Células-tronco alogênicas ABCB5-positivas para tratamento de insuficiência hepática aguda ou crônica
9 de novembro de 2021 atualizado por: RHEACELL GmbH & Co. KG
Um ensaio clínico intervencional, de braço único, multicêntrico, Fase I/IIa para investigar a eficácia e a segurança do Allo-APZ2-ACLF para o tratamento da insuficiência hepática aguda sobre crônica (ACLF)
Este é um ensaio clínico intervencional, de braço único, multicêntrico, fase I/IIa.
O objetivo do estudo é investigar a eficácia e segurança de três injeções i.v.
doses do medicamento experimental (IMP) allo-APZ2-ACLF para o tratamento da insuficiência hepática aguda sobre crônica (ACLF).
O alogênico IMP allo-APZ2-ACLF contém células-tronco mesenquimais positivas para ABCB5 derivadas da pele isoladas de tecido cutâneo de doadores saudáveis e armazenadas em um banco de células de doadores.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico intervencional de fase I/IIa para investigar a eficácia (por meio de alterações na pontuação do modelo para doença hepática terminal [MELD]) e a segurança (por meio do monitoramento de eventos adversos) do IMP em pacientes com insuficiência hepática grau 2 e 3. O alogênico IMP allo-APZ2-ACLF contém células-tronco mesenquimais positivas para ABCB5 derivadas da pele isoladas de tecido cutâneo de doadores saudáveis e armazenadas em um banco de células de doadores.
O ensaio clínico será realizado na Alemanha e consistirá em um período de acompanhamento de triagem, tratamento e eficácia e um período de acompanhamento de segurança. A duração total está planejada para ser de cerca de 3 anos, incluindo o período de acompanhamento.
O tamanho da amostra planejada é de até 18 pacientes tratados. 2 x 10e6 células/kg, cada um no Dia 0, Dia 5 (±1) e Dia 13 (±1), serão administrados na veia periférica (braço) pelo uso de um perfusor. allo-APZ2-ACLF estará em uma concentração de 1 x 10e7 células/mL em solução de HRG. Em pacientes que necessitam de diálise, a aplicação do IMP deve ser realizada pelo menos 3 horas após o término da diálise. Isso é necessário para garantir que as células e moléculas secretadas não sejam eliminadas do sistema pela diálise.
Os pacientes serão acompanhados por 24 semanas com visitas clínicas nas semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 após a aplicação do IMP. Outros acompanhamentos de segurança serão agendados como entrevistas domiciliares por telefone nos meses 15 e 24. Se necessário (a critério do investigador), os acompanhamentos de segurança nos meses 15 e 24 também podem ser realizados como uma visita no local.
Os primeiros seis pacientes serão inscritos no ensaio clínico consecutivamente com um intervalo de 2 semanas entre a terceira aplicação de IMP do primeiro paciente e a inscrição do segundo paciente, etc. Durante este período, o paciente recebe todas as três aplicações e os efeitos adversos graves imediatos (reações alérgicas, SIRS) que podem ocorrer após o tratamento serão relatados antes do início do tratamento do próximo paciente.
Os dados de segurança desses primeiros seis pacientes serão revisados pelo Monitor Médico continuamente, se necessário com a ajuda dos demais membros do DSMB. A avaliação de segurança do DSMB será submetida ao PEI e o recrutamento só poderá ser continuado após aprovação de emenda.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik I
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Essen, Alemanha, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinisches Forschungszentrum
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 1, Sektion Translationale Hepatologie
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Medizinische Klinik
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino, com idade entre 20 e 75 anos;
- ACLF diagnosticado de grau 2 ou 3 de acordo com a definição da EASL-CLIF;
- Os pacientes não são elegíveis para transplante de fígado (confirmado pelo conselho de transplante);
- Resultado histológico da biópsia hepática não superior a 4 semanas antes da triagem;
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo na triagem;
- Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis e seus parceiros devem estar dispostos a usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o estudo clínico;
- Consentimento informado por escrito do paciente, representante legal ou autorizado ou uma confirmação da justificativa da participação no estudo por um consultor médico independente. Em caso de confirmação pelo consultor médico independente, um consentimento informado diferido do paciente, representante legal ou autorizado deve ser dado.
Critério de exclusão:
- Pacientes sem cirrose;
- Pacientes com ACLF grau 1 de acordo com a definição da EASL-CLIF;
- Paciente com choque séptico;
- Pacientes com síndrome hepatopulmonal conhecida (HPS);
- Pacientes com embolia pulmonar conhecida que necessitem de tratamento anticoagulante;
- Pacientes com doença pulmonar pré-existente com necessidade de suporte respiratório;
- Malignidade ativa ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da entrada no estudo;
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV˗1, HIV-2);
- Quaisquer alergias conhecidas aos componentes do IMP;
- Tratamento atual ou anterior (até 30 dias após a inscrição) com outro IMP, ou participação e/ou acompanhamento em outro ensaio clínico;
- Pacientes que não desejam ou não podem cumprir os requisitos do protocolo;
- Evidência de quaisquer outras condições médicas (como doença psiquiátrica, exame físico ou achados laboratoriais) que possam interferir no tratamento planejado, afetar a adesão do paciente ou colocá-lo em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento;
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- Funcionários do patrocinador ou funcionários ou parentes do investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: alo-APZ2-ACLF
Aplicação de IMP na veia periférica (braço) pelo uso de um perfusor.
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Administração de 2 x 10e6 células-tronco alogênicas ABCB5-positivas/kg de peso corporal, cada uma no Dia 0, Dia 5 (±1) e Dia 13 (±1) na veia periférica (braço) por via intravenosa com uma taxa de fluxo de 1-2 ml/ min.
Também é possível a infusão do produto via cateter venoso central (CVC), Port-a-Cath (Port) ou cateter semelhante.
Allo-APZ2-ACLF estará em uma concentração de 1 x 10e7 células/mL em solução de Albumina de Soro Humano/Ringer-Lactato/Glucose (HRG).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da pontuação do modelo para doença hepática em estágio terminal (MELD) na semana 24 ou na última medição pós-linha de base disponível se a pontuação da semana 24 estiver ausente.
Prazo: Semana 24, ou última medição pós-linha de base disponível dos Dias 5 (±1) ou 13 (±1) ou Semanas 3, 4, 8, 12, 16 ou 20 se a medição da Semana 24 estiver ausente [LOCF].
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A pontuação do Modelo para Doença Hepática em Estágio Final (MELD) para avaliar a gravidade da doença hepática crônica é medida como alteração absoluta na pontuação basal na Semana 24 ou na última medição pós-basal disponível se a pontuação da Semana 24 estiver ausente.
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Semana 24, ou última medição pós-linha de base disponível dos Dias 5 (±1) ou 13 (±1) ou Semanas 3, 4, 8, 12, 16 ou 20 se a medição da Semana 24 estiver ausente [LOCF].
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Avaliação da ocorrência de evento adverso (EA)
Prazo: Entre a Triagem e o Mês 24
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Todos os EAs ocorridos durante o ensaio clínico serão registrados, documentados e avaliados.
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Entre a Triagem e o Mês 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da pontuação MELD nas semanas 3, 4, 8, 12, 16 e 20
Prazo: Semanas 3, 4, 8, 12, 16 e 20
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O modelo para pontuação de Doença Hepática em Estágio Final é medido como alteração absoluta na pontuação inicial.
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Semanas 3, 4, 8, 12, 16 e 20
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Alteração da pontuação de Child-Pugh nas semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Prazo: Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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O Child-Pugh-Score para avaliar o prognóstico de doença hepática crônica e cirrose é medido como alteração absoluta do escore basal.
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Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Alteração da pontuação CLIF-C ACLF nas semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Prazo: Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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O escore CLIF-C ACLF para avaliar a mortalidade em pacientes com insuficiência hepática crônica aguda é medido como alteração absoluta do escore basal.
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Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Tempo de sobrevida global até a semana 24
Prazo: Entre a triagem e a semana 24
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Avaliação do tempo de sobrevida global.
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Entre a triagem e a semana 24
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Complicações da ACLF (síndrome hepatorrenal [HRS], sangramento varicoso, ascite, encefalopatia hepática [HE], peritonite bacteriana espontânea [PBE])
Prazo: Entre a triagem e a semana 24
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Avaliação, documentação e avaliação de complicações relacionadas com ACLF (síndrome hepatorrenal, hemorragia varicosa, ascite, encefalopatia hepática, peritonite bacteriana espontânea).
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Entre a triagem e a semana 24
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Avaliação de elastografia transitória nas semanas 4, 12 e 24
Prazo: Semanas 4, 12 e 24
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Mapeamento das propriedades elásticas e da rigidez do tecido avaliadas por imagens de elastografia transitória
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Semanas 4, 12 e 24
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Infecções (infecção comprovada necessitando do uso sistêmico de antibióticos)
Prazo: Entre a Triagem e o Mês 24
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Todas as infecções que ocorrerem durante o ensaio clínico serão registradas, documentadas e avaliadas.
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Entre a Triagem e o Mês 24
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Alteração dos níveis de proteína C reativa no soro nas semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Prazo: Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Os níveis de proteína C-reativa no soro serão medidos.
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Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Teste de função hepática (ALT, AST, AP, albumina, bilirrubina, GGT) nas semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Prazo: Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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As seguintes variáveis laboratoriais serão medidas e avaliadas: Albumina, bilirrubina total, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama glutamil transferase (GGT), fosfatase alcalina (AP). |
Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Alterações no perfil de 80 diferentes citocinas imunomoduladoras nas semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Prazo: Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Análise baseada em fluorescência de 80 parâmetros de citocinas imunomoduladoras diferentes nas amostras de soro do paciente, conforme avaliado por um Kit 80plex Human Cytokine Antibody Array.
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Semanas 3, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Alterações no tratamento dialítico até a semana 24
Prazo: Entre a triagem e a semana 24
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Para pacientes com diálise antes da triagem: será avaliado o tempo até a primeira diálise após a primeira administração de IMP e o tempo até a última diálise após a primeira administração de IMP até a semana 24. Para pacientes sem tratamento dialítico antes da triagem, será medido o tempo total de diálise desde a primeira diálise após a primeira administração de IMP até a última diálise. |
Entre a triagem e a semana 24
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Tempo até a insuficiência respiratória após a primeira administração de IMP até a semana 24
Prazo: Entre o Dia 0 (após a primeira administração de IMP) e a Semana 24
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O intervalo de tempo até a insuficiência respiratória após a primeira administração de IMP até a semana 24 será medido.
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Entre o Dia 0 (após a primeira administração de IMP) e a Semana 24
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Duração da internação inicial
Prazo: Entre a triagem e a semana 24
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O tempo inicial de internação será avaliado.
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Entre a triagem e a semana 24
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Duração da internação inicial em terapia intensiva
Prazo: Entre a triagem e a semana 24
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A duração da internação inicial em terapia intensiva será avaliada.
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Entre a triagem e a semana 24
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Opcional: Avaliação de biópsia hepática (quantificação de necrose)
Prazo: Entre a semana 8 e a semana 24
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A extensão da necrose será quantificada pelo patologista do centro de ensaios clínicos.
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Entre a semana 8 e a semana 24
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Exame físico na Semana 24
Prazo: Semana 24
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Um exame físico do corpo (p.
aparência geral, tireóide, cabeça, pulmões e tórax, orelhas, sistema cardiovascular, olhos, abdômen, nariz-boca-garganta, sistema musculoesquelético, pele, extremidades, gânglios linfáticos, sistema neurológico) serão realizados e os resultados anormais do exame físico serão avaliados e relatados como EAs.
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Semana 24
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Sinais vitais na semana 24: temperatura corporal
Prazo: Semana 24
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A temperatura corporal será medida.
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Semana 24
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Sinais vitais na semana 24: pressão arterial
Prazo: Semana 24
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A pressão arterial será medida.
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Semana 24
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Sinais vitais na Semana 24: Frequência cardíaca
Prazo: Semana 24
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A frequência cardíaca será medida.
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Semana 24
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Sinais vitais na Semana 24: Frequência respiratória
Prazo: Semana 24
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A frequência respiratória será medida.
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Semana 24
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Parâmetros laboratoriais hematológicos na Semana 24
Prazo: Semana 24
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Serão medidos os valores laboratoriais hematológicos para "hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos vermelhos, contagem de glóbulos brancos com diferencial, contagem de plaquetas".
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Semana 24
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Parâmetros de química clínica na Semana 24
Prazo: Semana 24
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Serão medidos os valores de química clínica para "sódio, potássio, cálcio, ureia, creatinina, albumina, bilirrubina total, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, gama glitamil transferase, fosfatase alcalina, PCR".
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Semana 24
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Parâmetro de coagulação "fator V" na Semana 24
Prazo: Semana 24
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O valor de coagulação para "fator V" será medido.
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Semana 24
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Parâmetro de coagulação "INR" na semana 24
Prazo: Semana 24
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O valor de coagulação para "INR" será medido.
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Semana 24
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Sobrevida global na Semana 24 e no Mês 24
Prazo: Semana 24, Mês 24
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A sobrevida global na Semana 24 e no Mês 24 será avaliada.
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Semana 24, Mês 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthias Ebert, Prof. Dr., Med. Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Med. Klinik, Germany
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de março de 2019
Conclusão Primária (Real)
26 de março de 2021
Conclusão do estudo (Real)
26 de março de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de fevereiro de 2019
Primeira postagem (Real)
1 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de novembro de 2021
Última verificação
1 de setembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- allo-APZ2-ACLF-II-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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