Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Allogeeniset ABCB5-positiiviset kantasolut akuutin ja kroonisen maksan vajaatoiminnan hoitoon

tiistai 9. marraskuuta 2021 päivittänyt: RHEACELL GmbH & Co. KG

Interventio, yksihaarainen, monikeskus, vaiheen I/IIa kliininen tutkimus Allo-APZ2-ACLF:n tehon ja turvallisuuden tutkimiseksi akuutin ja kroonisen maksan vajaatoiminnan (ACLF) hoidossa

Tämä on interventiotutkimus, yksihaarainen, monikeskus, vaiheen I/IIa kliininen tutkimus. Tutkimuksen tavoitteena on tutkia kolmen i.v. annokset tutkimuslääkettä (IMP) allo-APZ2-ACLF akuutin ja kroonisen maksan vajaatoiminnan (ACLF) hoitoon. Allogeeninen IMP allo-APZ2-ACLF sisältää ihoperäisiä ABCB5-positiivisia mesenkymaalisia kantasoluja, jotka on eristetty terveiden luovuttajien ihokudoksesta ja säilytetty luovuttajasolupankissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on interventiovaiheen I/IIa kliininen tutkimus, jossa tutkitaan IMP:n tehokkuutta (muutosten loppuvaiheen maksasairauden [MELD] -pistemäärässä) ja turvallisuutta (seuraamalla haittatapahtumia) potilailla, joilla on akuutti krooninen sairaus. maksan vajaatoiminta, asteet 2 ja 3. Allogeeninen IMP allo-APZ2-ACLF sisältää ihoperäisiä ABCB5-positiivisia mesenkymaalisia kantasoluja, jotka on eristetty terveiden luovuttajien ihokudoksesta ja säilytetty luovuttajasolupankissa.

Kliininen tutkimus suoritetaan Saksassa ja se koostuu seulonnasta, hoidon ja tehon seurantajaksosta sekä turvallisuusseurantajaksosta. Kokonaiskestoksi on suunniteltu noin 3 vuotta seurantajakso mukaan lukien.

Suunniteltu otoskoko on enintään 18 hoidettua potilasta. 2 x 10e6 solua/kg, kukin päivänä 0, päivänä 5 (± 1) ja päivänä 13 (± 1), annetaan perifeeriseen laskimoon (käsivarteen) käyttämällä perfusoria. allo-APZ2-ACLF:n pitoisuus on 1 x 10e7 solua/ml HRG-liuoksessa. Dialyysihoitoa tarvitseville potilaille IMP-hoito on suoritettava vähintään 3 tunnin kuluttua dialyysin päättymisestä. Tämä on välttämätöntä sen varmistamiseksi, että solut ja eritetyt molekyylit eivät poistu järjestelmästä dialyysin avulla.

Potilaita seurataan 24 viikon ajan klinikkakäynneillä viikoilla 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 IMP-hoidon jälkeen. Muut turvallisuusseurannat suunnitellaan kotihaastatteluina puhelimitse kuukausina 15 ja 24. Tarvittaessa (tutkijan harkinnan mukaan) turvallisuusseuranta kuukausina 15 ja 24 voidaan tehdä myös paikan päällä.

Ensimmäiset kuusi potilasta otetaan kliiniseen tutkimukseen peräkkäin kahden viikon välein ensimmäisen potilaan kolmannen IMP-hakemuksen ja toisen potilaan ilmoittautumisen välillä jne. Tänä aikana potilas saa kaikki kolme hakemusta, ja välittömät vakavat haittavaikutukset (allergiset reaktiot, SIRS), joita saattaa ilmetä hoidon jälkeen, raportoidaan ennen seuraavan potilaan hoidon aloittamista.

Medical Monitor tarkistaa näiden kuuden ensimmäisen potilaan turvallisuustiedot jatkuvasti, tarvittaessa muiden DSMB:n jäsenten avustuksella. DSMB:n turvallisuusarviointi toimitetaan PEI:lle ja rekrytointia voidaan jatkaa vasta muutoksen hyväksymisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik I
      • Essen, Saksa, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinisches Forschungszentrum
      • Frankfurt, Saksa, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 1, Sektion Translationale Hepatologie
      • Magdeburg, Saksa, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität
      • Mannheim, Saksa, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Medizinische Klinik

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 73 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 20–75-vuotiaat mies- tai naispotilaat;
  2. Diagnosoitu asteen 2 tai 3 ACLF EASL-CLIF-määritelmän mukaan;
  3. Potilaat eivät ole oikeutettuja maksansiirtoon (elinsiirtolautakunnan vahvistama);
  4. Maksabiopsian histologinen tulos vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa;
  5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti seulonnassa;
  6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja hedelmällisessä iässä olevien miesten sekä heidän kumppaniensa on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä kliinisen tutkimuksen aikana;
  7. Potilaan, laillisen tai valtuutetun edustajan kirjallinen tietoinen suostumus tai riippumattoman lääkärin konsultin vahvistus tutkimukseen osallistumisen perusteluista. Jos riippumaton lääketieteellinen konsultti vahvistaa, potilaan, laillisen tai valtuutetun edustajan on annettava lykätty tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla ei ole kirroosia;
  2. Potilaat, joilla on ACLF-aste 1 EASL-CLIF-määritelmän mukaan;
  3. Potilas, jolla on septinen sokki;
  4. Potilaat, joilla on tunnettu hepatopulmonaalinen oireyhtymä (HPS);
  5. Potilaat, joilla on tunnettu keuhkoembolia, joka tarvitsee antikoagulatiivista hoitoa;
  6. Potilaat, joilla on aiempi keuhkosairaus ja jotka tarvitsevat hengitystukea;
  7. Aktiivinen pahanlaatuisuus tai anamneesissa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista;
  8. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio (HIV˗1, HIV-2);
  9. Kaikki tunnetut allergiat IMP:n komponenteille;
  10. Nykyinen tai aiempi (30 päivän sisällä ilmoittautumisesta) hoito toisella tutkittavalla lääkevalmisteella tai osallistuminen ja/tai seuranta toiseen kliiniseen tutkimukseen;
  11. Potilaat, joiden oletetaan olevan haluttomia tai kykenemättömiä noudattamaan protokollan vaatimuksia;
  12. Todisteet kaikista muista lääketieteellisistä tiloista (kuten psykiatrisesta sairaudesta, fyysisestä tutkimuksesta tai laboratoriolöydöksistä), jotka voivat häiritä suunniteltua hoitoa, vaikuttaa potilaan hoitomyöntyvyyteen tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin;
  13. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
  14. Sponsorin työntekijät tai tutkijan työntekijät tai sukulaiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: allo-APZ2-ACLF
IMP:n levitys ääreislaskimoon (käsivarteen) perfusoria käyttämällä.
Biologinen: allo-APZ2-ACLF
2 x 10e6 allogeenisen ABCB5-positiivisen kantasolun antaminen painokiloa kohti, kumpikin päivänä 0, päivänä 5 (±1) ja päivänä 13 (±1) perifeeriseen laskimoon (käsivarteen) suonensisäisesti virtausnopeudella 1-2 ml/ min. Tuotteen infuusio keskuslaskimokatetrin (CVC), Port-a-Cathin (Port) tai vastaavan katetrin kautta on myös mahdollista. Allo-APZ2-ACLF:n pitoisuus on 1 x 10e7 solua/ml ihmisen seerumin albumiini/Ringer-laktaatti/glukoosi-liuoksessa (HRG).
Muut nimet:
  • Ihoperäiset ABCB5-positiiviset mesenkymaaliset kantasolut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mallin muutos loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärälle viikolla 24 tai viimeinen saatavilla oleva lähtötilanteen jälkeinen mittaus, jos viikon 24 pistemäärä puuttuu.
Aikaikkuna: Viikko 24 tai viimeinen saatavilla oleva perustilanteen jälkeinen mittaus päiviltä 5 (±1) tai 13 (±1) tai viikoilta 3, 4, 8, 12, 16 tai 20, jos viikon 24 mittaus puuttuu [LOCF].
Loppuvaiheen maksasairauden (MELD) pistemäärän malli kroonisen maksasairauden vaikeusasteen arvioimiseksi mitataan absoluuttisena muutoksena lähtötason pisteisiin viikolla 24 tai viimeisenä saatavilla olevana lähtötilanteen jälkeisenä mittauksena, jos viikon 24 pistemäärä puuttuu.
Viikko 24 tai viimeinen saatavilla oleva perustilanteen jälkeinen mittaus päiviltä 5 (±1) tai 13 (±1) tai viikoilta 3, 4, 8, 12, 16 tai 20, jos viikon 24 mittaus puuttuu [LOCF].
Haittatapahtuman (AE) esiintymisen arviointi
Aikaikkuna: Esityksen ja kuukauden 24 välillä
Kaikki kliinisen tutkimuksen aikana ilmenevät haittavaikutukset rekisteröidään, dokumentoidaan ja arvioidaan.
Esityksen ja kuukauden 24 välillä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MELD-pistemäärän muutos viikoilla 3, 4, 8, 12, 16 ja 20
Aikaikkuna: Viikot 3, 4, 8, 12, 16 ja 20
Loppuvaiheen maksasairauden pistemäärän malli mitataan absoluuttisena muutoksena peruspistemäärään.
Viikot 3, 4, 8, 12, 16 ja 20
Child-Pugh-pisteiden muutos viikoilla 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Aikaikkuna: Viikot 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Child-Pugh-pisteet kroonisen maksasairauden ja kirroosin ennusteen arvioimiseksi mitataan absoluuttisena muutoksena lähtötason pisteytykseen.
Viikot 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
CLIF-C ACLF -pistemäärän muutos viikoilla 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Aikaikkuna: Viikot 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
CLIF-C ACLF-pistemäärä akuuttia ja kroonista maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden kuolleisuuden arvioimiseksi mitataan absoluuttisena muutoksena lähtötilanteeseen.
Viikot 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Kokonaiseloonjäämisaika viikkoon 24 asti
Aikaikkuna: Esityksen ja viikon 24 välillä
Kokonaiseloonjäämisajan arviointi.
Esityksen ja viikon 24 välillä
ACLF:n komplikaatiot (hepatorenaalinen oireyhtymä [HRS], suonikohjujen verenvuoto, askites, hepaattinen enkefalopatia [HE], spontaani bakteeriperäinen peritoniitti [SBP])
Aikaikkuna: Esityksen ja viikon 24 välillä
ACLF:iin liittyvien komplikaatioiden (hepatorenaalinen oireyhtymä, suonikohjujen verenvuoto, askites, hepaattinen enkefalopatia, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti) arviointi, dokumentointi ja arviointi.
Esityksen ja viikon 24 välillä
Ohimenevä elastografiaarviointi viikoilla 4, 12 ja 24
Aikaikkuna: Viikot 4, 12 ja 24
Kudoksen elastisten ominaisuuksien ja jäykkyyden kartoitus ohimenevällä elastografiakuvauksella arvioituna
Viikot 4, 12 ja 24
Infektiot (todistettu infektio, joka edellyttää systeemistä antibioottien käyttöä)
Aikaikkuna: Esityksen ja kuukauden 24 välillä
Kaikki kliinisen tutkimuksen aikana ilmenevät infektiot rekisteröidään, dokumentoidaan ja arvioidaan.
Esityksen ja kuukauden 24 välillä
Seerumin C-reaktiivisen proteiinin pitoisuuksien muutos viikoilla 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Aikaikkuna: Viikot 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
C-reaktiivisen proteiinin tasot seerumissa mitataan.
Viikot 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Maksan toimintatesti (ALT, AST, AP, albumiini, bilirubiini, GGT) viikoilla 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Aikaikkuna: Viikot 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24

Seuraavat laboratoriomuuttujat mitataan ja arvioidaan:

Albumiini, kokonaisbilirubiini, alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), gammaglutamyylitransferaasi (GGT), alkalinen fosfataasi (AP).
Viikot 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Muutokset 80 erilaisen immunomoduloivan sytokiinin profiilissa viikoilla 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Aikaikkuna: Viikot 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Fluoresenssipohjainen analyysi 80 erilaisesta immunomoduloivasta sytokiiniparametrista potilaan seeruminäytteissä arvioituna 80plex Human Cytokine Antibody Array Kit -pakkauksella.
Viikot 3, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Muutoksia dialyysihoidossa viikkoon 24 asti
Aikaikkuna: Esityksen ja viikon 24 välillä

Potilaat, jotka ovat dialyysihoidossa ennen seulontaa: Ensimmäiseen dialyysihoitoon kuluva aika ensimmäisen IMP-annon jälkeen ja viimeiseen dialyysihoitoon kuluva aika ensimmäisen IMP-annon jälkeen viikkoon 24 asti arvioidaan.

Potilaille, jotka eivät saa dialyysihoitoa ennen seulontaa, mitataan kokonaisdialyysiaika ensimmäisestä dialyysistä ensimmäisen IMP-annon jälkeen viimeiseen dialyysihoitoon.
Esityksen ja viikon 24 välillä
Aika hengitysvajeeseen ensimmäisen IMP-annon jälkeen viikkoon 24 asti
Aikaikkuna: Päivän 0 (ensimmäisen IMP-annon jälkeen) ja viikon 24 välillä
Hengitysvajauksen välinen aika mitataan ensimmäisen IMP-annon jälkeen viikkoon 24 asti.
Päivän 0 (ensimmäisen IMP-annon jälkeen) ja viikon 24 välillä
Ensimmäisen sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: Esityksen ja viikon 24 välillä
Ensimmäinen sairaalahoitoaika arvioidaan.
Esityksen ja viikon 24 välillä
Ensimmäisen tehohoidon kesto
Aikaikkuna: Esityksen ja viikon 24 välillä
Ensimmäisen tehohoidon kesto arvioidaan.
Esityksen ja viikon 24 välillä
Valinnainen: Maksan biopsian arviointi (nekroosin kvantifiointi)
Aikaikkuna: Viikon 8 ja 24 välillä
Kliinisen tutkimuskeskuksen patologi määrittää nekroosin laajuuden.
Viikon 8 ja 24 välillä
Fyysinen tarkastus viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
Fyysinen vartalotutkimus (esim. yleisulkonäkö, kilpirauhanen, pää, keuhkot ja rintakehä, korvat, sydän- ja verisuonijärjestelmä, silmät, vatsa, nenä-suu-kurkku, tuki- ja liikuntaelimistö, iho, raajat, imusolmukkeet, neurologinen järjestelmä) tehdään ja epänormaalit fyysiset tutkimustulokset arvioidaan ja raportoitu AE.
Viikko 24
Elintoiminnot viikolla 24: Kehon lämpötila
Aikaikkuna: Viikko 24
Kehon lämpötila mitataan.
Viikko 24
Elintoiminnot viikolla 24: Verenpaine
Aikaikkuna: Viikko 24
Verenpaine mitataan.
Viikko 24
Elintoiminnot viikolla 24: Syke
Aikaikkuna: Viikko 24
Syke mitataan.
Viikko 24
Elintoiminnot viikolla 24: Hengitystiheys
Aikaikkuna: Viikko 24
Hengitystiheys mitataan.
Viikko 24
Hematologiset laboratorioparametrit viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
Hematologiset laboratorioarvot "hemoglobiinille, hematokriittille, punasolujen määrälle, valkosolujen määrälle ja verihiutaleiden määrälle" mitataan.
Viikko 24
Kliinisen kemian parametrit viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
Kliiniset kemialliset arvot "natrium, kalium, kalsium, urea, kreatiniini, albumiini, kokonaisbilirubiini, alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, gamma-glytamyylitransferaasi, alkalinen fosfataasi, CRP" mitataan.
Viikko 24
Koagulaatioparametri "tekijä V" viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
Koagulaatioarvo "tekijälle V" mitataan.
Viikko 24
Koagulaatioparametri "INR" viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
"INR":n koagulaatioarvo mitataan.
Viikko 24
Kokonaiseloonjääminen viikolla 24 ja kuukaudella 24
Aikaikkuna: Viikko 24, kuukausi 24
Kokonaiseloonjääminen viikolla 24 ja kuukaudella 24 arvioidaan.
Viikko 24, kuukausi 24

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

RHEACELL GmbH & Co. KG

Yhteistyökumppanit

FGK Clinical Research GmbH
Ticeba GmbH

Tutkijat

  • Päätutkija: Matthias Ebert, Prof. Dr., Med. Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Med. Klinik, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 22. maaliskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. maaliskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. maaliskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 31. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 17. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • allo-APZ2-ACLF-II-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset allo-APZ2-ACLF

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tanzania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa