Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczne komórki macierzyste ABCB5-dodatnie w leczeniu ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby

9 listopada 2021 zaktualizowane przez: RHEACELL GmbH & Co. KG

Interwencyjne, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy I/IIa mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa allo-APZ2-ACLF w leczeniu ostrej lub przewlekłej niewydolności wątroby (ACLF)

Jest to interwencyjne, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy I/IIa. Celem badania jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa trzech i.v. dawek badanego produktu leczniczego (IMP) allo-APZ2-ACLF w leczeniu ostrej i przewlekłej niewydolności wątroby (ACLF). Allogeniczny IMP allo-APZ2-ACLF zawiera pochodzące ze skóry mezenchymalne komórki macierzyste ABCB5-dodatnie wyizolowane z tkanki skóry zdrowych dawców i przechowywane w banku komórek dawcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to interwencyjne badanie kliniczne fazy I/IIa mające na celu zbadanie skuteczności (poprzez zmiany w punktacji modelu schyłkowej niewydolności wątroby [MELD]) i bezpieczeństwa (poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych) IMP u pacjentów z ostrym na przewlekłym niewydolność wątroby stopnia 2 i 3. Allogeniczny IMP allo-APZ2-ACLF zawiera pochodzące ze skóry mezenchymalne komórki macierzyste ABCB5-dodatnie wyizolowane z tkanki skóry zdrowych dawców i przechowywane w banku komórek dawcy.

Badanie kliniczne zostanie przeprowadzone w Niemczech i obejmie okres obserwacji przesiewowej, leczenia i skuteczności oraz okres obserwacji bezpieczeństwa. Całkowity czas trwania jest planowany na około 3 lata, wliczając okres obserwacji.

Planowana wielkość próby wynosi do 18 leczonych pacjentów. 2 x 10e6 komórek/kg, każda w dniu 0, dniu 5 (±1) i dniu 13 (±1), zostanie podane do żyły obwodowej (ramię) przy użyciu perfuzora. allo-APZ2-ACLF będzie w stężeniu 1 x 10e7 komórek/mL w roztworze HRG. U pacjentów wymagających dializy aplikację IMP należy wykonać co najmniej 3 godziny po zakończeniu dializy. Jest to konieczne, aby komórki i wydzielane cząsteczki nie zostały usunięte z organizmu w wyniku dializy.

Pacjenci będą obserwowani przez 24 tygodnie z wizytami w klinice w 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniu po zastosowaniu IMP. Dalsze kontrole bezpieczeństwa zostaną zaplanowane jako wywiady domowe przez telefon w 15 i 24 miesiącu. Jeśli to konieczne (według uznania badacza), kontrole bezpieczeństwa w miesiącach 15 i 24 można również przeprowadzić jako wizytę na miejscu.

Sześciu pierwszych pacjentów zostanie włączonych do badania klinicznego kolejno w odstępie 2 tygodni między trzecim wnioskiem IMP pierwszego pacjenta a włączeniem drugiego pacjenta itd. W tym okresie pacjent otrzymuje wszystkie trzy aplikacje, a natychmiastowe ciężkie działania niepożądane (reakcje alergiczne, SIRS), które mogą wystąpić po leczeniu, zgłaszane są przed rozpoczęciem leczenia kolejnego pacjenta.

Dane dotyczące bezpieczeństwa tych pierwszych sześciu pacjentów będą stale przeglądane przez Monitora Medycznego, w razie potrzeby z pomocą dalszych członków DSMB. Ocena bezpieczeństwa DSMB zostanie przedstawiona PEI, a rekrutacja może być kontynuowana dopiero po zatwierdzeniu poprawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik I
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinisches Forschungszentrum
      • Frankfurt, Niemcy, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 1, Sektion Translationale Hepatologie
      • Magdeburg, Niemcy, 39120
        • Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Medizinische Klinik

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 20 do 75 lat;
  2. Zdiagnozowany ACLF stopnia 2 lub 3 zgodnie z definicją EASL-CLIF;
  3. Pacjenci nie kwalifikują się do przeszczepu wątroby (potwierdzone przez komisję transplantacyjną);
  4. Wynik histopatologiczny biopsji wątroby nie starszy niż 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym;
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego;
  6. Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni oraz ich partnerzy muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania klinicznego;
  7. Pisemna świadoma zgoda pacjenta, przedstawiciela prawnego lub upoważnionego przedstawiciela lub potwierdzenie uzasadnienia udziału w badaniu przez niezależnego konsultanta medycznego. W przypadku potwierdzenia przez niezależnego konsultanta medycznego należy wyrazić odroczoną świadomą zgodę pacjenta, przedstawiciela prawnego lub upoważnionego przedstawiciela.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci bez marskości wątroby;
  2. Pacjenci z ACLF stopnia 1 według definicji EASL-CLIF;
  3. Pacjent ze wstrząsem septycznym;
  4. Pacjenci z rozpoznanym zespołem wątrobowo-płucnym (HPS);
  5. Pacjenci z rozpoznaną zatorowością płucną, którzy wymagają leczenia przeciwzakrzepowego;
  6. Pacjenci z istniejącą wcześniej chorobą płuc z koniecznością wspomagania oddychania;
  7. Czynna choroba nowotworowa lub historia choroby nowotworowej w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania;
  8. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV˗1, HIV-2);
  9. Wszelkie znane alergie na składniki IMP;
  10. Obecne lub wcześniejsze (w ciągu 30 dni od rejestracji) leczenie innym IMP lub udział i/lub obserwacja w innym badaniu klinicznym;
  11. Przewidywano, że pacjenci nie będą chcieli lub nie byli w stanie spełnić wymagań protokołu;
  12. Dowody innych schorzeń (takich jak choroba psychiczna, badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych), które mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem;
  13. Kobiety w ciąży lub karmiące;
  14. Pracownicy sponsora lub pracownicy lub krewni badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: allo-APZ2-ACLF
Podanie IMP do żyły obwodowej (ramię) za pomocą perfuzora.
Biologiczny: allo-APZ2-ACLF
Podanie 2 x 10e6 allogenicznych komórek macierzystych ABCB5-dodatnich/kg masy ciała, każda w dniu 0, dniu 5 (±1) i dniu 13 (±1) do żyły obwodowej (ramię) dożylnie z szybkością przepływu 1-2 ml/ min. Możliwa jest również infuzja produktu przez cewnik do żyły centralnej (CVC), Port-a-Cath (Port) lub podobny cewnik. Allo-APZ2-ACLF będzie w stężeniu 1 x 10e7 komórek/ml w roztworze ludzkiej albuminy surowicy/mleczanu Ringera/glukozy (HRG).
Inne nazwy:
  • Pochodzące ze skóry mezenchymalne komórki macierzyste ABCB5-dodatnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku w modelu oceny schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) w 24. tygodniu lub ostatni dostępny pomiar po rozpoczęciu leczenia, jeśli brakuje wyniku w 24. tygodniu.
Ramy czasowe: Tydzień 24 lub ostatni dostępny pomiar po punkcie wyjściowym w dniach 5 (±1) lub 13 (±1) lub w tygodniach 3, 4, 8, 12, 16 lub 20, jeśli brakuje pomiaru z tygodnia 24 [LOCF].
Wynik w modelu oceny schyłkowej niewydolności wątroby (MELD) służący do oceny ciężkości przewlekłej choroby wątroby jest mierzony jako bezwzględna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego w 24. tygodniu lub ostatni dostępny pomiar po punkcie wyjściowym, jeśli brakuje wyniku w 24. tygodniu.
Tydzień 24 lub ostatni dostępny pomiar po punkcie wyjściowym w dniach 5 (±1) lub 13 (±1) lub w tygodniach 3, 4, 8, 12, 16 lub 20, jeśli brakuje pomiaru z tygodnia 24 [LOCF].
Ocena wystąpienia zdarzenia niepożądanego (AE).
Ramy czasowe: Między badaniem przesiewowym a miesiącem 24
Wszystkie zdarzenia niepożądane występujące podczas badania klinicznego zostaną zarejestrowane, udokumentowane i ocenione.
Między badaniem przesiewowym a miesiącem 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku MELD w 3, 4, 8, 12, 16 i 20 tygodniu
Ramy czasowe: Tygodnie 3, 4, 8, 12, 16 i 20
Model oceny schyłkowej niewydolności wątroby jest mierzony jako bezwzględna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego.
Tygodnie 3, 4, 8, 12, 16 i 20
Zmiana wyniku Child-Pugh w tygodniach 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Ramy czasowe: Tygodnie 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Child-Pugh-Score do oceny rokowania w przypadku przewlekłej choroby wątroby i marskości wątroby jest mierzony jako bezwzględna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego.
Tygodnie 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Zmiana wyniku CLIF-C ACLF w tygodniach 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Ramy czasowe: Tygodnie 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Wynik CLIF-C ACLF do oceny śmiertelności u pacjentów z ostrą lub przewlekłą niewydolnością wątroby jest mierzony jako bezwzględna zmiana w stosunku do wyniku wyjściowego.
Tygodnie 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Całkowity czas przeżycia do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Między badaniem przesiewowym a tygodniem 24
Ocena całkowitego czasu przeżycia.
Między badaniem przesiewowym a tygodniem 24
Powikłania ACLF (zespół wątrobowo-nerkowy [HRS], krwawienie z żylaków, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa [HE], samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej [SBP])
Ramy czasowe: Między badaniem przesiewowym a tygodniem 24
Ocena, dokumentacja i ocena powikłań związanych z ACLF (zespół wątrobowo-nerkowy, krwawienie z żylaków, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej).
Między badaniem przesiewowym a tygodniem 24
Przejściowa ocena elastografii w 4, 12 i 24 tygodniu
Ramy czasowe: Tygodnie 4, 12 i 24
Odwzorowanie właściwości sprężystych i sztywności tkanki ocenianych za pomocą przejściowego obrazowania elastograficznego
Tygodnie 4, 12 i 24
Infekcje (udowodniona infekcja wymagająca ogólnoustrojowego stosowania antybiotyków)
Ramy czasowe: Między badaniem przesiewowym a miesiącem 24
Wszystkie infekcje występujące podczas badania klinicznego będą rejestrowane, dokumentowane i oceniane.
Między badaniem przesiewowym a miesiącem 24
Zmiana poziomu białka C-reaktywnego w surowicy w 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniu
Ramy czasowe: Tygodnie 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Zostanie zmierzony poziom białka C-reaktywnego w surowicy.
Tygodnie 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Test czynności wątroby (ALT, AST, AP, albumina, bilirubina, GGT) w 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniu
Ramy czasowe: Tygodnie 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24

Zmierzone i ocenione zostaną następujące zmienne laboratoryjne:

Albumina, bilirubina całkowita, aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), gamma-glutamylotransferaza (GGT), fosfataza alkaliczna (AP).
Tygodnie 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Zmiany profilu 80 różnych cytokin immunomodulujących w 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniu
Ramy czasowe: Tygodnie 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Oparta na fluorescencji analiza 80 różnych parametrów cytokin immunomodulujących w próbkach surowicy pacjenta, ocenianych za pomocą zestawu 80plex Human Cytokine Antibody Array Kit.
Tygodnie 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24
Zmiany w leczeniu dializacyjnym do 24 tygodnia
Ramy czasowe: Między badaniem przesiewowym a tygodniem 24

W przypadku pacjentów dializowanych przed badaniem przesiewowym: Oceniony zostanie czas do pierwszej dializy po pierwszym podaniu IMP i czas do ostatniej dializy po pierwszym podaniu IMP do tygodnia 24.

W przypadku pacjentów, którzy nie byli poddawani dializie przed badaniem przesiewowym, zmierzony zostanie całkowity czas trwania dializy od pierwszej dializy po pierwszym podaniu IMP do ostatniej dializy.
Między badaniem przesiewowym a tygodniem 24
Czas do wystąpienia niewydolności oddechowej po pierwszym podaniu IMP do tygodnia 24
Ramy czasowe: Między dniem 0 (po pierwszym podaniu IMP) a tygodniem 24
Zmierzony zostanie czas do wystąpienia niewydolności oddechowej od pierwszego podania IMP do 24. tygodnia.
Między dniem 0 (po pierwszym podaniu IMP) a tygodniem 24
Czas trwania pierwszego pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Między badaniem przesiewowym a tygodniem 24
Początkowy czas hospitalizacji zostanie oceniony.
Między badaniem przesiewowym a tygodniem 24
Czas trwania początkowego pobytu na oddziale intensywnej terapii
Ramy czasowe: Między badaniem przesiewowym a tygodniem 24
Oceniony zostanie czas trwania wstępnego pobytu na intensywnej terapii.
Między badaniem przesiewowym a tygodniem 24
Opcjonalnie: Ocena biopsji wątroby (oznaczenie ilościowe martwicy)
Ramy czasowe: Między 8 a 24 tygodniem
Zakres martwicy zostanie określony ilościowo przez patologa z ośrodka badań klinicznych.
Między 8 a 24 tygodniem
Badanie fizykalne w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Fizyczne badanie ciała (np. ogólny wygląd, tarczyca, głowa, płuca i klatka piersiowa, uszy, układ sercowo-naczyniowy, oczy, brzuch, nos-usta-gardło, układ mięśniowo-szkieletowy, skóra, kończyny, węzły chłonne, układ neurologiczny) i zostaną ocenione nieprawidłowe wyniki badania przedmiotowego i zgłaszane jako zdarzenia niepożądane.
Tydzień 24
Oznaki życiowe w 24. tygodniu: Temperatura ciała
Ramy czasowe: Tydzień 24
Zostanie zmierzona temperatura ciała.
Tydzień 24
Oznaki życiowe w 24. tygodniu: Ciśnienie krwi
Ramy czasowe: Tydzień 24
Zmierzone zostanie ciśnienie krwi.
Tydzień 24
Oznaki życiowe w 24. tygodniu: Tętno
Ramy czasowe: Tydzień 24
Tętno zostanie zmierzone.
Tydzień 24
Oznaki życiowe w 24. tygodniu: częstość oddechów
Ramy czasowe: Tydzień 24
Zmierzona zostanie częstość oddechów.
Tydzień 24
Hematologiczne parametry laboratoryjne w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Zostaną zmierzone hematologiczne wartości laboratoryjne „hemoglobiny, hematokrytu, liczby krwinek czerwonych, liczby krwinek białych z różnicowaniem, liczby płytek krwi”.
Tydzień 24
Kliniczne parametry chemiczne w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Zostaną zmierzone kliniczne wartości chemiczne dla „sodu, potasu, wapnia, mocznika, kreatyniny, albuminy, bilirubiny całkowitej, aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, gamma-glitamylotransferazy, fosfatazy alkalicznej, CRP”.
Tydzień 24
Parametr krzepnięcia „czynnik V” w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Zostanie zmierzona wartość krzepnięcia dla „czynnika V”.
Tydzień 24
Parametr krzepnięcia „INR” w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Zostanie zmierzona wartość krzepnięcia dla „INR”.
Tydzień 24
Całkowity czas przeżycia w 24. tygodniu i 24. miesiącu
Ramy czasowe: Tydzień 24, Miesiąc 24
Ocenione zostanie całkowite przeżycie w 24. tygodniu i 24. miesiącu.
Tydzień 24, Miesiąc 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

RHEACELL GmbH & Co. KG

Współpracownicy

FGK Clinical Research GmbH
Ticeba GmbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthias Ebert, Prof. Dr., Med. Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Med. Klinik, Germany

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 marca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 marca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • allo-APZ2-ACLF-II-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj