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Células madre alogénicas ABCB5-positivas para el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda sobre crónica

9 de noviembre de 2021 actualizado por: RHEACELL GmbH & Co. KG

Un ensayo clínico de intervención, de un solo brazo, multicéntrico, de fase I/IIa para investigar la eficacia y la seguridad de Allo-APZ2-ACLF para el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF)

Este es un ensayo clínico de intervención, de un solo brazo, multicéntrico, de fase I/IIa. El objetivo del estudio es investigar la eficacia y seguridad de tres i.v. dosis del medicamento en investigación (IMP) alo-APZ2-ACLF para el tratamiento de la insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF). El alogénico IMP alo-APZ2-ACLF contiene células madre mesenquimales positivas para ABCB5 derivadas de la piel, aisladas del tejido de la piel de donantes sanos y almacenadas en un banco de células de donantes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico intervencionista de fase I/IIa para investigar la eficacia (mediante cambios en la puntuación del Modelo para enfermedad hepática en etapa terminal [MELD]) y la seguridad (mediante el control de eventos adversos) del IMP en pacientes con enfermedad aguda sobre crónica. Insuficiencia hepática grado 2 y 3. El alogénico IMP alo-APZ2-ACLF contiene células madre mesenquimales positivas para ABCB5 derivadas de la piel, aisladas del tejido de la piel de donantes sanos y almacenadas en un banco de células de donantes.

El ensayo clínico se llevará a cabo en Alemania y consistirá en un período de seguimiento de selección, tratamiento y eficacia, y un período de seguimiento de seguridad. La duración total está prevista para ser de unos 3 años, incluido el período de seguimiento.

El tamaño de muestra previsto es de hasta 18 pacientes tratados. Se administrarán 2 x 10e6 células/kg, cada uno en el Día 0, el Día 5 (±1) y el Día 13 (±1), en la vena periférica (brazo) mediante el uso de un perfusor. allo-APZ2-ACLF estará en una concentración de 1 x 10e7 células/mL en solución HRG. En pacientes que requieran diálisis, la aplicación de IMP debe realizarse al menos 3 horas después de finalizar la diálisis. Esto es necesario para asegurar que las células y las moléculas secretadas no sean eliminadas del sistema por la diálisis.

Los pacientes serán seguidos durante 24 semanas con visitas a la clínica en las semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 después de la aplicación de IMP. Se programarán más seguimientos de seguridad como entrevistas en el hogar por teléfono en los meses 15 y 24. Si es necesario (a discreción del investigador), los seguimientos de seguridad en los Meses 15 y 24 también se pueden realizar como una visita in situ.

Los primeros seis pacientes se inscribirán en el ensayo clínico de forma consecutiva con un intervalo de 2 semanas entre la tercera aplicación de IMP del primer paciente y la inscripción del segundo paciente, etc. Durante este período, el paciente recibe las tres aplicaciones y los efectos adversos graves inmediatos (reacciones alérgicas, SIRS) que podrían ocurrir después del tratamiento se informarían antes del inicio del tratamiento del siguiente paciente.

Los datos de seguridad de estos primeros seis pacientes serán revisados ​​continuamente por el Monitor Médico, si es necesario con la ayuda de otros miembros del DSMB. La evaluación de seguridad del DSMB se enviará a la PEI y el reclutamiento solo puede continuar después de la aprobación de una enmienda.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik I
      • Essen, Alemania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinisches Forschungszentrum
      • Frankfurt, Alemania, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 1, Sektion Translationale Hepatologie
      • Magdeburg, Alemania, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität
      • Mannheim, Alemania, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Medizinische Klinik

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 73 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos o femeninos, de 20 a 75 años;
  2. ACLF diagnosticado de grado 2 o 3 según la definición de EASL-CLIF;
  3. Los pacientes no son elegibles para trasplante de hígado (confirmado por la junta de trasplante);
  4. Resultado histológico de biopsia hepática no mayor de 4 semanas antes de la selección;
  5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa en la selección;
  6. Las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles y sus parejas deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el transcurso del ensayo clínico;
  7. Consentimiento informado por escrito del paciente, representante legal o autorizado o una confirmación de la justificación de la participación en el ensayo por parte de un consultor médico independiente. En caso de confirmación por parte del consultor médico independiente, se debe dar un consentimiento informado diferido del paciente, representante legal o autorizado.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes sin cirrosis;
  2. Pacientes con ACLF grado 1 según definición EASL-CLIF;
  3. Paciente con shock séptico;
  4. Pacientes con síndrome hepatopulmonar conocido (HPS);
  5. Pacientes con embolia pulmonar conocida que necesite tratamiento anticoagulante;
  6. Pacientes con enfermedad pulmonar preexistente con necesidad de soporte respiratorio;
  7. Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al ingreso al ensayo;
  8. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH˗1, VIH-2);
  9. Cualquier alergia conocida a los componentes del IMP;
  10. Tratamiento actual o anterior (dentro de los 30 días posteriores a la inscripción) con otro IMP, o participación y/o seguimiento en otro ensayo clínico;
  11. Pacientes que se anticipa que no querrán o no podrán cumplir con los requisitos del protocolo;
  12. Evidencia de cualquier otra condición médica (como enfermedad psiquiátrica, examen físico o hallazgos de laboratorio) que pueda interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento;
  13. Mujeres embarazadas o lactantes;
  14. Empleados del patrocinador, o empleados o familiares del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: alo-APZ2-ACLF
Aplicación de IMP en la vena periférica (brazo) mediante el uso de un perfusor.
Biológico: alo-APZ2-ACLF
Administración de 2 x 10e6 células madre alogénicas ABCB5-positivas/kg de peso corporal, cada uno en el Día 0, Día 5 (±1) y Día 13 (±1) en una vena periférica (brazo) por vía intravenosa con una velocidad de flujo de 1-2 ml/ mín. También es posible la infusión del producto a través de un catéter venoso central (CVC), un Port-a-Cath (Port) o un catéter similar. Allo-APZ2-ACLF estará en una concentración de 1 x 10e7 células/ml en solución de albúmina sérica humana/Ringer-lactato/glucosa (HRG).
Otros nombres:
  • Células madre mesenquimales positivas para ABCB5 derivadas de la piel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de puntuación del modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) en la semana 24 o última medición posterior disponible al inicio si falta la puntuación de la semana 24.
Periodo de tiempo: Semana 24, o última medición posterior disponible al inicio de los Días 5 (±1) o 13 (±1) o Semanas 3, 4, 8, 12, 16 o 20 si falta la medición de la Semana 24 [LOCF].
La puntuación del modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) para evaluar la gravedad de la enfermedad hepática crónica se mide como el cambio absoluto en la puntuación inicial en la semana 24 o la última medición disponible posterior a la inicial si falta la puntuación de la semana 24.
Semana 24, o última medición posterior disponible al inicio de los Días 5 (±1) o 13 (±1) o Semanas 3, 4, 8, 12, 16 o 20 si falta la medición de la Semana 24 [LOCF].
Evaluación de la ocurrencia de eventos adversos (AE)
Periodo de tiempo: Entre la selección y el mes 24
Todos los AA que ocurran durante el ensayo clínico serán registrados, documentados y evaluados.
Entre la selección y el mes 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación MELD en las semanas 3, 4, 8, 12, 16 y 20
Periodo de tiempo: Semanas 3, 4, 8, 12, 16 y 20
El modelo para la puntuación de la enfermedad hepática en etapa terminal se mide como un cambio absoluto en la puntuación inicial.
Semanas 3, 4, 8, 12, 16 y 20
Cambio de Child-Pugh-Score en las semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Periodo de tiempo: Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Child-Pugh-Score para evaluar el pronóstico de la enfermedad hepática crónica y la cirrosis se mide como un cambio absoluto en la puntuación inicial.
Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambio en la puntuación CLIF-C ACLF en las semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Periodo de tiempo: Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
La puntuación CLIF-C ACLF para evaluar la mortalidad en pacientes con insuficiencia hepática aguda sobre crónica se mide como cambio absoluto en la puntuación inicial.
Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Tiempo de supervivencia global hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Entre la selección y la semana 24
Valoración del tiempo de supervivencia global.
Entre la selección y la semana 24
Complicaciones de la ACLF (síndrome hepatorrenal [HRS], hemorragia por várices, ascitis, encefalopatía hepática [HE], peritonitis bacteriana espontánea [SBP])
Periodo de tiempo: Entre la selección y la semana 24
Valoración, documentación y valoración de complicaciones relacionadas con ACLF (síndrome hepatorrenal, hemorragia varicosa, ascitis, encefalopatía hepática, peritonitis bacteriana espontánea).
Entre la selección y la semana 24
Evaluación de elastografía transitoria en las semanas 4, 12 y 24
Periodo de tiempo: Semanas 4, 12 y 24
Mapeo de las propiedades elásticas y la rigidez del tejido según lo evaluado por imágenes de elastografía transitoria
Semanas 4, 12 y 24
Infecciones (infección comprobada que requiere el uso sistémico de antibióticos)
Periodo de tiempo: Entre la selección y el mes 24
Todas las infecciones que ocurran durante el ensayo clínico serán registradas, documentadas y evaluadas.
Entre la selección y el mes 24
Cambio de los niveles de proteína C reactiva en suero en las semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Periodo de tiempo: Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Se medirán los niveles de proteína C reactiva en el suero.
Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Prueba de función hepática (ALT, AST, AP, albúmina, bilirrubina, GGT) en las semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Periodo de tiempo: Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24

Se medirán y evaluarán las siguientes variables de laboratorio:

Albúmina, bilirrubina total, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), gamma glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina (AP).
Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambios en el perfil de 80 citocinas inmunomoduladoras diferentes en las semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Periodo de tiempo: Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Análisis basado en fluorescencia de 80 parámetros de citoquinas inmunomoduladoras diferentes en las muestras de suero del paciente según lo evaluado por un kit de matriz de anticuerpos de citoquinas humanas 80plex.
Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 y 24
Cambios en el tratamiento dialítico hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Entre la selección y la semana 24

Para pacientes con diálisis antes de la selección: se evaluará el tiempo hasta la primera diálisis después de la primera administración de IMP y el tiempo hasta la última diálisis después de la primera administración de IMP hasta la semana 24.

Para los pacientes sin tratamiento dialítico antes de la selección, se medirá el período de tiempo de diálisis general desde la primera diálisis después de la primera administración de IMP hasta la última diálisis.
Entre la selección y la semana 24
Tiempo hasta la insuficiencia respiratoria después de la primera administración de IMP hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Entre el día 0 (después de la primera administración de IMP) y la semana 24
Se medirá el lapso de tiempo hasta la insuficiencia respiratoria después de la primera administración de IMP hasta la semana 24.
Entre el día 0 (después de la primera administración de IMP) y la semana 24
Duración de la estancia hospitalaria inicial
Periodo de tiempo: Entre la selección y la semana 24
Se evaluará el tiempo de hospitalización inicial.
Entre la selección y la semana 24
Duración de la estancia inicial en cuidados intensivos
Periodo de tiempo: Entre la selección y la semana 24
Se evaluará la duración de la estancia inicial en cuidados intensivos.
Entre la selección y la semana 24
Opcional: Evaluación de biopsia hepática (cuantificación de necrosis)
Periodo de tiempo: Entre la semana 8 y la semana 24
El patólogo del centro de ensayos clínicos cuantificará la extensión de la necrosis.
Entre la semana 8 y la semana 24
Exploración física en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
Un examen físico del cuerpo (por ej. apariencia general, tiroides, cabeza, pulmones y tórax, oídos, sistema cardiovascular, ojos, abdomen, nariz-boca-garganta, sistema musculoesquelético, piel, extremidades, ganglios linfáticos, sistema neurológico) y se evaluarán los resultados anormales del examen físico y reportados como EA.
Semana 24
Signos vitales en la semana 24: temperatura corporal
Periodo de tiempo: Semana 24
Se medirá la temperatura corporal.
Semana 24
Signos vitales en la semana 24: presión arterial
Periodo de tiempo: Semana 24
Se medirá la presión arterial.
Semana 24
Signos vitales en la semana 24: frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Semana 24
Se medirá la frecuencia cardíaca.
Semana 24
Signos vitales en la semana 24: frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Semana 24
Se medirá la frecuencia respiratoria.
Semana 24
Parámetros de laboratorio hematológicos en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
Se medirán los valores de laboratorio hematológico de "hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos rojos, recuento de glóbulos blancos con diferencial, recuento de plaquetas".
Semana 24
Parámetros de química clínica en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
Se medirán los valores de química clínica para "sodio, potasio, calcio, urea, creatinina, albúmina, bilirrubina total, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, gamma glitamil transferasa, fosfatasa alcalina, PCR".
Semana 24
Parámetro de coagulación "factor V" en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
Se medirá el valor de coagulación para el "factor V".
Semana 24
Parámetro de coagulación "INR" en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
Se medirá el valor de coagulación para "INR".
Semana 24
Supervivencia global en la semana 24 y en el mes 24
Periodo de tiempo: Semana 24, Mes 24
Se evaluará la supervivencia general en la semana 24 y en el mes 24.
Semana 24, Mes 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

RHEACELL GmbH & Co. KG

Colaboradores

FGK Clinical Research GmbH
Ticeba GmbH

Investigadores

  • Investigador principal: Matthias Ebert, Prof. Dr., Med. Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Med. Klinik, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

26 de marzo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

26 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

1 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de septiembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • allo-APZ2-ACLF-II-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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