 つのアプリケーションすべてを受け、治療後に発生する可能性がある即時の重篤な副作用 (アレルギー反応、SIRS) は、次の患者の治療開始前に報告されます。
これらの最初の 6 人の患者の安全性データは、必要に応じて DSMB の他のメンバーの支援を受けて、メディカル モニターによって継続的にレビューされます。 DSMB の安全性評価は PEI に提出され、募集は修正の承認後にのみ継続できます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik I
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinisches Forschungszentrum
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 1, Sektion Translationale Hepatologie
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität
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Mannheim、ドイツ、68167
- Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Medizinische Klinik
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 20～75歳の男性または女性患者;
- EASL-CLIFの定義に従って、グレード2または3のACLFと診断されました。
- -患者は肝移植の資格がありません（移植委員会によって確認されています）。
- -スクリーニング前4週間以内の肝生検の組織学的結果;
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血液妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性と妊娠可能な男性、およびそのパートナーは、臨床試験の過程で非常に効果的な避妊法を使用することをいとわない必要があります。
- -患者、法定代理人または正式な代理人からの書面によるインフォームドコンセント、または独立した医療コンサルタントによる治験参加の正当性の確認。 独立した医療コンサルタントによる確認の場合、患者、法定代理人または権限のある代理人からの延期されたインフォームド コンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- 肝硬変のない患者;
- -EASL-CLIF定義によるACLFグレード1の患者;
- 敗血症性ショックの患者;
- -既知の肝肺症候群（HPS）の患者;
- -抗凝固療法を必要とする既知の肺塞栓症の患者;
- -呼吸補助が必要な既存の肺疾患のある患者;
- -治験参加前の5年以内の活動的な悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴;
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV˗1、HIV-2）による既知の感染;
- IMPの成分に対する既知のアレルギー;
- 別のIMPによる現在または以前（登録から30日以内）の治療、または別の臨床試験への参加および/またはフォローアップ中;
- -プロトコルの要件を遵守したくない、または遵守できないと予想される患者;
- 計画された治療を妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、治療に関連する合併症のリスクが高い可能性のあるその他の病状（精神疾患、身体検査、検査所見など）の証拠;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- スポンサーの従業員、または治験責任医師の従業員または親戚。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アロ-APZ2-ACLF
灌流器を使用した末梢静脈 (腕) への IMP の適用。
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2 x 10e6 同種異系 ABCB5 陽性幹細胞/kg 体重を、それぞれ 0 日目、5 日目 (±1) および 13 日目 (±1) に末梢静脈 (腕) に 1 ～ 2 ml/の流速で静脈内投与する分。
中心静脈カテーテル (CVC)、Port-a-Cath (Port)、または同様のカテーテルを介した製品の注入も可能です。
Allo-APZ2-ACLF は、ヒト血清アルブミン/リンガー-乳酸/グルコース (HRG) 溶液で 1 x 10e7 細胞/mL の濃度になります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 週目の末期肝疾患 (MELD) スコアのモデルの変更、または 24 週目のスコアが欠落している場合は、ベースライン後の最後の利用可能な測定値。
時間枠：24 週目、または 5 日目 (±1) または 13 日目 (±1)、または 24 週目の測定値がない場合は 3、4、8、12、16、または 20 週目の最後の利用可能なベースライン後の測定値 [LOCF]。
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慢性肝疾患の重症度を評価するための末期肝疾患 (MELD) スコアのモデルは、24 週目のベースライン スコアに対する絶対変化として、または 24 週目のスコアがない場合はベースライン後の最後の測定値として測定されます。
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24 週目、または 5 日目 (±1) または 13 日目 (±1)、または 24 週目の測定値がない場合は 3、4、8、12、16、または 20 週目の最後の利用可能なベースライン後の測定値 [LOCF]。
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有害事象（AE）発生の評価
時間枠：スクリーニングから24ヶ月目まで
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臨床試験中に発生したすべての有害事象は、登録、文書化、および評価されます。
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スクリーニングから24ヶ月目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3、4、8、12、16、20 週目の MELD スコアの変化
時間枠：3、4、8、12、16、20週
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末期肝疾患スコアのモデルは、ベースラインスコアに対する絶対変化として測定されます。
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3、4、8、12、16、20週
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3、4、8、12、16、20、24 週目の Child-Pugh-Score の変化
時間枠：3、4、8、12、16、20、24週
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慢性肝疾患および肝硬変の予後を評価するためのChild-Pugh-Scoreは、ベースラインスコアに対する絶対変化として測定されます。
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3、4、8、12、16、20、24週
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3、4、8、12、16、20、24 週目の CLIF-C ACLF スコアの変化
時間枠：3、4、8、12、16、20、24週
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慢性肝不全の急性期患者の死亡率を評価する CLIF-C ACLF スコアは、ベースライン スコアに対する絶対変化として測定されます。
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3、4、8、12、16、20、24週
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24週目までの全生存期間
時間枠：スクリーニングから24週目まで
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全生存時間の評価。
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スクリーニングから24週目まで
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ACLFの合併症（肝腎症候群[HRS]、静脈瘤出血、腹水、肝性脳症[HE]、特発性細菌性腹膜炎[SBP]）
時間枠：スクリーニングから24週目まで
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ACLF 関連の合併症（肝腎症候群、静脈瘤出血、腹水、肝性脳症、特発性細菌性腹膜炎）の評価、文書化、および評価。
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スクリーニングから24週目まで
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4、12、24 週目の一過性エラストグラフィ評価
時間枠：4週目、12週目、24週目
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トランジェント エラストグラフィ イメージングによって評価された組織の弾性特性と剛性のマッピング
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4週目、12週目、24週目
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感染症（抗生物質の全身使用を必要とする証明された感染症）
時間枠：スクリーニングから24ヶ月目まで
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臨床試験中に発生したすべての感染は、登録、文書化、および評価されます。
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スクリーニングから24ヶ月目まで
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3、4、8、12、16、20、および 24 週での血清中の C 反応性タンパク質のレベルの変化
時間枠：3、4、8、12、16、20、24週
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血清中のC反応性タンパク質レベルが測定されます。
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3、4、8、12、16、20、24週
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3、4、8、12、16、20、24週目の肝機能検査（ALT、AST、AP、アルブミン、ビリルビン、GGT）
時間枠：3、4、8、12、16、20、24週
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以下の実験変数が測定および評価されます。 アルブミン、総ビリルビン、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、アルカリホスファターゼ (AP)。 |
3、4、8、12、16、20、24週
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3、4、8、12、16、20、24 週での 80 種類の免疫調節性サイトカインのプロファイルの変化
時間枠：3、4、8、12、16、20、24週
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80plex ヒト サイトカイン抗体アレイ キットによって評価された、患者の血清サンプル中の 80 の異なる免疫調節サイトカイン パラメーターの蛍光ベースの分析。
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3、4、8、12、16、20、24週
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24週までの透析治療の変化
時間枠：スクリーニングから24週目まで
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スクリーニング前に透析を受けている患者の場合：最初の IMP 投与後の最初の透析までの時間、および最初の IMP 投与後から 24 週目までの最後の透析までの時間は評価されます。 スクリーニング前に透析治療を受けていない患者の場合、最初の IMP 投与後の最初の透析から最後の透析までの全体的な透析期間が測定されます。 |
スクリーニングから24週目まで
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最初のIMP投与から24週までの呼吸不全までの時間
時間枠：0日目（最初のIMP投与後）から24週目まで
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最初のIMP投与から24週目までの呼吸不全までの期間が測定されます。
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0日目（最初のIMP投与後）から24週目まで
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最初の入院期間
時間枠：スクリーニングから24週目まで
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最初の入院時間は評価されます。
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スクリーニングから24週目まで
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最初の集中治療滞在期間
時間枠：スクリーニングから24週目まで
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最初の集中治療滞在期間が評価されます。
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スクリーニングから24週目まで
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オプション: 肝生検の評価 (壊死の定量化)
時間枠：8週目から24週目まで
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壊死の程度は、臨床試験センターの病理学者によって定量化されます。
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8週目から24週目まで
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24週目の健康診断
時間枠：24週目
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身体検査（例：
一般的な外観、甲状腺、頭、肺および胸部、耳、心血管系、目、腹部、鼻-口-のど、筋骨格系、皮膚、四肢、リンパ節、神経系) が実行され、異常な身体検査結果が評価されます。 AEとして報告されます。
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24週目
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24週目のバイタルサイン：体温
時間枠：24週目
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体温が測定されます。
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24週目
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24週目のバイタルサイン：血圧
時間枠：24週目
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血圧が測定されます。
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24週目
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24週目のバイタルサイン：心拍数
時間枠：24週目
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心拍数が測定されます。
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24週目
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24週目のバイタルサイン：呼吸数
時間枠：24週目
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呼吸数が測定されます。
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24週目
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24週目の血液検査パラメータ
時間枠：24週目
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「ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、分画付き白血球数、血小板数」の血液検査値を測定します。
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24週目
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24週目の臨床化学パラメータ
時間枠：24週目
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「ナトリウム、カリウム、カルシウム、尿素、クレアチニン、アルブミン、総ビリルビン、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、ガンマグリタミルトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、CRP」の臨床化学値が測定されます。
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24週目
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24週目の凝固パラメータ「第V因子」
時間枠：24週目
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「ファクターV」の凝固値を測定します。
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24週目
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24週目の凝固パラメータ「INR」
時間枠：24週目
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「INR」の凝固値を測定します。
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24週目
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24週目および24ヶ月目の全生存率
時間枠：24週、24月
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24週目および24ヶ月目の全生存率が評価されます。
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24週、24月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Matthias Ebert, Prof. Dr.、Med. Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Med. Klinik, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年3月22日
一次修了 (実際)
2021年3月26日
研究の完了 (実際)
2021年3月26日
試験登録日
最初に提出
2019年1月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月28日
最初の投稿 (実際)
2019年3月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月9日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- allo-APZ2-ACLF-II-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。