Cellules souches allogéniques ABCB5-positives pour le traitement de l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique
9 novembre 2021 mis à jour par: RHEACELL GmbH & Co. KG
Un essai clinique interventionnel, à un seul bras, multicentrique, de phase I/IIa pour étudier l'efficacité et l'innocuité d'Allo-APZ2-ACLF pour le traitement de l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF)
Il s'agit d'un essai clinique interventionnel, à un seul bras, multicentrique, de phase I/IIa.
L'objectif de l'étude est d'étudier l'efficacité et l'innocuité de trois injections i.v.
doses du médicament expérimental (IMP) allo-APZ2-ACLF pour le traitement de l'insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF).
L'allo-APZ2-ACLF IMP allogénique contient des cellules souches mésenchymateuses ABCB5 positives dérivées de la peau, isolées à partir de tissus cutanés de donneurs sains et stockées dans une banque de cellules de donneurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique interventionnel de phase I/IIa visant à étudier l'efficacité (par des modifications du score MELD (Model for End-Stage Liver Disease)) et l'innocuité (par la surveillance des événements indésirables) de l'IMP chez les patients atteints d'affections aiguës ou chroniques. insuffisance hépatique grade 2 et 3. L'allo-APZ2-ACLF IMP allogénique contient des cellules souches mésenchymateuses ABCB5 positives dérivées de la peau, isolées à partir de tissus cutanés de donneurs sains et stockées dans une banque de cellules de donneurs.
L'essai clinique sera mené en Allemagne et comprendra une période de dépistage, de traitement et de suivi de l'efficacité, ainsi qu'une période de suivi de la sécurité. La durée totale est prévue d'environ 3 ans, y compris la période de suivi.
La taille d'échantillon prévue est de 18 patients traités. 2 x 10e6 cellules/kg, chacune au jour 0, au jour 5 (±1) et au jour 13 (±1), seront administrées dans la veine périphérique (bras) à l'aide d'un perfuseur. allo-APZ2-ACLF sera à une concentration de 1 x 10e7 cellules/mL dans une solution HRG. Chez les patients nécessitant une dialyse, l'application de l'IMP doit être effectuée au moins 3 heures après la fin de la dialyse. Cela est nécessaire pour s'assurer que les cellules et les molécules sécrétées ne sont pas éliminées du système par la dialyse.
Les patients seront suivis pendant 24 semaines avec des visites à la clinique aux semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24 après l'application de l'IMP. D'autres suivis de sécurité seront programmés sous forme d'entretiens à domicile par téléphone aux mois 15 et 24. Si nécessaire (à la discrétion de l'investigateur), des suivis de sécurité aux mois 15 et 24 peuvent également être effectués sous forme de visite sur site.
Les six premiers patients seront inscrits consécutivement dans l'essai clinique avec un intervalle de 2 semaines entre la troisième demande IMP du premier patient et l'inscription du deuxième patient, etc. Pendant cette période, le patient reçoit les trois applications et les effets indésirables graves immédiats (réactions allergiques, SIRS) qui pourraient survenir après le traitement seraient signalés avant le début du traitement du patient suivant.
Les données de sécurité de ces six premiers patients seront examinées en permanence par le Moniteur Médical, si nécessaire avec l'aide des autres membres du DSMB. L'évaluation de sécurité du DSMB sera soumise au PEI et le recrutement ne pourra être poursuivi qu'après approbation d'un avenant.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
5
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitätsklinikum Carl-Gustav-Carus an der TU Dresden, Medizinische Klinik I
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Essen, Allemagne, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Gastroenterologie und Hepatologie, Medizinisches Forschungszentrum
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Frankfurt, Allemagne, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Medizinische Klinik 1, Sektion Translationale Hepatologie
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Magdeburg, Allemagne, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg A.ö.R., Medizinische Fakultät der Otto-von-Guericke-Universität
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Medizinische Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Medizinische Klinik
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins, âgés de 20 à 75 ans ;
- ACLF diagnostiqué de grade 2 ou 3 selon la définition EASL-CLIF ;
- Les patients ne sont pas éligibles pour une greffe de foie (confirmée par le conseil de transplantation);
- Résultat histologique d'une biopsie hépatique datant de moins de 4 semaines avant le dépistage ;
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sanguin de grossesse négatif lors du dépistage ;
- Les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles, ainsi que leurs partenaires doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces au cours de l'essai clinique ;
- Consentement éclairé écrit du patient, représentant légal ou autorisé ou confirmation de la justification de la participation à l'essai par un consultant médical indépendant. En cas de confirmation par le médecin-conseil indépendant, un consentement éclairé différé du patient, du représentant légal ou autorisé doit être donné.
Critère d'exclusion:
- Patients sans cirrhose ;
- Patients atteints d'ACLF de grade 1 selon la définition EASL-CLIF ;
- Patient en choc septique ;
- Patients atteints d'un syndrome hépatopulmonal (SPH) connu ;
- Patients présentant une embolie pulmonaire connue nécessitant un traitement anticoagulant ;
- Patients atteints d'une maladie pulmonaire préexistante nécessitant une assistance respiratoire ;
- Malignité active ou antécédents de malignité dans les 5 ans précédant l'entrée à l'essai ;
- Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH˗1, VIH-2) ;
- Toute allergie connue aux composants de l'IMP ;
- Traitement actuel ou antérieur (dans les 30 jours suivant l'inscription) avec un autre IMP, ou participation et/ou suivi dans un autre essai clinique ;
- Les patients dont on prévoit qu'ils ne voudront pas ou ne pourront pas se conformer aux exigences du protocole ;
- Preuve de toute autre condition médicale (telle qu'une maladie psychiatrique, un examen physique ou des résultats de laboratoire) pouvant interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement ;
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Employés du promoteur, ou employés ou proches de l'investigateur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: allo-APZ2-ACLF
Application d'IMP dans la veine périphérique (bras) à l'aide d'un perfuseur.
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Administration de 2 x 10e6 cellules souches positives ABCB5 allogéniques/kg de poids corporel, chacune au jour 0, au jour 5 (±1) et au jour 13 (±1) dans la veine périphérique (bras) par voie intraveineuse avec un débit de 1-2 ml/ min.
La perfusion du produit via un cathéter veineux central (CVC), un Port-a-Cath (Port) ou un cathéter similaire est également possible.
Allo-APZ2-ACLF sera à une concentration de 1 x 10e7 cellules/mL dans une solution d'albumine sérique humaine/ringer-lactate/glucose (HRG).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de changement de modèle pour l'hépatopathie en phase terminale (MELD) à la semaine 24 ou à la dernière mesure disponible après la ligne de base si le score de la semaine 24 est manquant.
Délai: Semaine 24, ou dernière mesure post-ligne de base disponible des jours 5 (±1) ou 13 (±1) ou des semaines 3, 4, 8, 12, 16 ou 20 si la mesure de la semaine 24 est manquante [LOCF].
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Le score MELD (Model for End-Stage Liver Disease) pour évaluer la gravité de l'hépatopathie chronique est mesuré en tant que changement absolu par rapport au score de référence à la semaine 24 ou à la dernière mesure disponible après le départ si le score de la semaine 24 est manquant.
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Semaine 24, ou dernière mesure post-ligne de base disponible des jours 5 (±1) ou 13 (±1) ou des semaines 3, 4, 8, 12, 16 ou 20 si la mesure de la semaine 24 est manquante [LOCF].
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Évaluation de la survenue d'un événement indésirable (EI)
Délai: Entre le dépistage et le mois 24
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Tous les EI survenant au cours de l'essai clinique seront enregistrés, documentés et évalués.
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Entre le dépistage et le mois 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du score MELD aux semaines 3, 4, 8, 12, 16 et 20
Délai: Semaines 3, 4, 8, 12, 16 et 20
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Le score du modèle pour l'hépatopathie en phase terminale est mesuré en tant que changement absolu par rapport au score de référence.
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Semaines 3, 4, 8, 12, 16 et 20
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Modification du score de Child-Pugh aux semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Délai: Semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Child-Pugh-Score pour évaluer le pronostic de la maladie hépatique chronique et de la cirrhose est mesuré comme un changement absolu par rapport au score de base.
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Semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Changement du score CLIF-C ACLF aux semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Délai: Semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Le score CLIF-C ACLF pour évaluer la mortalité chez les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë ou chronique est mesuré en tant que changement absolu par rapport au score de base.
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Semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Durée de survie globale jusqu'à la semaine 24
Délai: Entre le dépistage et la semaine 24
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Évaluation de la durée de survie globale.
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Entre le dépistage et la semaine 24
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Complications de l'ACLF (syndrome hépatorénal [HRS], hémorragie variqueuse, ascite, encéphalopathie hépatique [HE], péritonite bactérienne spontanée [SBP])
Délai: Entre le dépistage et la semaine 24
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Appréciation, documentation et évaluation des complications liées à l'ACLF (syndrome hépatorénal, hémorragie variqueuse, ascite, encéphalopathie hépatique, péritonite bactérienne spontanée).
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Entre le dépistage et la semaine 24
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Évaluation par élastographie transitoire aux semaines 4, 12 et 24
Délai: Semaines 4, 12 et 24
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Cartographie des propriétés élastiques et de la rigidité des tissus évaluées par imagerie élastographique transitoire
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Semaines 4, 12 et 24
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Infections (infection avérée nécessitant l'utilisation systémique d'antibiotiques)
Délai: Entre le dépistage et le mois 24
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Toutes les infections survenant au cours de l'essai clinique seront enregistrées, documentées et évaluées.
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Entre le dépistage et le mois 24
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Modification des taux de protéine C-réactive dans le sérum aux semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Délai: Semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Les niveaux de protéine C-réactive dans le sérum seront mesurés.
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Semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Test de la fonction hépatique (ALT, AST, AP, albumine, bilirubine, GGT) aux semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Délai: Semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Les variables de laboratoire suivantes seront mesurées et évaluées : Albumine, bilirubine totale, alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), gamma glutamyl transférase (GGT), phosphatase alcaline (AP). |
Semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Modifications du profil de 80 cytokines immunomodulatrices différentes aux semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
Délai: Semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Analyse basée sur la fluorescence de 80 paramètres de cytokines immunomodulatrices différents dans les échantillons de sérum du patient, évalués par un kit 80plex Human Cytokine Antibody Array.
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Semaines 3, 4, 8, 12, 16, 20 et 24
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Modifications du traitement dialytique jusqu'à la semaine 24
Délai: Entre le dépistage et la semaine 24
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Pour les patients sous dialyse avant le dépistage : le délai jusqu'à la première dialyse après la première administration d'IMP et le délai jusqu'à la dernière dialyse après la première administration d'IMP jusqu'à la semaine 24 seront évalués. Pour les patients sans traitement dialytique avant le dépistage, la durée globale de la dialyse depuis la première dialyse après la première administration d'IMP jusqu'à la dernière dialyse sera mesurée. |
Entre le dépistage et la semaine 24
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Délai jusqu'à l'insuffisance respiratoire après la première administration d'IMP jusqu'à la semaine 24
Délai: Entre le jour 0 (après la première administration d'IMP) et la semaine 24
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La durée jusqu'à l'insuffisance respiratoire après la première administration d'IMP jusqu'à la semaine 24 sera mesurée.
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Entre le jour 0 (après la première administration d'IMP) et la semaine 24
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Durée du séjour hospitalier initial
Délai: Entre le dépistage et la semaine 24
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La durée d'hospitalisation initiale sera évaluée.
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Entre le dépistage et la semaine 24
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Durée du séjour initial en réanimation
Délai: Entre le dépistage et la semaine 24
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La durée du séjour initial en soins intensifs sera évaluée.
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Entre le dépistage et la semaine 24
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Facultatif : évaluation de la biopsie du foie (quantification de la nécrose)
Délai: Entre la semaine 8 et la semaine 24
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L'étendue de la nécrose sera quantifiée par le pathologiste du centre d'essai clinique.
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Entre la semaine 8 et la semaine 24
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Examen physique à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Un examen physique du corps (par ex.
apparence générale, thyroïde, tête, poumons et thorax, oreilles, système cardiovasculaire, yeux, abdomen, nez-bouche-gorge, système musculo-squelettique, peau, extrémités, ganglions lymphatiques, système neurologique) seront effectuées et les résultats anormaux de l'examen physique seront évalués et signalés comme EI.
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Semaine 24
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Signes vitaux à la semaine 24 : température corporelle
Délai: Semaine 24
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La température corporelle sera mesurée.
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Semaine 24
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Signes vitaux à la semaine 24 : tension artérielle
Délai: Semaine 24
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La tension artérielle sera mesurée.
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Semaine 24
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Signes vitaux à la semaine 24 : fréquence cardiaque
Délai: Semaine 24
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La fréquence cardiaque sera mesurée.
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Semaine 24
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Signes vitaux à la semaine 24 : fréquence respiratoire
Délai: Semaine 24
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Le rythme respiratoire sera mesuré.
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Semaine 24
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Paramètres de laboratoire hématologiques à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Les valeurs de laboratoire hématologiques pour "l'hémoglobine, l'hématocrite, la numération des globules rouges, la numération des globules blancs avec différentiel, la numération plaquettaire" seront mesurées.
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Semaine 24
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Paramètres biochimiques cliniques à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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Les valeurs de chimie clinique pour "le sodium, le potassium, le calcium, l'urée, la créatinine, l'albumine, la bilirubine totale, l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, la gamma glytamyl transférase, la phosphatase alcaline, la CRP" seront mesurées.
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Semaine 24
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Paramètre de coagulation "facteur V" à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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La valeur de coagulation pour le "facteur V" sera mesurée.
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Semaine 24
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Paramètre de coagulation "INR" à la semaine 24
Délai: Semaine 24
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La valeur de coagulation pour "INR" sera mesurée.
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Semaine 24
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Survie globale à la semaine 24 et au mois 24
Délai: Semaine 24, Mois 24
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La survie globale à la semaine 24 et au mois 24 sera évaluée.
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Semaine 24, Mois 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Matthias Ebert, Prof. Dr., Med. Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg, II. Med. Klinik, Germany
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 mars 2019
Achèvement primaire (Réel)
26 mars 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
26 mars 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 janvier 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2019
Première publication (Réel)
1 mars 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 novembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2021
Dernière vérification
1 septembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- allo-APZ2-ACLF-II-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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