Allogene ABCB5-positive stamceller for behandling av akutt-på-kronisk leversvikt
9. november 2021 oppdatert av: RHEACELL GmbH & Co. KG
En intervensjonell, enarms, multisenter, fase I/IIa klinisk studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til Allo-APZ2-ACLF for behandling av akutt-på-kronisk leversvikt (ACLF)
Dette er en intervensjonell, enarms, multisenter, fase I/IIa klinisk studie.
Studiens mål er å undersøke effekten og sikkerheten til tre i.v.
doser av undersøkelsesmiddelet (IMP) allo-APZ2-ACLF for behandling av akutt-på-kronisk leversvikt (ACLF).
Den allogene IMP allo-APZ2-ACLF inneholder hudavledede ABCB5-positive mesenkymale stamceller isolert fra hudvev fra friske givere og lagret i en donorcellebank.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en intervensjonell, fase I/IIa klinisk studie for å undersøke effekten (ved endringer i modell for sluttstadium leversykdom [MELD]-score) og sikkerhet (ved å overvåke uønskede hendelser) av IMP hos pasienter med akutt-på-kronisk leversvikt grad 2 og 3. Den allogene IMP allo-APZ2-ACLF inneholder hudavledede ABCB5-positive mesenkymale stamceller isolert fra hudvev fra friske givere og lagret i en donorcellebank.
Den kliniske studien vil bli utført i Tyskland og vil bestå av en screening-, behandlings- og effektoppfølgingsperiode, og en sikkerhetsoppfølgingsperiode. Den totale varigheten er planlagt å være ca. 3 år inkludert oppfølgingsperioden.
Den planlagte prøvestørrelsen er inntil 18 behandlede pasienter. 2 x 10e6 celler/kg, hver på dag 0, dag 5 (±1) og dag 13 (±1), vil bli administrert i perifer vene (arm) ved bruk av en perfusor. allo-APZ2-ACLF vil være i en konsentrasjon på 1 x 10e7 celler/ml i HRG-løsning. Hos pasienter som trenger dialyse, må IMP-applikasjonen utføres minst 3 timer etter endt dialyse. Dette er nødvendig for å sikre at celler og utskilte molekyler ikke fjernes fra systemet ved dialysen.
Pasientene vil bli fulgt opp i 24 uker med klinikkbesøk i uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 etter IMP-søknad. Ytterligere sikkerhetsoppfølginger vil bli planlagt som hjemmeintervjuer via telefon i måned 15 og 24. Ved behov (etter utrederens skjønn) kan sikkerhetsoppfølginger ved måned 15 og 24 også gjennomføres som besøk på stedet.
De første seks pasientene vil bli registrert i den kliniske utprøvingen fortløpende med et intervall på 2 uker mellom den tredje IMP-søknaden av den første pasienten og innrulleringen av den andre pasienten, etc. I løpet av denne perioden mottar pasienten alle tre søknadene og umiddelbare alvorlige bivirkninger (allergiske reaksjoner, SIRS) som kan oppstå etter at behandlingen vil bli rapportert før behandlingsstart av neste pasient.
Sikkerhetsdataene til disse første seks pasientene vil bli gjennomgått av Medical Monitor fortløpende, om nødvendig med assistanse fra de andre medlemmene av DSMB. Sikkerhetsevalueringen av DSMB vil bli sendt til PEI og rekruttering kan bare fortsettes etter godkjenning av en endring.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik I
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinisches Forschungszentrum
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 1, Sektion Translationale Hepatologie
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Medizinische Klinik
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 20 til 75 år;
- Diagnostisert ACLF av grad 2 eller 3 i henhold til EASL-CLIF-definisjonen;
- Pasienter er ikke kvalifisert for levertransplantasjon (bekreftet av transplantasjonsstyret);
- Histologisk resultat av leverbiopsi ikke eldre enn 4 uker før screening;
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest ved screening;
- Kvinner i fertil alder og fertile menn, og deres partnere må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av den kliniske studien;
- Skriftlig informert samtykke fra pasient, juridisk eller autorisert representant eller en bekreftelse på begrunnelse for prøvedeltakelse fra en uavhengig medisinsk konsulent. I tilfelle bekreftelse fra den uavhengige medisinske konsulenten, må det gis et utsatt informert samtykke fra pasient, juridisk eller autorisert representant.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter uten cirrhose;
- Pasienter med ACLF grad 1 i henhold til EASL-CLIF definisjon;
- Pasient med septisk sjokk;
- Pasienter med kjent hepatopulmonalt syndrom (HPS);
- Pasienter med kjent lungeemboli som trenger antikoagulativ behandling;
- Pasienter med eksisterende lungesykdom med behov for respiratorisk støtte;
- Aktiv malignitet eller historie med malignitet innen 5 år før prøvestart;
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV˗1, HIV-2);
- Alle kjente allergier mot komponenter i IMP;
- Nåværende eller tidligere (innen 30 dager etter påmelding) behandling med en annen IMP, eller deltakelse og/eller under oppfølging i en annen klinisk studie;
- Pasienter som forventes å være uvillige eller ute av stand til å overholde kravene i protokollen;
- Bevis på andre medisinske tilstander (som psykiatrisk sykdom, fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn) som kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for komplikasjoner relatert til behandlingen;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Ansatte hos sponsoren, eller ansatte eller pårørende til etterforskeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: allo-APZ2-ACLF
Påføring av IMP i perifer vene (arm) ved bruk av en perfusor.
|
Administrering av 2 x 10e6 allogene ABCB5-positive stamceller/kg kroppsvekt, hver på dag 0, dag 5 (±1) og dag 13 (±1) i perifer vene (arm) intravenøst med en strømningshastighet på 1-2 ml/ min.
Infusjon av produktet via et sentralt venekateter (CVC), et Port-a-Cath (Port) eller et lignende kateter er også mulig.
Allo-APZ2-ACLF vil være i en konsentrasjon på 1 x 10e7 celler/ml i Human Serum Albumin/Ringer-Lactate/Glucose (HRG)-løsning.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av modell for sluttstadium leversykdom (MELD)-poengsum ved uke 24 eller siste tilgjengelige post-baseline-måling hvis uke 24-poengsum mangler.
Tidsramme: Uke 24, eller siste tilgjengelige post-baseline-måling av dag 5 (±1) eller 13 (±1) eller uke 3, 4, 8, 12, 16 eller 20 hvis uke 24-måling mangler [LOCF].
|
Modell for End-Stage Liver Disease (MELD) score for å vurdere alvorlighetsgraden av kronisk leversykdom måles som absolutt endring til baseline score ved uke 24 eller siste tilgjengelige post-baseline måling hvis uke 24 score mangler.
|
Uke 24, eller siste tilgjengelige post-baseline-måling av dag 5 (±1) eller 13 (±1) eller uke 3, 4, 8, 12, 16 eller 20 hvis uke 24-måling mangler [LOCF].
|
|
Vurdering av uønsket hendelse (AE).
Tidsramme: Mellom visning og måned 24
|
Alle bivirkninger som oppstår under den kliniske utprøvingen vil bli registrert, dokumentert og evaluert.
|
Mellom visning og måned 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av MELD-score i uke 3, 4, 8, 12, 16 og 20
Tidsramme: Uke 3, 4, 8, 12, 16 og 20
|
Modell for sluttstadium leversykdomsscore måles som absolutt endring til baseline-score.
|
Uke 3, 4, 8, 12, 16 og 20
|
|
Endring av Child-Pugh-score i uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Tidsramme: Uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
Child-Pugh-score for å vurdere prognosen for kronisk leversykdom og skrumplever måles som absolutt endring av baseline-score.
|
Uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
Endring av CLIF-C ACLF-poengsum i uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Tidsramme: Uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
CLIF-C ACLF-skåre for å vurdere dødeligheten hos pasienter med akutt-på-kronisk leversvikt måles som absolutt endring av baseline-skåre.
|
Uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
Samlet overlevelsestid frem til uke 24
Tidsramme: Mellom visning og uke 24
|
Vurdering av samlet overlevelsestid.
|
Mellom visning og uke 24
|
|
Komplikasjoner av ACLF (hepatorenalt syndrom [HRS], variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati [HE], spontan bakteriell peritonitt [SBP])
Tidsramme: Mellom visning og uke 24
|
Vurdering, dokumentasjon og evaluering av ACLF-relaterte komplikasjoner (hepatorenalt syndrom, variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati, spontan bakteriell peritonitt).
|
Mellom visning og uke 24
|
|
Forbigående elastografivurdering i uke 4, 12 og 24
Tidsramme: Uke 4, 12 og 24
|
Kartlegging av de elastiske egenskapene og stivheten til vevet som vurdert ved forbigående elastografiavbildning
|
Uke 4, 12 og 24
|
|
Infeksjoner (påvist infeksjon som krever systemisk bruk av antibiotika)
Tidsramme: Mellom visning og måned 24
|
Alle infeksjoner som oppstår under den kliniske utprøvingen vil bli registrert, dokumentert og evaluert.
|
Mellom visning og måned 24
|
|
Endring av nivåer av C-reaktivt protein i serum i uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Tidsramme: Uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
C-reaktive proteinnivåer i serumet vil bli målt.
|
Uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
Leverfunksjonstest (ALT, AST, AP, Albumin, Bilirubin, GGT) i uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Tidsramme: Uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
Følgende laboratorievariabler vil bli målt og evaluert: Albumin, total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gammaglutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase (AP). |
Uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
Endringer i profilen til 80 forskjellige immunmodulerende cytokiner i uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
Tidsramme: Uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
Fluorescensbasert analyse av 80 forskjellige immunmodulerende cytokinparametere i pasientens serumprøver vurdert av et 80plex Human Cytokine Antibody Array Kit.
|
Uke 3, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
Endringer i dialytisk behandling frem til uke 24
Tidsramme: Mellom visning og uke 24
|
For pasienter med dialyse før screening: Tid til første dialyse etter første IMP-administrasjon og tid til siste dialyse etter første IMP-administrasjon frem til uke 24 vil bli vurdert. For pasienter uten dialytisk behandling før screening vil den totale diaylsetiden fra første dialyse etter første IMP-administrasjon til siste dialyse bli målt. |
Mellom visning og uke 24
|
|
Tid til respirasjonssvikt etter første IMP-administrasjon til uke 24
Tidsramme: Mellom dag 0 (etter første IMP-administrasjon) og uke 24
|
Tidsrom til respirasjonssvikt etter første IMP-administrasjon frem til uke 24 vil bli målt.
|
Mellom dag 0 (etter første IMP-administrasjon) og uke 24
|
|
Varigheten av det første sykehusoppholdet
Tidsramme: Mellom visning og uke 24
|
Innledende innleggelsestid vil bli evaluert.
|
Mellom visning og uke 24
|
|
Varighet av innledende intensivopphold
Tidsramme: Mellom visning og uke 24
|
Varigheten av innledende intensivopphold vil bli evaluert.
|
Mellom visning og uke 24
|
|
Valgfritt: Evaluering av leverbiopsi (kvantifisering av nekrose)
Tidsramme: Mellom uke 8 og uke 24
|
Omfanget av nekrose vil bli kvantifisert av patologen ved det kliniske studiesenteret.
|
Mellom uke 8 og uke 24
|
|
Fysisk undersøkelse i uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
En fysisk kroppsundersøkelse (f.eks.
generelt utseende, skjoldbruskkjertel, hode, lunger og thorax, ører, kardiovaskulært system, øyne, mage, nese-munn-hals, muskel-skjelettsystemet, hud, ekstremiteter, lymfeknuter, nevrologisk system) vil bli utført og unormale fysiske undersøkelsesresultater vil bli evaluert og rapportert som AE.
|
Uke 24
|
|
Vitale tegn i uke 24: Kroppstemperatur
Tidsramme: Uke 24
|
Kroppstemperaturen vil bli målt.
|
Uke 24
|
|
Vitale tegn i uke 24: Blodtrykk
Tidsramme: Uke 24
|
Blodtrykket vil bli målt.
|
Uke 24
|
|
Vitale tegn ved uke 24: Hjertefrekvens
Tidsramme: Uke 24
|
Hjertefrekvensen vil bli målt.
|
Uke 24
|
|
Vitale tegn ved uke 24: Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Uke 24
|
Respirasjonsfrekvensen vil bli målt.
|
Uke 24
|
|
Hematologiske laboratorieparametre ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
De hematologiske laboratorieverdiene for "hemoglobin, hematokrit, røde blodlegemer, antall hvite blodlegemer med differensial, antall blodplater" vil bli målt.
|
Uke 24
|
|
Kliniske kjemiparametere ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
De kliniske kjemiverdiene for "natrium, kalium, kalsium, urea, kreatinin, albumin, total bilirubin, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, gamma-glytamyltransferase, alkalisk fosfatase, CRP" vil bli målt.
|
Uke 24
|
|
Koagulasjonsparameter "faktor V" ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Koagulasjonsverdien for "faktor V" vil bli målt.
|
Uke 24
|
|
Koagulasjonsparameter "INR" ved uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
Koagulasjonsverdien for "INR" vil bli målt.
|
Uke 24
|
|
Samlet overlevelse ved uke 24 og ved måned 24
Tidsramme: Uke 24, måned 24
|
Total overlevelse ved uke 24 og ved måned 24 vil bli evaluert.
|
Uke 24, måned 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Matthias Ebert, Prof. Dr., Med. Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Med. Klinik, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. mars 2019
Primær fullføring (Faktiske)
26. mars 2021
Studiet fullført (Faktiske)
26. mars 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
1. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. november 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- allo-APZ2-ACLF-II-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .