Allogene ABCB5-positive Stammzellen zur Behandlung von akutem-chronischem Leberversagen
9. November 2021 aktualisiert von: RHEACELL GmbH & Co. KG
Eine interventionelle, einarmige, multizentrische klinische Phase-I/IIa-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Allo-APZ2-ACLF zur Behandlung von akutem chronischem Leberversagen (ACLF)
Dies ist eine interventionelle, einarmige, multizentrische klinische Studie der Phase I/IIa.
Das Studienziel ist die Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von drei i.v.
Dosen des Prüfpräparats (IMP) allo-APZ2-ACLF zur Behandlung von akutem chronischem Leberversagen (ACLF).
Das allogene IMP allo-APZ2-ACLF enthält aus der Haut stammende ABCB5-positive mesenchymale Stammzellen, die aus Hautgewebe gesunder Spender isoliert und in einer Spenderzellbank gelagert werden.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine interventionelle klinische Phase-I/IIa-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit (durch Änderungen des MELD-Scores (Model for End-Stage Liver Disease)) und Sicherheit (durch Überwachung unerwünschter Ereignisse) des IMP bei Patienten mit Akut-auf-Chronik Leberversagen Grad 2 und 3. Das allogene IMP allo-APZ2-ACLF enthält aus der Haut stammende ABCB5-positive mesenchymale Stammzellen, die aus Hautgewebe gesunder Spender isoliert und in einer Spenderzellbank gelagert werden.
Die klinische Studie wird in Deutschland durchgeführt und besteht aus einem Screening-, Behandlungs- und Wirksamkeits-Follow-up-Zeitraum sowie einem Sicherheits-Follow-up-Zeitraum. Die Gesamtdauer ist auf etwa 3 Jahre einschließlich des Follow-up-Zeitraums geplant.
Die geplante Stichprobengröße beträgt bis zu 18 behandelte Patienten. 2 x 10e6 Zellen/kg, jeweils an Tag 0, Tag 5 (±1) und Tag 13 (±1), werden unter Verwendung eines Perfusors in die periphere Vene (Arm) verabreicht. allo-APZ2-ACLF liegt in einer Konzentration von 1 x 10e7 Zellen/ml in HRG-Lösung vor. Bei dialysepflichtigen Patienten muss die IMP-Applikation frühestens 3 Stunden nach Dialyseende erfolgen. Dies ist notwendig, um sicherzustellen, dass Zellen und sekretierte Moleküle nicht durch die Dialyse aus dem System entfernt werden.
Die Patienten werden 24 Wochen lang mit Klinikbesuchen in den Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 nach der IMP-Anwendung nachbeobachtet. Weitere Sicherheits-Follow-ups werden als telefonische Heiminterviews in den Monaten 15 und 24 geplant. Bei Bedarf (nach Ermessen des Untersuchers) können Sicherheitsnachuntersuchungen in den Monaten 15 und 24 auch als Vor-Ort-Besuch durchgeführt werden.
Die ersten sechs Patienten werden nacheinander mit einem Intervall von 2 Wochen zwischen der dritten IMP-Anwendung des ersten Patienten und der Aufnahme des zweiten Patienten usw. in die klinische Studie aufgenommen. Während dieses Zeitraums erhält der Patient alle drei Anwendungen, und unmittelbare schwerwiegende Nebenwirkungen (allergische Reaktionen, SIRS), die nach der Behandlung auftreten könnten, würden vor Behandlungsbeginn des nächsten Patienten gemeldet.
Die Sicherheitsdaten dieser ersten sechs Patienten werden vom Medical Monitor kontinuierlich überprüft, falls erforderlich mit Unterstützung der weiteren Mitglieder des DSMB. Die Sicherheitsbewertung des DSMB wird dem PEI vorgelegt und die Rekrutierung kann erst nach Genehmigung einer Änderung fortgesetzt werden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
5
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Dresden, Deutschland, 01307
- Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik I
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Essen, Deutschland, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinisches Forschungszentrum
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Frankfurt, Deutschland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 1, Sektion Translationale Hepatologie
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Magdeburg, Deutschland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität
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Mannheim, Deutschland, 68167
- Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Medizinische Klinik
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
16 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 20 bis 75 Jahren;
- Diagnostiziertes ACLF Grad 2 oder 3 gemäß EASL-CLIF-Definition;
- Patienten sind nicht für eine Lebertransplantation geeignet (bestätigt durch das Transplantationsgremium);
- Histologisches Ergebnis der Leberbiopsie nicht älter als 4 Wochen vor dem Screening;
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Blutschwangerschaftstest haben;
- Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer sowie ihre Partner müssen bereit sein, während des Verlaufs der klinischen Studie hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
- Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten, gesetzlichen oder bevollmächtigten Vertreters oder eine Bestätigung der Rechtfertigung der Studienteilnahme durch einen unabhängigen medizinischen Berater. Im Falle einer Bestätigung durch den unabhängigen medizinischen Berater muss eine aufgeschobene informierte Zustimmung des Patienten, gesetzlichen oder bevollmächtigten Vertreters gegeben werden.
Ausschlusskriterien:
- Patienten ohne Zirrhose;
- Patienten mit ACLF-Grad 1 gemäß EASL-CLIF-Definition;
- Patient mit septischem Schock;
- Patienten mit bekanntem hepatopulmonalem Syndrom (HPS);
- Patienten mit bekannter Lungenembolie, die eine antikoagulative Behandlung benötigen;
- Patienten mit vorbestehender Lungenerkrankung mit Notwendigkeit einer Atemunterstützung;
- Aktive Malignität oder Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn;
- Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV˗1, HIV-2);
- Alle bekannten Allergien gegen Bestandteile des IMP;
- Aktuelle oder frühere (innerhalb von 30 Tagen nach Einschreibung) Behandlung mit einem anderen IMP oder Teilnahme und/oder Nachsorge in einer anderen klinischen Studie;
- Patienten, die voraussichtlich nicht bereit oder nicht in der Lage sind, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen;
- Hinweise auf andere Erkrankungen (wie psychiatrische Erkrankungen, körperliche Untersuchung oder Laborbefunde), die die geplante Behandlung beeinträchtigen, die Compliance des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Komplikationen im Zusammenhang mit der Behandlung aussetzen können;
- Schwangere oder stillende Frauen;
- Mitarbeiter des Sponsors oder Mitarbeiter oder Angehörige des Prüfers.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: allo-APZ2-ACLF
Applikation von IMP in periphere Vene (Arm) durch Verwendung eines Perfusors.
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Verabreichung von 2 x 10e6 allogenen ABCB5-positiven Stammzellen/kg Körpergewicht, jeweils an Tag 0, Tag 5 (±1) und Tag 13 (±1) in die periphere Vene (Arm) intravenös mit einer Flussrate von 1-2 ml/ Mindest.
Die Infusion des Produkts über einen zentralen Venenkatheter (CVC), einen Port-a-Cath (Port) oder einen ähnlichen Katheter ist ebenfalls möglich.
Allo-APZ2-ACLF liegt in einer Konzentration von 1 x 10e7 Zellen/ml in Humanserumalbumin/Ringer-Laktat/Glukose (HRG)-Lösung vor.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Change of Model for End-Stage Liver Disease (MELD) Score in Woche 24 oder letzte verfügbare Messung nach Baseline, wenn der Score in Woche 24 fehlt.
Zeitfenster: Woche 24 oder letzte verfügbare Messung nach Baseline an Tag 5 (±1) oder 13 (±1) oder Woche 3, 4, 8, 12, 16 oder 20, wenn die Messung in Woche 24 fehlt [LOCF].
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Der MELD-Score (Model for End-Stage Liver Disease) zur Beurteilung des Schweregrads einer chronischen Lebererkrankung wird als absolute Änderung des Ausgangswerts in Woche 24 oder als letzte verfügbare Messung nach dem Ausgangswert gemessen, wenn der Score in Woche 24 fehlt.
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Woche 24 oder letzte verfügbare Messung nach Baseline an Tag 5 (±1) oder 13 (±1) oder Woche 3, 4, 8, 12, 16 oder 20, wenn die Messung in Woche 24 fehlt [LOCF].
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Bewertung des Auftretens unerwünschter Ereignisse (AE).
Zeitfenster: Zwischen Screening und Monat 24
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Alle während der klinischen Prüfung auftretenden UE werden registriert, dokumentiert und ausgewertet.
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Zwischen Screening und Monat 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des MELD-Scores in den Wochen 3, 4, 8, 12, 16 und 20
Zeitfenster: Wochen 3, 4, 8, 12, 16 und 20
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Das Modell für den Endstadium-Lebererkrankungs-Score wird als absolute Änderung gegenüber dem Ausgangswert gemessen.
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Wochen 3, 4, 8, 12, 16 und 20
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Veränderung des Child-Pugh-Scores in den Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
Zeitfenster: Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Der Child-Pugh-Score zur Beurteilung der Prognose von chronischen Lebererkrankungen und Zirrhose wird als absolute Veränderung zum Ausgangswert gemessen.
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Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Änderung des CLIF-C ACLF-Scores in den Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
Zeitfenster: Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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CLIF-C ACLF-Score zur Beurteilung der Mortalität bei Patienten mit akutem/chronischem Leberversagen wird als absolute Veränderung zum Ausgangswert gemessen.
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Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Gesamtüberlebenszeit bis Woche 24
Zeitfenster: Zwischen Screening und Woche 24
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Bewertung der Gesamtüberlebenszeit.
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Zwischen Screening und Woche 24
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Komplikationen von ACLF (hepatorenales Syndrom [HRS], Varizenblutung, Aszites, hepatische Enzephalopathie [HE], spontane bakterielle Peritonitis [SBP])
Zeitfenster: Zwischen Screening und Woche 24
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Erfassung, Dokumentation und Auswertung von ACLF-bedingten Komplikationen (hepatorenales Syndrom, Varizenblutung, Aszites, hepatische Enzephalopathie, spontane bakterielle Peritonitis).
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Zwischen Screening und Woche 24
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Beurteilung der transienten Elastographie in den Wochen 4, 12 und 24
Zeitfenster: Wochen 4, 12 und 24
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Kartierung der elastischen Eigenschaften und der Steifheit des Gewebes, bewertet durch transiente Elastographie-Bildgebung
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Wochen 4, 12 und 24
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Infektionen (nachgewiesene Infektion, die eine systemische Anwendung von Antibiotika erfordert)
Zeitfenster: Zwischen Screening und Monat 24
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Alle während der klinischen Prüfung auftretenden Infektionen werden registriert, dokumentiert und ausgewertet.
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Zwischen Screening und Monat 24
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Veränderung der C-reaktiven Proteinspiegel im Serum in den Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
Zeitfenster: Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Die C-reaktiven Proteinspiegel im Serum werden gemessen.
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Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Leberfunktionstest (ALT, AST, AP, Albumin, Bilirubin, GGT) in den Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
Zeitfenster: Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Folgende Laborvariablen werden gemessen und ausgewertet: Albumin, Gesamtbilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT), alkalische Phosphatase (AP). |
Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Veränderungen im Profil von 80 verschiedenen immunmodulatorischen Zytokinen in den Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
Zeitfenster: Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Fluoreszenzbasierte Analyse von 80 verschiedenen immunmodulatorischen Zytokinparametern in den Serumproben des Patienten, bewertet mit einem 80plex Human Cytokine Antibody Array Kit.
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Wochen 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Änderungen in der Dialysebehandlung bis Woche 24
Zeitfenster: Zwischen Screening und Woche 24
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Für Patienten mit Dialyse vor dem Screening: Die Zeit bis zur ersten Dialyse nach der ersten IMP-Verabreichung und die Zeit bis zur letzten Dialyse nach der ersten IMP-Verabreichung bis Woche 24 werden bewertet. Bei Patienten ohne dialytische Behandlung vor dem Screening wird die gesamte Diaylse-Zeitspanne von der ersten Dialyse nach der ersten IMP-Verabreichung bis zur letzten Dialyse gemessen. |
Zwischen Screening und Woche 24
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Zeit bis zum Atemversagen nach der ersten Verabreichung von IMP bis Woche 24
Zeitfenster: Zwischen Tag 0 (nach der ersten Verabreichung von IMP) und Woche 24
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Die Zeitspanne bis zum Atemstillstand nach der ersten Verabreichung von IMP bis Woche 24 wird gemessen.
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Zwischen Tag 0 (nach der ersten Verabreichung von IMP) und Woche 24
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Dauer des ersten Krankenhausaufenthaltes
Zeitfenster: Zwischen Screening und Woche 24
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Die anfängliche Krankenhausaufenthaltszeit wird bewertet.
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Zwischen Screening und Woche 24
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Dauer des initialen Intensivaufenthaltes
Zeitfenster: Zwischen Screening und Woche 24
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Die Dauer des initialen Intensivaufenthaltes wird evaluiert.
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Zwischen Screening und Woche 24
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Optional: Auswertung der Leberbiopsie (Nekrosequantifizierung)
Zeitfenster: Zwischen Woche 8 und Woche 24
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Das Ausmaß der Nekrose wird vom Pathologen des Zentrums für klinische Studien quantifiziert.
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Zwischen Woche 8 und Woche 24
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Körperliche Untersuchung in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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Eine körperliche Untersuchung (z.
allgemeines Erscheinungsbild, Schilddrüse, Kopf, Lungen und Thorax, Ohren, Herz-Kreislauf-System, Augen, Bauch, Nase-Mund-Rachen, Bewegungsapparat, Haut, Extremitäten, Lymphknoten, neurologisches System) durchgeführt und auffällige körperliche Untersuchungsergebnisse ausgewertet und als UE gemeldet.
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Woche 24
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Vitalfunktionen in Woche 24: Körpertemperatur
Zeitfenster: Woche 24
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Die Körpertemperatur wird gemessen.
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Woche 24
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Vitalfunktionen in Woche 24: Blutdruck
Zeitfenster: Woche 24
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Der Blutdruck wird gemessen.
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Woche 24
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Vitalfunktionen in Woche 24: Herzfrequenz
Zeitfenster: Woche 24
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Die Herzfrequenz wird gemessen.
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Woche 24
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Vitalfunktionen in Woche 24: Atemfrequenz
Zeitfenster: Woche 24
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Die Atemfrequenz wird gemessen.
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Woche 24
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Hämatologische Laborparameter in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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Gemessen werden die hämatologischen Laborwerte für „Hämoglobin, Hämatokrit, Erythrozytenzahl, Leukozytenzahl mit Differential, Thrombozytenzahl“.
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Woche 24
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Klinisch-chemische Parameter in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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Gemessen werden die klinisch-chemischen Werte für „Natrium, Kalium, Calcium, Harnstoff, Kreatinin, Albumin, Gesamtbilirubin, Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase, Gamma-Glytamyl-Transferase, alkalische Phosphatase, CRP“.
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Woche 24
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Gerinnungsparameter „Faktor V“ in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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Gemessen wird der Gerinnungswert für „Faktor V“.
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Woche 24
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Gerinnungsparameter „INR“ in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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Der Gerinnungswert für „INR“ wird gemessen.
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Woche 24
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Gesamtüberleben in Woche 24 und in Monat 24
Zeitfenster: Woche 24, Monat 24
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Das Gesamtüberleben in Woche 24 und in Monat 24 wird bewertet.
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Woche 24, Monat 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Matthias Ebert, Prof. Dr., Med. Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Med. Klinik, Germany
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
22. März 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
26. März 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
26. März 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
31. Januar 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Februar 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
1. März 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. November 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. November 2021
Zuletzt verifiziert
1. September 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- allo-APZ2-ACLF-II-01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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