Cellule staminali allogeniche ABCB5-positive per il trattamento dell'insufficienza epatica acuta su cronica

Si tratta di uno studio clinico interventistico di fase I/IIa per indagare l'efficacia (in base ai cambiamenti nel punteggio del Model for End-Stage Liver Disease [MELD]) e la sicurezza (mediante il monitoraggio degli eventi avversi) dell'IMP in pazienti con malattia acuta su cronica insufficienza epatica di grado 2 e 3. L'IMP allogenico allo-APZ2-ACLF contiene cellule staminali mesenchimali positive ABCB5 derivate dalla pelle isolate dal tessuto cutaneo di donatori sani e conservate in una banca di cellule di donatori.

La sperimentazione clinica sarà condotta in Germania e consisterà in un periodo di follow-up di screening, trattamento ed efficacia e un periodo di follow-up sulla sicurezza. La durata totale è prevista in circa 3 anni, compreso il periodo di follow-up.

La dimensione del campione pianificata è fino a 18 pazienti trattati. 2 x 10e6 cellule/kg, ciascuna al Giorno 0, Giorno 5 (±1) e Giorno 13 (±1), saranno somministrate nella vena periferica (braccio) mediante l'uso di un perfusore. allo-APZ2-ACLF sarà in una concentrazione di 1 x 10e7 cellule/mL in soluzione HRG. Nei pazienti che necessitano di dialisi, l'applicazione IMP deve essere eseguita almeno 3 ore dopo la fine della dialisi. Ciò è necessario per garantire che le cellule e le molecole secrete non vengano eliminate dal sistema dalla dialisi.

I pazienti saranno seguiti per 24 settimane con visite cliniche alle settimane 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 dopo l'applicazione IMP. Ulteriori follow-up sulla sicurezza saranno programmati come interviste a domicilio via telefono ai mesi 15 e 24. Se necessario (a discrezione dello sperimentatore), i follow-up sulla sicurezza ai mesi 15 e 24 possono essere effettuati anche come visita in loco.

I primi sei pazienti verranno arruolati nello studio clinico consecutivamente con un intervallo di 2 settimane tra la terza applicazione IMP del primo paziente e l'arruolamento del secondo paziente, ecc. Durante questo periodo il paziente riceve tutte e tre le applicazioni e gli effetti avversi gravi immediati (reazioni allergiche, SIRS) che potrebbero verificarsi dopo il trattamento verranno segnalati prima dell'inizio del trattamento del paziente successivo.

I dati sulla sicurezza di questi primi sei pazienti saranno rivisti continuamente dal Medical Monitor, se necessario con l'assistenza degli altri membri del DSMB. La valutazione della sicurezza del DSMB sarà sottoposta al PEI e il reclutamento potrà proseguire solo dopo l'approvazione di un emendamento.