급성-만성 간부전 치료를 위한 동종 ABCB5-양성 줄기 세포
2021년 11월 9일 업데이트: RHEACELL GmbH & Co. KG
급성 만성 간부전(ACLF) 치료를 위한 Allo-APZ2-ACLF의 효능 및 안전성을 조사하기 위한 중재적, 단일군, 다기관, I/IIa상 임상 시험
이것은 중재, 단일군, 다기관, I/IIa상 임상 시험입니다.
연구 목적은 3개의 i.v.
급성-만성 간부전(ACLF) 치료를 위한 연구 의약품(IMP) allo-APZ2-ACLF 용량.
동종이계 IMP allo-APZ2-ACLF는 건강한 기증자의 피부 조직에서 분리되어 기증자 세포 은행에 저장된 피부 유래 ABCB5 양성 중간엽 줄기 세포를 포함합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 급성-만성 간 질환 환자에서 IMP의 효능(MELD 점수의 변화에 의해) 및 안전성(부작용 모니터링에 의해)을 조사하기 위한 중재적 I/IIa상 임상 시험입니다. 간부전 등급 2 및 3. 동종이계 IMP allo-APZ2-ACLF는 건강한 기증자의 피부 조직에서 분리되어 기증자 세포 은행에 저장된 피부 유래 ABCB5 양성 중간엽 줄기 세포를 포함합니다.
임상은 독일에서 진행될 예정이며 스크리닝, 치료 및 효능 추적 기간, 안전성 추적 기간으로 구성된다. 총 기간은 추적 기간을 포함해 약 3년으로 계획하고 있다.
계획된 샘플 크기는 최대 18명의 치료 환자입니다. 2 x 10e6 cells/kg, 각각 0일, 5일(±1) 및 13일(±1)에 관류기를 사용하여 말초 정맥(팔)에 투여합니다. allo-APZ2-ACLF는 HRG 용액에서 1 x 10e7 세포/mL의 농도가 됩니다. 투석이 필요한 환자의 경우 IMP 적용은 투석 종료 후 최소 3시간 후에 수행해야 합니다. 이것은 세포와 분비된 분자가 투석에 의해 시스템에서 제거되지 않도록 하기 위해 필요합니다.
IMP 적용 후 3주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주에 병원을 방문하여 24주 동안 환자를 추적할 것입니다. 추가 안전 후속 조치는 15개월과 24개월에 전화를 통한 가정 인터뷰로 예정되어 있습니다. 필요한 경우(시험자의 재량에 따라), 15개월 및 24개월에 안전성 후속 조치를 현장 방문으로 수행할 수도 있습니다.
첫 번째 환자의 세 번째 IMP 적용과 두 번째 환자 등록 사이에 2주 간격을 두고 첫 번째 6명의 환자가 임상 시험에 연속적으로 등록됩니다. 이 기간 동안 환자는 세 가지 적용을 모두 받으며 치료 후 발생할 수 있는 즉각적인 심각한 부작용(알레르기 반응, SIRS)은 다음 환자의 치료 시작 전에 보고됩니다.
처음 6명의 환자의 안전성 데이터는 필요한 경우 DSMB의 추가 구성원의 도움을 받아 의료 모니터에서 지속적으로 검토합니다. DSMB의 안전성 평가는 PEI에 제출되며 채용은 개정안이 승인된 후에만 계속될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Dresden, 독일, 01307
- Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik I
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Essen, 독일, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinisches Forschungszentrum
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Frankfurt, 독일, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 1, Sektion Translationale Hepatologie
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Magdeburg, 독일, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität
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Mannheim, 독일, 68167
- Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Medizinische Klinik
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 20세에서 75세 사이의 남성 또는 여성 환자;
- EASL-CLIF 정의에 따라 등급 2 또는 3의 진단된 ACLF;
- 환자는 간이식 대상이 아닙니다(이식위원회에서 확인).
- 스크리닝 전 4주 이내의 간 생검의 조직학 결과;
- 가임 여성은 스크리닝 시 혈액 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 가임기 여성과 가임 남성 및 그들의 파트너는 임상 시험 과정 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 환자, 법적 또는 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서 또는 독립 의료 컨설턴트의 임상시험 참여 정당성에 대한 확인서. 독립적인 의료 컨설턴트의 확인을 받는 경우 환자, 법적 또는 권한을 부여받은 대리인의 정보에 입각한 동의를 연기해야 합니다.
제외 기준:
- 간경변증이 없는 환자;
- EASL-CLIF 정의에 따른 ACLF 등급 1 환자;
- 패혈성 쇼크 환자;
- 간폐증후군(HPS)이 알려진 환자
- 항응고 치료가 필요한 알려진 폐색전증 환자;
- 호흡기 지원이 필요한 기존 폐 질환 환자;
- 활동성 악성종양 또는 시험 등록 전 5년 이내의 악성종양 이력;
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV˗1, HIV-2)로 알려진 감염;
- IMP 성분에 대한 알려진 알레르기;
- 다른 IMP를 사용한 현재 또는 이전(등록 후 30일 이내) 치료, 또는 다른 임상 시험에 참여 및/또는 후속 조치 중인 경우,
- 프로토콜의 요구 사항을 준수하지 않거나 준수할 수 없을 것으로 예상되는 환자
- 계획된 치료를 방해하거나 환자의 순응도에 영향을 미치거나 치료와 관련된 합병증의 위험이 높은 환자를 놓을 수 있는 기타 의학적 상태(예: 정신 질환, 신체 검사 또는 검사 결과)의 증거
- 임산부 또는 수유부;
- 후원자의 직원 또는 조사자의 직원 또는 친척.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알로-APZ2-ACLF
Perfusor를 사용하여 IMP를 말초 정맥(팔)에 적용합니다.
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2 x 10e6 동종 ABCB5-양성 줄기 세포/kg 체중, 각각 0일, 5일(±1) 및 13일(±1)에 말초 정맥(팔)에 1-2 ml/의 유속으로 정맥내 투여 최소
중심 정맥 카테터(CVC), Port-a-Cath(Port) 또는 유사한 카테터를 통한 제품 주입도 가능합니다.
Allo-APZ2-ACLF는 인간 혈청 알부민/링거-락테이트/글루코스(HRG)-용액에서 1 x 10e7 세포/mL의 농도로 존재합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차 또는 24주차 점수가 누락된 경우 마지막으로 이용 가능한 기준선 후 측정에서 말기 간 질환(MELD) 점수에 대한 모델 변경.
기간: 24주차, 또는 5일(±1) 또는 13일(±1)일 또는 24주차 측정이 누락된 경우 3, 4, 8, 12, 16 또는 20주에 사용 가능한 마지막 기준선 후 측정[LOCF].
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만성 간 질환의 중증도를 평가하기 위한 말기 간 질환(MELD) 점수에 대한 모델은 24주차에 기준선 점수에 대한 절대 변화 또는 24주 점수가 누락된 경우 마지막으로 이용 가능한 기준선 이후 측정으로 측정됩니다.
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24주차, 또는 5일(±1) 또는 13일(±1)일 또는 24주차 측정이 누락된 경우 3, 4, 8, 12, 16 또는 20주에 사용 가능한 마지막 기준선 후 측정[LOCF].
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부작용(AE) 발생 평가
기간: 스크리닝과 24개월 사이
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임상 시험 중에 발생하는 모든 AE는 등록, 문서화 및 평가됩니다.
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스크리닝과 24개월 사이
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3주차, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차 및 20주차에서 MELD 점수의 변화
기간: 3, 4, 8, 12, 16, 20주차
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말기 간 질환 점수에 대한 모델은 기준선 점수에 대한 절대 변화로 측정됩니다.
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3, 4, 8, 12, 16, 20주차
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3주차, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 20주차 및 24주차에 Child-Pugh-Score의 변화
기간: 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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만성 간 질환 및 간경변의 예후를 평가하기 위한 Child-Pugh-Score는 기준선 점수에 대한 절대 변화로 측정됩니다.
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3, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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3주차, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 20주차 및 24주차의 CLIF-C ACLF 점수 변화
기간: 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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급성-만성 간부전 환자의 사망률을 평가하기 위한 CLIF-C ACLF 점수는 기준 점수에 대한 절대 변화로 측정됩니다.
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3, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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24주까지의 전체 생존 시간
기간: 스크리닝과 24주차 사이
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전체 생존 시간의 평가.
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스크리닝과 24주차 사이
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ACLF의 합병증(간신 증후군[HRS], 정맥류 출혈, 복수, 간성 뇌병증[HE], 자발 세균성 복막염[SBP])
기간: 스크리닝과 24주차 사이
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ACLF 관련 합병증(간신 증후군, 정맥류 출혈, 복수, 간성 뇌병증, 자발성 세균성 복막염)의 평가, 문서화 및 평가.
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스크리닝과 24주차 사이
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4주, 12주 및 24주차의 일시적인 탄성 검사 평가
기간: 4주차, 12주차, 24주차
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일시적인 탄성 촬영 이미징으로 평가한 조직의 탄성 특성 및 강성 매핑
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4주차, 12주차, 24주차
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감염(항생제의 전신 사용을 필요로 하는 입증된 감염)
기간: 스크리닝과 24개월 사이
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임상 시험 중에 발생하는 모든 감염은 등록, 문서화 및 평가됩니다.
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스크리닝과 24개월 사이
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3주차, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 20주차 및 24주차에 혈청 내 C 반응성 단백질 수치의 변화
기간: 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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혈청 내 C 반응성 단백질 수치를 측정합니다.
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3, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주 간 기능 검사(ALT, AST, AP, 알부민, 빌리루빈, GGT)
기간: 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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다음 실험실 변수를 측정하고 평가합니다. 알부민, 총 빌리루빈, 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 감마 글루타밀 전이효소(GGT), 알칼리성 포스파타제(AP). |
3, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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3주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주차에 80가지 면역조절 사이토카인의 프로파일 변화
기간: 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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80plex Human Cytokine Antibody Array Kit로 평가한 환자 혈청 샘플의 80가지 면역조절 사이토카인 매개변수에 대한 형광 기반 분석.
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3, 4, 8, 12, 16, 20, 24주차
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24주까지 투석 치료의 변화
기간: 스크리닝과 24주차 사이
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스크리닝 전에 투석을 받는 환자의 경우: 첫 번째 IMP 투여 후 첫 번째 투석까지의 시간 및 첫 번째 IMP 투여 후 24주차까지의 마지막 투석까지의 시간을 평가합니다. 스크리닝 이전에 투석 치료를 받지 않은 환자의 경우, 첫 번째 IMP 투여 후 첫 번째 투석부터 마지막 투석까지의 전체 투석 기간이 측정됩니다. |
스크리닝과 24주차 사이
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첫 번째 IMP 투여 후 24주차까지 호흡 부전까지의 시간
기간: 0일(최초 IMP 투여 후)과 24주 사이
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첫 번째 IMP 투여 후 24주차까지 호흡 부전까지의 기간을 측정할 것입니다.
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0일(최초 IMP 투여 후)과 24주 사이
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초기 입원 기간
기간: 스크리닝과 24주차 사이
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초기 입원 시간이 평가됩니다.
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스크리닝과 24주차 사이
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초기 집중 치료 체류 기간
기간: 스크리닝과 24주차 사이
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초기 집중 치료 체류 기간이 평가됩니다.
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스크리닝과 24주차 사이
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선택 사항: 간 생검 평가(괴사 정량화)
기간: 8주차에서 24주차 사이
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괴사의 정도는 임상 시험 센터의 병리학자에 의해 정량화됩니다.
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8주차에서 24주차 사이
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24주 차 신체 검사
기간: 24주차
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신체 검사(예:
일반외모, 갑상선, 머리, 폐와 흉부, 귀, 심혈관계, 눈, 복부, 코-입-목, 근골격계, 피부, 사지, 림프절, 신경계)를 시행하고 이상 신체검사 결과를 평가한다. 그리고 AE로 보고되었습니다.
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24주차
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24주차 활력 징후: 체온
기간: 24주차
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체온이 측정됩니다.
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24주차
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24주차 활력 징후: 혈압
기간: 24주차
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혈압이 측정됩니다.
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24주차
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24주차의 활력 징후: 심박수
기간: 24주차
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심박수가 측정됩니다.
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24주차
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24주차 활력 징후: 호흡수
기간: 24주차
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호흡수가 측정됩니다.
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24주차
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24주차 혈액학적 검사실 매개변수
기간: 24주차
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"헤모글로빈, 헤마토크릿, 적혈구 수, 감별 백혈구 수, 혈소판 수"에 대한 혈액학적 실험실 값이 측정됩니다.
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24주차
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24주차의 임상 화학 파라미터
기간: 24주차
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"나트륨, 칼륨, 칼슘, 요소, 크레아티닌, 알부민, 총 빌리루빈, 알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소, 감마 글리타밀 전이효소, 알칼리 포스파타제, CRP"에 대한 임상 화학 값이 측정됩니다.
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24주차
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24주차에 응고 매개변수 "인자 V"
기간: 24주차
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"인자 V"에 대한 응고 값이 측정됩니다.
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24주차
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24주차에 응고 매개변수 "INR"
기간: 24주차
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"INR"에 대한 응고 값이 측정됩니다.
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24주차
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24주차 및 24개월차 전체 생존
기간: 24주차, 24개월차
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24주 및 24개월에 전체 생존을 평가할 것이다.
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24주차, 24개월차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Matthias Ebert, Prof. Dr., Med. Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Med. Klinik, Germany
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 3월 22일
기본 완료 (실제)
2021년 3월 26일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 2월 28일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 11월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 11월 9일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- allo-APZ2-ACLF-II-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .